Perfil farmacocinético de dos formulaciones de PB1023 luego de una sola inyección subcutánea en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito y seguir todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• Hombres o mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente de 18 a 75 años inclusive.
• Diagnosticado con DM2 durante ≥ 6 meses.
• HbA1c de ≥ 6,0 % si se controla con dieta y ejercicio, o ≥ 5,8 % si se toman uno o más hipoglucemiantes
• Peso ≥ 45 kg e IMC ≤ 40 kg/m2
• Con una salud por lo demás estable, excepto por DM2 (sin anomalías de laboratorio clínicamente significativas, signos vitales, hallazgos de ECG o enfermedad subyacente clínicamente significativa que pondría al sujeto en riesgo de participar en el estudio).
• Recibir dosis estables de medicamentos concomitantes durante 30 días antes de la dosificación.
• Criterios para participar únicamente en el Período 3: Recibió la inyección de PB1023 a 50 mg/mL y 100 mg/mL durante el Período 1 o 2 del estudio y se recolectaron muestras farmacocinéticas adecuadas para la evaluación de su perfil farmacocinético.

Criterio de exclusión:

• Actualmente tomando Byetta® o Victoza®.
• Recibió previamente una inyección de PB1023 fuera de este protocolo de estudio.
• Alergia conocida o efecto adverso grave a un análogo/agonista del receptor GLP-1 aprobado o en investigación.

• Enfermedad cardiovascular inestable definida como:

  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  • Detección (lectura supina duplicada) PA ≥ 160 mmHg (sistólica) o ≥ 100 mmHg (diastólica).
  • Promedio de ECG triplicado de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT (corregido) (QTc) > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres en la visita de selección, o antecedentes o evidencia de síndrome de QT largo.

• Con base en las contraindicaciones/advertencias identificadas con otros agonistas del receptor de GLP-1, los sujetos serán excluidos si tienen:

  • Antecedentes, síntomas o signos de pancreatitis o enfermedad gastrointestinal grave (es decir, gastroparesia)
  • Antecedentes personales o familiares de tumores tiroideos medulares o antecedentes de síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2. Nota: la calcitonina sérica anormal en la selección excluirá al sujeto de la participación.

• Disfunción renal y/o hepática clínicamente significativa en la selección según lo indicado por lo siguiente:

  • eGFR según lo calculado por MDRD de < 60 mL/min
  • Proteína en orina con tira reactiva > 2+ (100 mg/dl) o proteína en orina 2+ y una proporción de proteína en orina/creatinina > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x LSN
  • Bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL
• Hembras gestantes o lactantes
• Antecedentes conocidos de abuso activo de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección o prueba positiva de alcohol y/o drogas.
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Participar en cualquier otro estudio y haber recibido cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o participar en un estudio sin fármacos que, en opinión del investigador, podría interferir con el resultado del estudio.
• Otra afección médica (es decir, enfermedad aguda o crónica) o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo, confundiría el criterio principal de valoración del estudio o impediría obtener el consentimiento voluntario.