A PB1023 két készítményének farmakokinetikai profilja egyszeri szubkután injekciót követően 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes aláírni egy írásos, tájékozott beleegyezést, és be kell tartania a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást.
• Férfiak vagy posztmenopauzás vagy műtétileg steril nők 18-75 éves korig.
• T2DM-vel diagnosztizáltak ≥ 6 hónapja.
• HbA1c ≥ 6,0%, ha a diéta és a testmozgás kontrollált, vagy ≥ 5,8%, ha egy vagy több glükózcsökkentő szert szed
• Súly ≥ 45 kg és BMI ≤ 40 kg/m2
• Egyébként stabil egészségi állapotban, kivéve a T2DM-et (nincs klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, életjelek, EKG-lelet vagy olyan klinikailag jelentős alapbetegség, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt).
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil dózisának beadása az adagolás előtt 30 napig.
• Csak a 3. periódusban való részvétel kritériumai: 50 mg/ml és 100 mg/ml PB1023 injekciót kaptak a vizsgálat 1. vagy 2. periódusában, és megfelelő farmakokinetikai mintákat gyűjtöttek a farmakokinetikai profiljuk értékeléséhez.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg Byetta®-t vagy Victoza®-t szed.
• Korábban a jelen vizsgálati protokolltól eltérő PB1023 injekciót kapott.
• Ismert allergia vagy súlyos káros hatás egy jóváhagyott vagy vizsgált GLP-1 receptor analógra/agonistára.

• Az instabil szív- és érrendszeri betegségek a következők:

  • Az anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham vagy szívinfarktus a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
  • Szűrés (kettős leolvasás fekvő helyzetben) BP ≥ 160 Hgmm (szisztolés) vagy ≥ 100 Hgmm (diasztolés).
  • Átlagos háromszori 12 elvezetéses EKG, amely QT intervallumot (korrigált) (QTc) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél a szűrővizsgálaton, vagy hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy bizonyítékában.

• Az egyéb GLP-1 receptor agonistáknál azonosított ellenjavallatok/figyelmeztetések alapján az alanyok kizárásra kerülnek, ha:

  • Pancreatitis vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegség (azaz gastroparesis) anamnézisében, tünetei vagy jelei
  • Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigydaganatok vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindróma szerepel. Megjegyzés: A szűrés során a szérum kalcitonin kóros szintje kizárja az alanyt a részvételből.

• Klinikailag jelentős vese- és/vagy májműködési zavar a szűréskor, amit a következők jeleznek:

  • Az MDRD-vel számított eGFR < 60 ml/perc
  • A vizelet mérőpálca fehérje > 2+ (100 mg/dl) vagy vizeletfehérje 2+ és a vizelet fehérje/kreatinin aránya > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2 x ULN
  • Szérum bilirubin ≥ 1,6 mg/dl
• Terhes vagy szoptató nőstények
• A szűrést vagy pozitív alkohol- és/vagy drogszűrést megelőző 12 hónapon belül ismert vagy aktív alkohol- vagy kábítószer-használat.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesteire, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitesteire.
• Bármilyen más vizsgálatban részt vevő, és a Szűrőlátogatás előtt 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy olyan nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálat eredményét.
• Egyéb egészségügyi (azaz akut vagy krónikus betegség) vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt, megzavarná az elsődleges vizsgálati végpontot, vagy kizárná az önkéntes hozzájárulás megszerzését.