Profilo farmacocinetico di due formulazioni di PB1023 dopo singola iniezione sottocutanea in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio.
• Maschi o femmine in post menopausa o chirurgicamente sterili di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
• Diagnosi di DMT2 da ≥ 6 mesi.
• HbA1c ≥ 6,0% se dieta ed esercizio controllati, o ≥5,8% se si assumono uno o più agenti ipoglicemizzanti
• Peso ≥ 45 kg e BMI ≤ 40 kg/m2
• - In condizioni di salute altrimenti stabili ad eccezione del T2DM (nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa, segni vitali, risultati dell'ECG o malattia di base clinicamente significativa che metterebbe il soggetto a rischio di partecipazione allo studio).
• Ricezione di dosi stabili di farmaci concomitanti per 30 giorni prima della somministrazione.
• Criteri per la partecipazione solo al periodo 3: ha ricevuto l'iniezione di PB1023 a 50 mg/mL e 100 mg/mL durante il periodo 1 o 2 dello studio e ha raccolto campioni farmacocinetici adeguati per la valutazione del loro profilo farmacocinetico.

Criteri di esclusione:

• Attualmente sta assumendo Byetta® o Victoza®.
• Precedentemente ricevuto l'iniezione di PB1023 diversa da quella prevista da questo protocollo di studio.
• Allergia nota o effetti avversi gravi a un analogo/agonista del recettore del GLP-1 approvato o sperimentale.

• Malattia cardiovascolare instabile definita come:

  • Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
  • Screening (lettura supina duplicata) PA ≥ 160 mmHg (sistolica) o ≥ 100 mmHg (diastolica).
  • ECG medio triplicato a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT (corretto) (QTc) > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine alla visita di screening, o anamnesi o evidenza di sindrome del QT lungo.

• Sulla base delle controindicazioni/avvertenze identificate con altri agonisti del recettore del GLP-1, i soggetti saranno esclusi se presentano:

  • Anamnesi, sintomi o segni di pancreatite o grave malattia gastrointestinale (es. gastroparesi)
  • Storia personale o familiare di tumori midollari della tiroide o storia di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2. Nota: la calcitonina sierica anormale allo screening escluderà il soggetto dalla partecipazione.

• Disfunzione renale e/o epatica clinicamente significativa allo screening come indicato da quanto segue:

  • eGFR come calcolato da MDRD < 60 mL/min
  • Proteine ​​dipstick urinarie > 2+ (100 mg/dL) o proteine ​​urinarie 2+ e un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN
  • Bilirubina sierica ≥ 1,6 mg/dL
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia nota o abuso attivo di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o screening positivo per alcol e/o droghe.
• Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
• - Partecipare a qualsiasi altro studio e aver ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o prendere parte a uno studio non farmacologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio.
• Altre condizioni mediche (ad esempio, malattie acute o croniche) o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbero il soggetto a un rischio maggiore, confonderebbero l'endpoint primario dello studio o precluderebbero l'ottenimento del consenso volontario.