Une étude sur le ramucirumab (IMC-1121B) en association avec l'éribuline par rapport à l'éribuline seule chez des participantes atteintes d'un cancer du sein
9 décembre 2016 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité du médicament ramucirumab (IMC-1121B) en association avec l'éribuline par rapport à l'éribuline en monothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable, localement récurrent ou métastatique précédemment traitées avec de l'anthracycline et du taxane Thérapie
Il s'agit d'une étude visant à comparer l'activité antitumorale du ramucirumab (IMC-1121B) et de l'éribuline ensemble par rapport à l'éribuline seule, chez des participantes atteintes d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
141
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
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California
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Gilroy, California, États-Unis, 95020
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Palm Springs, California, États-Unis, 92262
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80220
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Connecticut
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Southington, Connecticut, États-Unis, 06489
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
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Plantation, Florida, États-Unis, 33324
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Port St Lucie, Florida, États-Unis, 34952
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
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Georgia
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Albany, Georgia, États-Unis, 31701
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
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Maryland
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Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
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Michigan
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Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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St. Joseph, Missouri, États-Unis, 64507
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10469
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Johnson City, New York, États-Unis, 13790
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, États-Unis, 27215
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45429
- ImClone Investigational Site
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Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
- ImClone Investigational Site
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- ImClone Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76014
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Bedford, Texas, États-Unis, 76022
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
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Plano, Texas, États-Unis, 75075
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
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Vermont
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Rutland, Vermont, États-Unis, 05701
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- ImClone Investigational Site
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- ImClone Investigational Site
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
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Salem, Virginia, États-Unis, 24153
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un cancer du sein invasif histologiquement ou cytologiquement confirmé qui, au moment de l'entrée dans l'étude, est soit une maladie localement récurrente ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif, soit une maladie de stade IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for breast cancer)
- Avoir une maladie mesurable et/ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
- Avoir reçu au moins 2 mais pas plus de 4 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs dans un contexte localement récurrent ou métastatique
- Avoir reçu un traitement antérieur avec des anthracyclines et des taxanes, soit dans le cadre métastatique, adjuvant ou néoadjuvant
- Avoir reçu un traitement dirigé par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER-2); ou ne sont pas candidats à un traitement dirigé contre HER-2 si le patient a une maladie HER-2 positive
- Avoir terminé toute radiothérapie et/ou hormonothérapie antérieure au moins 1 semaine avant la randomisation et avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement cliniquement significatives
- Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche dans les limites normales
- Avoir interrompu tous les traitements de chimiothérapie antérieurs pour le cancer au moins 3 semaines avant la randomisation et récupéré des effets toxiques cliniquement significatifs
- Avoir une résolution de grade inférieure ou égale à 1 [selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0] de toutes les toxicités cliniquement significatives d'une chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieure, à l'exception de neuropathie périphérique, qui doit être résolue à un grade inférieur ou égal à 2
- Avoir une fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate
- Test de grossesse négatif
- Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Avoir une autre tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux correctement traité ou d'autres néoplasmes non invasifs ou in situ
- Sont actuellement inscrits ou ont récemment interrompu un essai clinique impliquant un produit expérimental, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non compatible avec l'étude sur le plan médical
- Avoir reçu un traitement expérimental dans les 3 semaines précédant la randomisation
- Avoir déjà reçu du ramucirumab ou de l'éribuline
- Avoir une sensibilité connue aux agents de composition biologique similaire au ramucirumab, à l'halichondrine B et/ou au dérivé chimique de l'halichondrine B
- Avoir reçu du bevacizumab dans les 6 semaines précédant la randomisation
- Avoir une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée
- Avoir un syndrome QTc prolongé congénital (ou avoir des antécédents familiaux) ou un allongement de QTc au départ
- Avoir des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes au cours de la dernière année précédant la randomisation
- Avoir un stimulateur cardiaque implantable ou un défibrillateur automatique implantable
- Avoir une bradycardie
- Avoir une occlusion intestinale aiguë / subaiguë ou des antécédents de diarrhée chronique nécessitant une intervention médicale continue dans les 6 mois précédant la randomisation
- Avoir des antécédents de troubles hémorragiques ou thrombotiques héréditaires ou acquis non contrôlés
- Avoir subi un événement hémorragique de grade 3 ou plus dans les 3 mois précédant la randomisation
- Avoir subi un événement thromboembolique artériel de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la randomisation, ou un événement thromboembolique veineux dans les 3 mois précédant la randomisation
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la randomisation
- Avoir une intervention chirurgicale majeure planifiée à effectuer au cours de l'essai
- Avoir des conditions métaboliques incontrôlées
- Avoir une infection en cours ou active nécessitant un traitement parentéral antibiotique, antifongique ou antiviral
- Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Avoir une atteinte lymphangitique pulmonaire qui entraîne un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène
- Avoir déjà reçu une allogreffe d'organe ou de tissu
- Avoir eu une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Avoir des métastases leptoméningées connues
- Avoir une cirrhose (Child-Pugh niveau B ou pire) ou une cirrhose (tout degré) et des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ramucirumab et éribuline
Ramucirumab 10 milligrammes/kilogramme (mg/kg) administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines Eribuline 1,4 milligrammes/mètre carré (mg/m²) administré en bolus IV le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines |
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse
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ACTIVE_COMPARATOR: Monothérapie à l'éribuline
Éribuline 1,4 mg/m² administrée en bolus IV le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines
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Administré par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement jusqu'à progression documentée de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 16,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objectivement déterminée définie par les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Maladie progressive (PD) définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) de la lésion cible, la somme démontrant une augmentation ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions ou progression sans équivoque de lésions non cibles.
Les participants sans évaluation initiale de la maladie ont été censurés à la date de randomisation, que la MP ou le décès ait été ou non objectivement observé ; les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés ou qu'ils n'avaient pas eu de progression objective à la date limite d'inclusion des données ont été censurés à la dernière date d'évaluation radiologique postérieure à l'inclusion ou à la date de randomisation, s'il n'y a pas eu d'évaluation radiologique postérieure à l'inclusion.
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Début du traitement jusqu'à progression documentée de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 16,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Randomisation de la survie globale (SG) à la date du décès quelle qu'en soit la cause
Délai: Randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 28,6 mois
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Temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés à la date limite d'inclusion des données, les données sur la SG ont été censurées à la dernière date à laquelle les participants étaient connus pour être en vie avant cette date limite.
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Randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 28,6 mois
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Taux de réponse objective (ORR) Pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable obtenant une meilleure réponse globale de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC)
Délai: Début du traitement jusqu'à RC ou RP documentée jusqu'à 16,5 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable obtenant une meilleure réponse globale de PR ou de RC telle que définie par RECIST v.1.1.
RC définie comme la disparition de toutes les lésions et la réduction des ganglions lymphatiques pathologiques en petit axe à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles.
Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la réponse tumorale après l'inclusion pour quelque raison que ce soit ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse.
ORR pour chaque bras de traitement calculé comme : [(RC + PR dans le bras de traitement) divisé par (nombre total de participants dans le bras de traitement)] x 100.
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Début du traitement jusqu'à RC ou RP documentée jusqu'à 16,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) Temps de réponse à la maladie évolutive
Délai: Temps entre CR ou PR observé et PD jusqu'à 12,1 mois
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Le DOR a été mesuré à partir du moment où les critères ont été remplis pour la première RC ou RP objectivement enregistrée jusqu'à ce que les premiers critères de date pour la MP aient été remplis ou le décès.
Réponse définie à l'aide des critères RECIST v1.1.
RC définie comme la disparition de toutes les lésions et la réduction des ganglions lymphatiques pathologiques en petit axe à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles.
PD a défini une augmentation ≥ 20 % de la SOD de la lésion cible, la somme démontrant une augmentation ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions ou progression sans équivoque de lésions non cibles.
Les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés et qui n'avaient pas de MP ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant la date de tout traitement anticancéreux systémique ultérieur.
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Temps entre CR ou PR observé et PD jusqu'à 12,1 mois
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Modification de la taille de la tumeur (CTS)
Délai: Base de référence, 6 semaines
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Le CTS a été défini comme le changement entre la mesure de base des lésions cibles et la mesure post-traitement chez les participants atteints d'une maladie mesurable.
Le changement a été évalué en utilisant l'imagerie radiographique.
Rapport logarithmique calculé comme suit : log de (taille de la tumeur après l'inclusion) divisé par (taille de la tumeur à l'inclusion).
Un résultat négatif indiquait un rétrécissement de la tumeur.
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Base de référence, 6 semaines
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Nombre de participants avec des anticorps anti-Ramucirumab
Délai: Jour 1 du cycle 1, cycle 3, cycle 5 et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à 17,7 mois
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Le nombre de participants qui ont développé des réponses d'anticorps émergeant du traitement après la ligne de base.
Le test d'anticorps peut produire des résultats positifs chez les participants sans exposition au ramucirumab.
La positivité des anticorps anti-ramucirumab émergeant du traitement a été définie comme : lorsque le titre initial était supérieur à 0 et que le titre post-initial était égal ou supérieur à 4 fois le titre initial ou si le titre initial n'a pas été détecté et que le titre post-initial est égal ou supérieur à supérieure à une valeur de 20.
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Jour 1 du cycle 1, cycle 3, cycle 5 et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude jusqu'à 17,7 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et de participants décédés
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement et dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (22,6 mois)
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Participants décédés ou ayant eu des événements cliniquement significatifs définis comme des EI graves (EIG) et d'autres EI non graves (indépendamment de la causalité).
Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
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Au départ jusqu'à la fin du traitement et dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (22,6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
2 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
6 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14392
- I4T-IE-JVCD (AUTRE: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (AUTRE: Imclone Systems)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .