Farmakokinetisk profil av to formuleringer av PB1023 etter enkelt subkutan injeksjon hos personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke og følge alle studierelaterte prosedyrer.
• Menn eller postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner i alderen 18 - 75 år inkludert.
• Diagnostisert med T2DM i ≥ 6 måneder.
• HbA1c på ≥ 6,0 % hvis diett og trening er kontrollert, eller ≥ 5,8 % hvis du tar ett eller flere glukosesenkende midler
• Vekt ≥ 45 kg og BMI ≤ 40 kg/m2
• Ved ellers stabil helse bortsett fra T2DM (ingen klinisk signifikante laboratorieavvik, vitale tegn, EKG-funn eller klinisk signifikant underliggende sykdom som ville sette forsøkspersonen i fare for å delta i studien).
• Mottar stabile doser av samtidig medisinering i 30 dager før dosering.
• Kun kriterier for deltakelse i periode 3: Mottok PB1023-injeksjon med 50 mg/ml og 100 mg/ml i løpet av periode 1 eller 2 av studien og hadde tilstrekkelige farmakokinetiske prøver samlet for evaluering av deres farmakokinetiske profil.

Ekskluderingskriterier:

• Tar for tiden Byetta® eller Victoza®.
• Tidligere mottatt PB1023-injeksjon annet enn under denne studieprotokollen.
• Kjent allergi eller alvorlig bivirkning mot en godkjent eller undersøkende GLP-1-reseptoranalog/agonist.

• Ustabil kardiovaskulær sykdom definert som:

  • Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningbesøket.
  • Screening (duplisert avlesning på rygg) BP ≥ 160 mmHg (systolisk) eller ≥ 100 mmHg (diastolisk).
  • Gjennomsnittlig triplikat 12-avlednings-EKG som viser QT-intervall (korrigert) (QTc) > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner ved screeningbesøket, eller en historie eller tegn på langt QT-syndrom.

• Basert på kontraindikasjoner/advarsler identifisert med andre GLP-1-reseptoragonister, vil forsøkspersoner bli ekskludert dersom de har:

  • Anamnese, symptomer eller tegn på pankreatitt eller alvorlig gastrointestinal sykdom (dvs. gastroparese)
  • Personlig eller familiehistorie med medullære skjoldbruskkjertelsvulster eller historie med multippel endokrin neoplasisyndrom type 2. Merk: Unormalt serumkalsitonin ved screening vil ekskludere forsøkspersonen fra deltakelse.

• Klinisk signifikant nyre- og/eller leverdysfunksjon ved screening som indikert av følgende:

  • eGFR som beregnet ved MDRD på < 60 ml/min
  • Urin peilepinneprotein > 2+ (100 mg/dL) eller urinprotein 2+ og et urinprotein/kreatinin-forhold > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL
• Drektige eller ammende kvinner
• Kjent historie med eller aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller positiv alkohol- og/eller narkotikascreening.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer.
• Deltar i en hvilken som helst annen studie og har mottatt andre undersøkelsesmedikamenter eller utstyr innen 30 dager før screeningbesøket eller deltar i en ikke-medikamentell studie som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre resultatet av studien.
• Annen medisinsk (dvs. akutt eller kronisk sykdom) eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i økt risiko, forvirre det primære studiens endepunkt eller utelukke innhenting av frivillig samtykke.