Farmakokinetisk profil af to formuleringer af PB1023 efter enkelt subkutan injektion hos personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Mænd eller postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder i alderen 18 - 75 år inklusive.
• Diagnosticeret med T2DM i ≥ 6 måneder.
• HbA1c på ≥ 6,0 %, hvis diæt og motion kontrolleres, eller ≥ 5,8 %, hvis du tager et eller flere glukosesænkende midler
• Vægt ≥ 45 kg og BMI ≤ 40 kg/m2
• I ellers stabilt helbred bortset fra T2DM (ingen klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter, vitale tegn, EKG-fund eller klinisk signifikant underliggende sygdom, der ville sætte forsøgspersonen i fare for deltagelse i undersøgelsen).
• Modtagelse af stabile doser af samtidig medicin i 30 dage før dosering.
• Kun kriterier for deltagelse i periode 3: Modtog PB1023-injektion ved 50 mg/ml og 100 mg/ml i løbet af periode 1 eller 2 af undersøgelsen og fik indsamlet tilstrækkelige farmakokinetiske prøver til evaluering af deres farmakokinetiske profil.

Ekskluderingskriterier:

• Tager i øjeblikket Byetta® eller Victoza®.
• Tidligere modtaget PB1023-injektion på anden måde end under denne undersøgelsesprotokol.
• Kendt allergi eller alvorlig bivirkning over for en godkendt eller undersøgt GLP-1-receptoranalog/agonist.

• Ustabil kardiovaskulær sygdom defineret som:

  • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
  • Screening (dublet aflæsning på liggende position) BP ≥ 160 mmHg (systolisk) eller ≥ 100 mmHg (diastolisk).
  • Gennemsnitlig tredobbelt 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval (korrigeret) (QTc) > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder ved screeningsbesøget, eller en historie eller tegn på langt QT-syndrom.

• Baseret på kontraindikationer/advarsler identificeret med andre GLP-1-receptoragonister, vil forsøgspersoner blive udelukket, hvis de har:

  • Anamnese, symptomer eller tegn på pancreatitis eller alvorlig gastrointestinal sygdom (dvs. gastroparese)
  • Personlig eller familiehistorie med medullære skjoldbruskkirteltumorer eller historie med multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2. Bemærk: Unormalt serumcalcitonin ved screening vil udelukke forsøgspersonen fra deltagelse.

• Klinisk signifikant nyre- og/eller leverdysfunktion ved screening som angivet af følgende:

  • eGFR som beregnet ved MDRD på < 60 ml/min
  • Urinpindsprotein > 2+ (100 mg/dL) eller urinprotein 2+ og et urinprotein/kreatinin-forhold > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL
• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt historie med eller aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller positiv alkohol- og/eller stofscreening.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
• Deltager i enhver anden undersøgelse og har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før screeningbesøget eller deltager i en ikke-lægemiddelundersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens resultat.
• Anden medicinsk (dvs. akut eller kronisk sygdom) eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko, forvirre det primære undersøgelsesendepunkt eller ville udelukke indhentning af frivilligt samtykke.