雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 联合艾日布林与单独艾日布林在乳腺癌参与者中的研究
2016年12月9日 更新者：Eli Lilly and Company
一项开放标签、多中心、随机、2 期研究，评估 Ramucirumab (IMC-1121B) 药物产品联合艾日布林与艾日布林单药治疗先前接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的不可切除、局部复发或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性治疗
这是一项在局部复发或转移性乳腺癌参与者中比较雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 和艾日布林的抗肿瘤活性与单独使用艾日布林的抗肿瘤活性的研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35211
- ImClone Investigational Site
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California
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Gilroy、California、美国、95020
- ImClone Investigational Site
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Palm Springs、California、美国、92262
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- ImClone Investigational Site
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Connecticut
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Southington、Connecticut、美国、06489
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- ImClone Investigational Site
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- ImClone Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32806
- ImClone Investigational Site
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Plantation、Florida、美国、33324
- ImClone Investigational Site
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Port St Lucie、Florida、美国、34952
- ImClone Investigational Site
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St. Petersburg、Florida、美国、33705
- ImClone Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Albany、Georgia、美国、31701
- ImClone Investigational Site
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Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- ImClone Investigational Site
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Maryland
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Columbia、Maryland、美国、21044
- ImClone Investigational Site
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Rockville、Maryland、美国、20850
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Dearborn、Michigan、美国、48126
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- ImClone Investigational Site
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St. Joseph、Missouri、美国、64507
- ImClone Investigational Site
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89074
- ImClone Investigational Site
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- ImClone Investigational Site
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New York
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Bronx、New York、美国、10469
- ImClone Investigational Site
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Johnson City、New York、美国、13790
- ImClone Investigational Site
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Lake Success、New York、美国、11042
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Burlington、North Carolina、美国、27215
- ImClone Investigational Site
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45429
- ImClone Investigational Site
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Middletown、Ohio、美国、45042
- ImClone Investigational Site
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Toledo、Ohio、美国、43623
- ImClone Investigational Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- ImClone Investigational Site
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- ImClone Investigational Site
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76014
- ImClone Investigational Site
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Bedford、Texas、美国、76022
- ImClone Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75246
- ImClone Investigational Site
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- ImClone Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77024
- ImClone Investigational Site
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Plano、Texas、美国、75075
- ImClone Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78217
- ImClone Investigational Site
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- ImClone Investigational Site
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Tyler、Texas、美国、75702
- ImClone Investigational Site
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Vermont
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Rutland、Vermont、美国、05701
- ImClone Investigational Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- ImClone Investigational Site
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- ImClone Investigational Site
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Richmond、Virginia、美国、23230
- ImClone Investigational Site
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Salem、Virginia、美国、24153
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实为浸润性乳腺癌，在进入研究时是局部复发性疾病，不适合治愈性治疗或 IV 期疾病（美国乳腺癌癌症分期标准联合委员会）
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 患有可测量和/或不可测量的疾病
- 在局部复发或转移情况下接受过至少 2 次但不超过 4 次既往细胞毒性化疗方案
- 既往接受过蒽环类和紫杉烷类药物治疗，无论是在转移性、辅助性或新辅助性治疗中
- 接受过人表皮生长因子受体2（HER-2）定向治疗；或者如果患者患有 HER-2 阳性疾病，则不适合 HER-2 定向治疗
- 在随机分组前至少 1 周完成了任何先前的放疗和/或激素治疗，并且已从所有临床显着的治疗相关毒性中恢复
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 左心室射血分数在正常范围内
- 在随机分组前至少 3 周停止所有先前的癌症化疗，并从临床显着的毒性反应中恢复
- 对先前化疗、手术、放疗或激素治疗的所有临床显着毒性的解决方案 [根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，第 4.0 版] 小于或等于 1 级，例外情况除外周围神经病变，必须解决到小于或等于 2 级
- 具有足够的血液学、肝、肾和凝血功能
- 怀孕测试阴性
- 预期寿命至少为 3 个月
排除标准：
- 除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他非侵入性或原位肿瘤外，同时患有其他活动性恶性肿瘤
- 目前正在参加或最近中止了涉及研究产品的临床试验，或同时参加了被认为与该研究在医学上不相容的任何其他类型的医学研究
- 在随机分组前 3 周内接受过研究性治疗
- 既往接受过雷莫芦单抗或艾日布林
- 已知对与雷莫芦单抗、软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物具有相似生物成分的药物敏感
- 在随机分组前 6 周内接受过贝伐珠单抗治疗
- 有不受控制或控制不佳的高血压
- 有先天性 QTc 延长综合征（或有家族史）或基线时 QTc 延长
- 在随机分组前的最后一年内有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史
- 有植入式起搏器或自动植入式心律转复除颤器
- 有心动过缓
- 随机分组前 6 个月内有急性/亚急性肠梗阻或慢性腹泻病史，需要持续医疗干预
- 有不受控制的遗传性或获得性出血或血栓形成性疾病的病史
- 在随机分组前 3 个月内经历过 3 级或更严重的出血事件
- 在随机分组前 6 个月内经历过任何 3 级或更严重的动脉血栓栓塞事件，或在随机分组前 3 个月内经历过静脉血栓栓塞事件
- 在随机分组前 4 周内接受过大手术或在随机分组前 7 天内接受过皮下静脉通路装置植入
- 计划在试验过程中进行大手术
- 有不受控制的代谢状况
- 有需要肠胃外抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的持续或活动性感染
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 肺淋巴管炎受累导致肺功能障碍，需要积极治疗，包括吸氧
- 曾接受过同种异体器官或组织移植
- 随机分组前 4 周内有过严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 已知软脑膜转移
- 患有肝硬化（Child-Pugh B 级或更严重）或肝硬化（任何程度）和肝性脑病病史或有临床意义的腹水
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：雷莫芦单抗和艾日布林
在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予雷莫芦单抗 10 毫克/千克 (mg/kg) 艾日布林 1.4 毫克/平方米 (mg/m²)，在每个 3 周周期的第 1 天和第 8 天通过静脉推注给药 |
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
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ACTIVE_COMPARATOR：艾日布林单药治疗
在每个 3 周周期的第 1 天和第 8 天通过静脉推注给予艾日布林 1.4 mg/m²
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静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：开始治疗直至记录到疾病进展或因任何原因死亡长达 16.5 个月
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PFS 定义为从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 标准或任何原因死亡（以先到者为准）定义的客观确定进展日期的时间。
疾病进展 (PD) 定义为目标病灶的直径总和 (SOD) 增加 ≥ 20%，总和显示增加 ≥ 5 mm；出现≥1 个新病灶或非靶病灶明确进展。
没有基线疾病评估的参与者在随机化日期被审查，无论是否观察到客观确定的 PD 或死亡；如果没有基线后放射学评估，则在最后一次基线后放射学评估日期或随机化日期对截至数据纳入截止日期未知死亡或客观进展的参与者进行审查。
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开始治疗直至记录到疾病进展或因任何原因死亡长达 16.5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS) 随机化至全因死亡日期
大体时间：随机化至 28.6 个月内任何原因导致的死亡日期
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在数据纳入截止日期之前未知死亡的参与者，OS 数据在该截止日期之前已知参与者还活着的最后一天被审查。
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随机化至 28.6 个月内任何原因导致的死亡日期
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客观缓解率 (ORR) 患有可测量疾病的参与者达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的最佳总体缓解的百分比
大体时间：开始治疗直至记录为 CR 或 PR 长达 16.5 个月
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ORR 被定义为患有可测量疾病的参与者达到 RECIST v.1.1 定义的 PR 或 CR 的最佳总体反应的百分比。
CR定义为所有病灶消失，病理性淋巴结短轴缩小至<10 mm。
PR 定义为目标病灶的 SOD 降低≥30%。
因任何原因未进行任何基线后肿瘤反应评估的参与者被视为无反应者，并在计算反应率时计入分母。
每个治疗组的 ORR 计算如下：[（治疗组中的 CR + PR）除以（治疗组中的参与者总数）] x 100。
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开始治疗直至记录为 CR 或 PR 长达 16.5 个月
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Duration of Response (DOR) 对进展性疾病的反应时间
大体时间：从观察到的 CR 或 PR 到 PD 的时间长达 12.1 个月
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DOR 是从满足首次客观记录的 CR 或 PR 的时间标准到满足 PD 的首次日期标准或死亡的时间来衡量的。
使用 RECIST v1.1 标准定义的响应。
CR定义为所有病灶消失，病理性淋巴结短轴缩小至<10 mm。
PR 定义为目标病灶的直径总和 (SOD) 减少≥30%。
PD 定义目标病灶的 SOD 增加≥20%，总和显示增加≥5 mm；出现≥1 个新病灶或非靶病灶明确进展。
在任何后续全身性抗癌治疗日期之前的最后一次肿瘤评估日期，对未知死亡和未患 PD 的参与者进行删失。
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从观察到的 CR 或 PR 到 PD 的时间长达 12.1 个月
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肿瘤大小的变化 (CTS)
大体时间：基线，6 周
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CTS 被定义为从目标病变的基线测量到患有可测量疾病的参与者的治疗后测量的变化。
使用放射成像评估变化。
对数比率计算为：（基线后肿瘤大小）的对数除以（基线时的肿瘤大小）。
阴性结果表明肿瘤缩小。
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基线，6 周
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具有抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天、第 3 周期、第 5 周期和最后一次研究药物给药后 30 天，直至 17.7 个月
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基线后出现治疗紧急抗体反应的参与者人数。
抗体测试可以在未接触雷莫芦单抗的参与者中产生阳性结果。
治疗紧急抗雷莫芦单抗抗体阳性定义为：当基线滴度大于 0 且基线后滴度等于或大于基线滴度的 4 倍时，或者如果未检测到基线滴度且基线后滴度等于或大于大于 20 的值。
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第 1 周期的第 1 天、第 3 周期、第 5 周期和最后一次研究药物给药后 30 天，直至 17.7 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数和死亡的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束和最后一次研究药物给药后 30 天内（22.6 个月）
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死亡或有临床意义事件的参与者被定义为严重 AE (SAE) 和其他非严重 AE（无论因果关系如何）。
SAE 和其他非严重 AE 的摘要（无论因果关系如何）位于已报告的不良事件模块中。
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基线至治疗结束和最后一次研究药物给药后 30 天内（22.6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月1日
首次发布 (估计)
2011年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月9日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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