Un estudio de ramucirumab (IMC-1121B) en combinación con eribulina versus eribulina sola en participantes con cáncer de mama
9 de diciembre de 2016 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de fase 2 que evalúa la eficacia y la seguridad del producto farmacológico ramucirumab (IMC-1121B) en combinación con eribulina versus monoterapia con eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico, localmente recurrente o no resecable, previamente tratadas con antraciclina y taxano Terapia
Este es un estudio para comparar la actividad antitumoral de ramucirumab (IMC-1121B) y eribulina juntos versus eribulina sola, en participantes con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
141
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
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California
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Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
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Connecticut
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Southington, Connecticut, Estados Unidos, 06489
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
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Port St Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
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Georgia
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Albany, Georgia, Estados Unidos, 31701
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
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Michigan
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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St. Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- ImClone Investigational Site
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Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
- ImClone Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45429
- ImClone Investigational Site
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- ImClone Investigational Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- ImClone Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- ImClone Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- ImClone Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
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Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
- ImClone Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- ImClone Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- ImClone Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- ImClone Investigational Site
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- ImClone Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- ImClone Investigational Site
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- ImClone Investigational Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- ImClone Investigational Site
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Vermont
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Rutland, Vermont, Estados Unidos, 05701
- ImClone Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- ImClone Investigational Site
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- ImClone Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23230
- ImClone Investigational Site
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Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- ImClone Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente que, en el momento del ingreso al estudio, es una enfermedad localmente recurrente que no responde a una terapia curativa o una enfermedad en estadio IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria para el cáncer de mama)
- Tener una enfermedad medible y/o no medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
- Haber recibido al menos 2, pero no más de 4 regímenes previos de quimioterapia citotóxica en el entorno localmente recurrente o metastásico
- Haber recibido tratamiento previo con antraciclinas y taxanos, ya sea en el entorno metastásico, adyuvante o neoadyuvante.
- Haber recibido tratamiento dirigido por el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2); o no es candidata para el tratamiento dirigido por HER-2 si la paciente tiene una enfermedad HER-2 positiva
- Haber completado cualquier radioterapia y/o terapia hormonal previa al menos 1 semana antes de la aleatorización y haberse recuperado de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Tener fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro de los límites normales
- Haber interrumpido todos los tratamientos de quimioterapia anteriores para el cáncer al menos 3 semanas antes de la aleatorización y haberse recuperado de los efectos tóxicos clínicamente significativos.
- Tener una resolución de Grado inferior o igual a 1 [según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.0] de todas las toxicidades clínicamente significativas de quimioterapia, cirugía, radioterapia o terapia hormonal previas con la excepción de neuropatía periférica, que debe haberse resuelto a Grado menor o igual a 2
- Tener función hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuada
- Test de embarazo negativo
- Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Tiene otra neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otras neoplasias no invasivas o in situ.
- Está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación, o lo interrumpieron recientemente, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no médicamente compatible con el estudio.
- Haber recibido terapia en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización
- Haber recibido previamente ramucirumab o eribulina
- Tener sensibilidad conocida a agentes de composición biológica similar a ramucirumab, halicondrina B y/o derivado químico de halicondrina B
- Haber recibido bevacizumab dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización
- Tiene hipertensión no controlada o mal controlada.
- Tiene síndrome de QTc prolongado congénito (o tiene antecedentes familiares) o prolongación de QTc al inicio
- Tener antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes en el último año antes de la aleatorización
- Tener un marcapasos implantable o un desfibrilador cardioversor automático implantable
- Tiene bradicardia
- Tiene una obstrucción intestinal aguda/subaguda o antecedentes de diarrea crónica que requiere una intervención médica continua dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Tener antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombóticos hereditarios o adquiridos no controlados
- Haber experimentado un evento hemorrágico de grado 3 o mayor en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Haber experimentado eventos tromboembólicos arteriales de Grado 3 o mayores en los 6 meses anteriores a la aleatorización, o eventos tromboembólicos venosos en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Haberse sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o a la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días anteriores a la aleatorización
- Tener una cirugía mayor planificada que se realizará durante el transcurso del ensayo.
- Tener condiciones metabólicas descontroladas.
- Tiene una infección en curso o activa que requiere terapia parenteral con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
- Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Tiene afectación linfangítica pulmonar que resulta en una disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
- Haber recibido un trasplante alogénico previo de órganos o tejidos
- Ha tenido una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Tener metástasis leptomeníngeas conocidas
- Tiene cirrosis (Nivel B de Child-Pugh o peor) o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ramucirumab y eribulina
Ramucirumab 10 miligramos/kilogramo (mg/kg) administrado por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas Eribulina 1,4 miligramos/metro cuadrado (mg/m²) administrados en bolo IV el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 3 semanas |
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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COMPARADOR_ACTIVO: Monoterapia con eribulina
Eribulina 1,4 mg/m² administrada en bolo IV el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 3 semanas
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Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 16,5 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetivamente determinada definida por los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero.
Enfermedad progresiva (EP) definida como un aumento de ≥20 % en la suma del diámetro (SOD) de la lesión diana, demostrando la suma un aumento de ≥5 mm; aparición de ≥1 nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no diana.
Los participantes sin una evaluación inicial de la enfermedad fueron censurados en la fecha de aleatorización, independientemente de si se observó o no una EP determinada objetivamente o una muerte; los participantes que no se sabía que habían muerto o que tenían una progresión objetiva a partir de la fecha límite de inclusión de datos fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica posterior al inicio o en la fecha de aleatorización, si no hubo una evaluación radiológica posterior al inicio.
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Inicio del tratamiento hasta progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 16,5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aleatorización de supervivencia general (OS) hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta los 28,6 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no se sabía que habían muerto en la fecha límite de inclusión de datos, los datos de OS se censuraron en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos antes de esa fecha límite.
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Aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta los 28,6 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) Porcentaje de participantes con enfermedad medible que lograron la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Inicio de tratamiento hasta RC documentada o PR hasta 16,5 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con enfermedad medible que lograron la mejor respuesta general de PR o CR según lo definido por RECIST v.1.1.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones y la reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución ≥30 % en la SOD de las lesiones diana.
Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación de respuesta tumoral posterior al inicio por cualquier motivo se consideraron no respondedores y se incluyeron en el denominador al calcular la tasa de respuesta.
ORR para cada brazo de tratamiento calculado como: [(CR + PR en el brazo de tratamiento) dividido por (número total de participantes en el brazo de tratamiento)] x 100.
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Inicio de tratamiento hasta RC documentada o PR hasta 16,5 meses
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Duración de la respuesta (DOR) Tiempo de respuesta a la enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: Tiempo desde CR o PR observado hasta PD hasta 12,1 meses
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La DR se midió desde el momento en que se cumplieron los criterios para la primera RC o PR registrada objetivamente hasta la primera fecha en que se cumplieron los criterios para la EP o la muerte.
Respuesta definida con criterios RECIST v1.1.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones y la reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución ≥30 % en la suma del diámetro (SOD) de las lesiones diana.
PD definió un aumento de ≥20 % en la SOD de la lesión diana, demostrando la suma un aumento de ≥5 mm; aparición de ≥1 nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no diana.
Los participantes que no se sabía que habían muerto y que no tenían EP fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la fecha de cualquier terapia anticancerosa sistémica posterior.
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Tiempo desde CR o PR observado hasta PD hasta 12,1 meses
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Cambio en el tamaño del tumor (CTS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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CTS se definió como el cambio desde la medición inicial de las lesiones diana hasta la medición posterior al tratamiento en participantes con enfermedad medible.
El cambio se evaluó utilizando imágenes radiográficas.
Proporción logarítmica calculada como: logaritmo de (tamaño del tumor después de la línea base) dividido por (tamaño del tumor en la línea base).
Un resultado negativo indicaba un tumor que se encogía.
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Línea de base, 6 semanas
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Número de participantes con anticuerpos anti-ramucirumab
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5 y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio hasta 17,7 meses
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El número de participantes que desarrollaron respuestas de anticuerpos emergentes del tratamiento después del inicio.
La prueba de anticuerpos puede producir resultados positivos en participantes sin exposición a ramucirumab.
Se definió positivo para anticuerpos anti-ramucirumab emergente del tratamiento como: cuando el título inicial era mayor que 0 y el título posterior a la línea base era igual o mayor que 4 veces el título inicial o si el título inicial no se detectaba y el título posterior a la línea base era igual o mayor que 4 veces el título inicial. mayor que un valor de 20.
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Día 1 del Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5 y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio hasta 17,7 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y participantes que fallecieron
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (22,6 meses)
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Participantes que fallecieron o que tuvieron eventos clínicamente significativos definidos como EA graves (SAE) y otros EA no graves (independientemente de la causalidad).
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta el final del tratamiento y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (22,6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
6 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14392
- I4T-IE-JVCD (OTRO: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (OTRO: Imclone Systems)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .