Farmakokinetisk profil för två formuleringar av PB1023 efter enstaka subkutan injektion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Vill och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa alla studierelaterade procedurer.
• Hanar eller postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor i åldern 18 - 75 år inklusive.
• Diagnostiserats med T2DM i ≥ 6 månader.
• HbA1c på ≥ 6,0 % om kost och träning kontrolleras, eller ≥ 5,8 % om man tar ett eller flera glukossänkande medel
• Vikt ≥ 45 kg och BMI ≤ 40 kg/m2
• I övrigt stabil hälsa förutom T2DM (inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, vitala tecken, EKG-fynd eller kliniskt signifikant underliggande sjukdom som skulle utsätta försökspersonen för att delta i studien).
• Få stabila doser av samtidig medicinering i 30 dagar före dosering.
• Kriterier endast för deltagande i period 3: Fick PB1023-injektion med 50 mg/ml och 100 mg/ml under period 1 eller 2 av studien och hade samlat in adekvata farmakokinetiska prover för utvärdering av deras farmakokinetiska profil.

Exklusions kriterier:

• Tar för närvarande Byetta® eller Victoza®.
• Fick tidigare PB1023-injektion annat än enligt detta studieprotokoll.
• Känd allergi eller allvarlig biverkning mot en godkänd eller undersökt GLP-1-receptoranalog/agonist.

• Instabil hjärt-kärlsjukdom definierad som:

  • Anamnes på stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screeningbesöket.
  • Screening (dubblett avläsning på rygg) BP ≥ 160 mmHg (systoliskt) eller ≥ 100 mmHg (diastoliskt).
  • Genomsnittlig triplikat 12-avlednings-EKG som visar QT-intervall (korrigerat) (QTc) > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor vid screeningbesöket, eller en historia eller tecken på långt QT-syndrom.

• Baserat på kontraindikationer/varningar identifierade med andra GLP-1-receptoragonister, kommer försökspersoner att uteslutas om de har:

  • Historik, symtom eller tecken på pankreatit eller allvarlig gastrointestinal sjukdom (d.v.s. gastropares)
  • Personlig eller familjehistoria med medullära sköldkörteltumörer eller historia av multipelt endokrint neoplasisyndrom typ 2. Obs: Onormalt serumkalcitonin vid screening kommer att utesluta försökspersonen från deltagande.

• Kliniskt signifikant njur- och/eller leverdysfunktion vid screening enligt följande:

  • eGFR beräknat med MDRD på < 60 ml/min
  • Urinstickaprotein > 2+ (100 mg/dL) eller urinprotein 2+ och ett urinprotein/kreatininförhållande > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaninaminotransferas (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartataminotransferas (ASAT) > 2 x ULN
  • Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL
• Dräktiga eller ammande honor
• Känd historia av eller aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före screening eller positiv alkohol- och/eller drogscreening.
• Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus (HCV).
• Deltar i någon annan studie och har fått något annat prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar före screeningbesöket eller deltar i en icke-läkemedelsstudie som enligt utredaren skulle störa resultatet av studien.
• Annat medicinskt (d.v.s. akut eller kronisk sjukdom) eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle sätta försökspersonen i ökad risk, förvirra den primära studiens effektmått eller skulle utesluta erhållande av frivilligt samtycke.