Een studie van Ramucirumab (IMC-1121B) in combinatie met Eribulin Versus Eribulin alleen bij deelnemers met borstkanker
9 december 2016 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel Ramucirumab (IMC-1121B) in combinatie met eribulin versus eribulin als monotherapie bij inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkankerpatiënten die eerder werden behandeld met antracycline en taxaan Behandeling
Dit is een studie om de antitumoractiviteit van ramucirumab (IMC-1121B) en eribulin samen te vergelijken met eribulin alleen, bij deelnemers met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
141
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Gilroy, California, Verenigde Staten, 95020
- ImClone Investigational Site
-
Palm Springs, California, Verenigde Staten, 92262
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Verenigde Staten, 06489
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- ImClone Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- ImClone Investigational Site
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
- ImClone Investigational Site
-
Port St Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
- ImClone Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- ImClone Investigational Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Verenigde Staten, 31701
- ImClone Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- ImClone Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- ImClone Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- ImClone Investigational Site
-
St. Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64507
- ImClone Investigational Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10469
- ImClone Investigational Site
-
Johnson City, New York, Verenigde Staten, 13790
- ImClone Investigational Site
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Verenigde Staten, 27215
- ImClone Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- ImClone Investigational Site
-
Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45042
- ImClone Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
- ImClone Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- ImClone Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- ImClone Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76014
- ImClone Investigational Site
-
Bedford, Texas, Verenigde Staten, 76022
- ImClone Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- ImClone Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- ImClone Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- ImClone Investigational Site
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75075
- ImClone Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
- ImClone Investigational Site
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- ImClone Investigational Site
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- ImClone Investigational Site
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Verenigde Staten, 05701
- ImClone Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- ImClone Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- ImClone Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
- ImClone Investigational Site
-
Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- ImClone Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben die op het moment van deelname aan de studie ofwel lokaal recidiverende ziekte is die niet vatbaar is voor curatieve therapie of ziekte in stadium IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for breast cancer)
- Meetbare en/of niet-meetbare ziekte hebben volgens responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
- Minstens 2 maar niet meer dan 4 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes hebben gekregen in de setting van lokaal recidiverende of gemetastaseerde
- Eerdere behandeling hebben gekregen met zowel anthracyclines als taxanen, hetzij in de metastatische, adjuvante of neoadjuvante setting
- een behandeling hebben ondergaan die is gericht op de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2); of geen kandidaat zijn voor HER-2-gerichte behandeling als de patiënt een HER-2-positieve ziekte heeft
- Eerdere radiotherapie en/of hormoontherapie hebben ondergaan ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie en hersteld zijn van alle klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteiten
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
- De linkerventrikelejectiefractie binnen normale grenzen hebben
- Alle eerdere chemotherapiebehandelingen voor kanker hebben gestaakt ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie en hersteld zijn van klinisch significante toxische effecten
- Een resolutie hebben van graad lager dan of gelijk aan 1 [volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0] van alle klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of hormonale therapie, met uitzondering van van perifere neuropathie, die moet zijn opgelost tot een graad kleiner dan of gelijk aan 2
- Een adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie hebben
- Test negatief voor zwangerschap
- Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Een gelijktijdige actieve andere maligniteit hebben anders dan adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of andere niet-invasieve of in situ neoplasmata
- Zijn momenteel ingeschreven in, of zijn recentelijk gestopt met, een klinische proef met een onderzoeksproduct, of gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet medisch verenigbaar is met de studie
- Onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie
- Eerder ramucirumab of eribulin hebben gekregen
- Een bekende gevoeligheid hebben voor middelen met een vergelijkbare biologische samenstelling als ramucirumab, halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat
- Bevacizumab hebben gekregen binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie hebben
- Aangeboren verlengd QTc-syndroom hebben (of een familiegeschiedenis hebben) of verlenging van QTc bij baseline
- Een voorgeschiedenis hebben van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes in het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie
- Een implanteerbare pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator hebben
- Heb bradycardie
- U heeft een acute/subacute darmobstructie of een voorgeschiedenis van chronische diarree die voortdurende medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Een voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde erfelijke of verworven bloedingen of trombotische aandoeningen
- Een bloeding van graad 3 of hoger hebben gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Graad 3 of hoger arteriële trombo-embolische voorvallen hebben ervaren binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Zorg voor een geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van het onderzoek
- Heb ongecontroleerde metabolische aandoeningen
- Een aanhoudende of actieve infectie hebben waarvoor parenterale antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig is
- Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben gehad
- Longlymfangitis hebben die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof
- Een eerdere allogene orgaan- of weefseltransplantatie hebben ondergaan
- Een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Bekende leptomeningeale metastasen
- Heb cirrose (Child-Pugh niveau B of erger) of cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ramucirumab en Eribulin
Ramucirumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken Eribulin 1,4 milligram/vierkante meter (mg/m²) toegediend als IV-bolus op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 3 weken |
Intraveneus toegediend
Andere namen:
Intraveneus toegediend
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Monotherapie met Eribulin
Eribulin 1,4 mg/m² toegediend als intraveneuze bolus op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 3 weken
|
Intraveneus toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 16,5 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief bepaalde progressie gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerste is.
Progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameter (SOD) van de doellaesie waarbij de som een toename van ≥5 mm vertoont; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies of duidelijke progressie van niet-doellaesies.
Deelnemers zonder baseline ziektebeoordeling werden gecensureerd op de randomisatiedatum, ongeacht of objectief bepaalde PD of overlijden werd waargenomen; deelnemers van wie niet bekend was dat ze overleden waren of objectieve progressie hadden op de afsluitdatum voor gegevensopname, werden gecensureerd op de laatste post-baseline radiologische beoordelingsdatum of randomisatiedatum, als er geen post-baseline radiologische beoordeling was.
|
Start van de behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 16,5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) Randomisatie naar datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 28,6 maanden
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers waarvan niet bekend was dat ze overleden waren op de sluitingsdatum voor gegevensopname, werden OS-gegevens gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemers in leven waren voorafgaand aan die sluitingsdatum.
|
Randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 28,6 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) Percentage deelnemers met meetbare ziekte dat een beste algehele respons bereikt van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot gedocumenteerde CR of PR tot 16,5 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte dat de beste algehele respons van PR of CR bereikte, zoals gedefinieerd door RECIST v.1.1.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies en pathologische lymfeklieren, vermindering van de korte as tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als ≥30% afname in SOD van doellaesies.
Deelnemers die om welke reden dan ook geen post-baseline tumorresponsbeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders en opgenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage.
ORR voor elke behandelarm berekend als: [(CR + PR in de behandelarm) gedeeld door (totaal aantal deelnemers in de behandelarm)] x 100.
|
Start van de behandeling tot gedocumenteerde CR of PR tot 16,5 maanden
|
|
Duur van respons (DOR) Tijd van respons op voortschrijdende ziekte
Tijdsspanne: Tijd van waargenomen CR of PR tot PD tot 12,1 maanden
|
DOR werd gemeten vanaf het moment dat aan de criteria werd voldaan voor de eerste objectief geregistreerde CR of PR tot de eerste datum waarop aan de criteria voor PD werd voldaan of overlijden.
Reactie gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1-criteria.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies en pathologische lymfeklieren, vermindering van de korte as tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de diameter (SOD) van doellaesies.
PD definieerde een toename van ≥20% in de SOD van de doellaesie waarbij de som een toename van ≥5 mm aantoonde; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies of duidelijke progressie van niet-doellaesies.
Deelnemers van wie niet bekend was dat ze waren overleden en die geen PD hadden, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan de datum van een volgende systemische antikankertherapie.
|
Tijd van waargenomen CR of PR tot PD tot 12,1 maanden
|
|
Verandering in tumorgrootte (CTS)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken
|
CTS werd gedefinieerd als de verandering vanaf de nulmeting van doellaesies tot de meting na de behandeling bij deelnemers met meetbare ziekte.
Verandering werd beoordeeld met behulp van radiografische beeldvorming.
Log ratio berekend als: log van (tumorgrootte na baseline) gedeeld door (tumorgrootte bij baseline).
Een negatief resultaat duidde op een krimpende tumor.
|
Basislijn, 6 weken
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen Ramucirumab
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, cyclus 3, cyclus 5 en 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 17,7 maanden
|
Het aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende antilichaamresponsen ontwikkelde na baseline.
De antilichaamtest kan positieve resultaten opleveren bij deelnemers zonder blootstelling aan ramucirumab.
Tijdens de behandeling optredende anti-ramucirumab-antilichaampositief werd gedefinieerd als: wanneer de baseline-titer groter was dan 0 en de post-baseline-titer gelijk was aan of groter dan 4 maal de baseline-titer of als de baseline-titer niet werd gedetecteerd en de post-baseline-titer gelijk is aan of groter dan een waarde van 20.
|
Dag 1 van cyclus 1, cyclus 3, cyclus 5 en 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 17,7 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en deelnemers die zijn overleden
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling en binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (22,6 maanden)
|
Deelnemers die zijn overleden of die klinisch significante gebeurtenissen hebben gehad die zijn gedefinieerd als ernstige bijwerkingen (SAE's) en andere niet-ernstige bijwerkingen (ongeacht de oorzaak).
Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn tot het einde van de behandeling en binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (22,6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
6 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14392
- I4T-IE-JVCD (ANDER: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (ANDER: Imclone Systems)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .