Um estudo de ramucirumabe (IMC-1121B) em combinação com eribulina versus eribulina isoladamente em participantes com câncer de mama
9 de dezembro de 2016 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do medicamento Ramucirumab (IMC-1121B) em combinação com eribulina versus monoterapia com eribulina em pacientes com câncer de mama irressecável, localmente recorrente ou metastático previamente tratados com antraciclina e taxano Terapia
Este é um estudo para comparar a atividade antitumoral de ramucirumab (IMC-1121B) e eribulina juntos versus eribulina isoladamente, em participantes com câncer de mama localmente recorrente ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
- ImClone Investigational Site
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California
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Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
- ImClone Investigational Site
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- ImClone Investigational Site
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Connecticut
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Southington, Connecticut, Estados Unidos, 06489
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- ImClone Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- ImClone Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- ImClone Investigational Site
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- ImClone Investigational Site
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Port St Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- ImClone Investigational Site
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- ImClone Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Albany, Georgia, Estados Unidos, 31701
- ImClone Investigational Site
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- ImClone Investigational Site
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- ImClone Investigational Site
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- ImClone Investigational Site
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St. Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
- ImClone Investigational Site
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- ImClone Investigational Site
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- ImClone Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- ImClone Investigational Site
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Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
- ImClone Investigational Site
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
- ImClone Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45429
- ImClone Investigational Site
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- ImClone Investigational Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- ImClone Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- ImClone Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- ImClone Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
- ImClone Investigational Site
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Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
- ImClone Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- ImClone Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- ImClone Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- ImClone Investigational Site
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- ImClone Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- ImClone Investigational Site
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- ImClone Investigational Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- ImClone Investigational Site
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Vermont
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Rutland, Vermont, Estados Unidos, 05701
- ImClone Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- ImClone Investigational Site
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- ImClone Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23230
- ImClone Investigational Site
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Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- ImClone Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente que no momento da entrada no estudo é uma doença localmente recorrente não passível de terapia curativa ou doença em estágio IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for cancer de mama)
- Ter doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
- Ter recebido pelo menos 2, mas não mais do que 4 esquemas de quimioterapia citotóxica anteriores no cenário localmente recorrente ou metastático
- Recebeu tratamento anterior com antraciclinas e taxanos, seja no cenário metastático, adjuvante ou neoadjuvante
- Recebeu tratamento direcionado pelo Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER-2); ou não são candidatos ao tratamento dirigido por HER-2 se o paciente tiver doença HER-2 positiva
- Ter concluído qualquer radioterapia e/ou terapia hormonal anterior pelo menos 1 semana antes da randomização e ter se recuperado de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro dos limites normais
- Descontinuaram todos os tratamentos de quimioterapia anteriores para câncer pelo menos 3 semanas antes da randomização e se recuperaram de efeitos tóxicos clinicamente significativos
- Ter resolução para grau menor ou igual a 1 [pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0] de todas as toxicidades clinicamente significativas de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores, com exceção de neuropatia periférica, que deve ter resolvido para Grau menor ou igual a 2
- Ter funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas
- Teste negativo para gravidez
- Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Tem outra malignidade ativa concomitante que não seja câncer de pele não melanomatoso tratado adequadamente ou outras neoplasias não invasivas ou in situ
- Estão atualmente inscritos ou recentemente descontinuados de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental, ou simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível com o estudo
- Ter recebido terapia experimental dentro de 3 semanas antes da randomização
- Já receberam ramucirumabe ou eribulina anteriormente
- Têm sensibilidade conhecida a agentes de composição biológica semelhante como ramucirumab, halicondrina B e/ou derivado químico de halicondrina B
- Ter recebido bevacizumabe dentro de 6 semanas antes da randomização
- Tem hipertensão descontrolada ou mal controlada
- Ter síndrome do QTc prolongado congênito (ou histórico familiar) ou prolongamento do QTc no início do estudo
- Ter um histórico de fatores de risco adicionais para torsades de pointes no último ano antes da randomização
- Possui marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável automático
- Tem bradicardia
- Tiver uma obstrução intestinal aguda/subaguda ou história de diarreia crônica que requeira intervenção médica contínua dentro de 6 meses antes da randomização
- Tem histórico de sangramento hereditário ou adquirido descontrolado ou distúrbios trombóticos
- Tiveram um evento de sangramento de Grau 3 ou maior dentro de 3 meses antes da randomização
- Tiveram eventos tromboembólicos arteriais de Grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da randomização, ou evento tromboembólico venoso dentro de 3 meses antes da randomização
- Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização ou colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes da randomização
- Ter uma grande cirurgia planejada para ser realizada durante o estudo
- Têm condições metabólicas descontroladas
- Tem uma infecção ativa ou em curso que requer antibioticoterapia parenteral, antifúngica ou terapia antiviral
- Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Tem envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio
- Recebeu um órgão alogênico anterior ou transplante de tecido
- Tiveram uma ferida grave que não cicatrizou, úlcera ou fratura óssea dentro de 4 semanas antes da randomização
- Têm metástases leptomeníngeas conhecidas
- Tem cirrose (Child-Pugh Nível B ou pior) ou cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Ramucirumabe e Eribulina
Ramucirumabe 10 miligramas/quilograma (mg/kg) administrado por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas Eribulina 1,4 miligramas/metro quadrado (mg/m²) administrado em bolus IV no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de 3 semanas |
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
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ACTIVE_COMPARATOR: Monoterapia com Eribulina
Eribulina 1,4 mg/m² administrado em bolus IV no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de 3 semanas
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Administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Início do tratamento até progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa até 16,5 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão objetivamente determinada definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Doença progressiva (DP) definida como aumento ≥20% na soma do diâmetro (SOD) da lesão-alvo com a soma demonstrando um aumento de ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Os participantes sem avaliação inicial da doença foram censurados na data de randomização, independentemente de terem sido observados DP ou morte objetivamente determinados; os participantes sem conhecimento de morte ou de progressão objetiva na data limite de inclusão de dados foram censurados na última data de avaliação radiológica pós-base ou na data de randomização, se não houvesse avaliação radiológica pós-base.
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Início do tratamento até progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa até 16,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Randomização de sobrevida geral (OS) até a data da morte por qualquer causa
Prazo: Randomização até a data da morte por qualquer causa até 28,6 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido na data limite de inclusão de dados, os dados de OS foram censurados na última data em que os participantes estavam vivos antes dessa data limite.
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Randomização até a data da morte por qualquer causa até 28,6 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Porcentagem de Participantes com Doença Mensurável Alcançando a Melhor Resposta Geral de Resposta Parcial (PR) ou Resposta Completa (CR)
Prazo: Início do tratamento até CR ou PR documentado até 16,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com doença mensurável alcançando uma melhor resposta geral de PR ou CR conforme definido pelo RECIST v.1.1.
CR definida como o desaparecimento de todas as lesões e redução dos linfonodos patológicos no eixo curto para <10 mm.
PR foi definido como ≥30% de diminuição na SOD das lesões-alvo.
Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação de resposta tumoral após a linha de base por qualquer motivo foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta.
ORR para cada braço de tratamento calculado como: [(CR + PR no braço de tratamento) dividido por (número total de participantes no braço de tratamento)] x 100.
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Início do tratamento até CR ou PR documentado até 16,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) Tempo de Resposta à Doença Progressiva
Prazo: Tempo de CR ou PR observado para PD até 12,1 meses
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O DOR foi medido a partir do momento em que os critérios foram atendidos para a primeira RC ou PR registrada objetivamente até a primeira data em que os critérios para DP foram atendidos ou morte.
Resposta definida usando critérios RECIST v1.1.
CR definida como o desaparecimento de todas as lesões e redução dos linfonodos patológicos no eixo curto para <10 mm.
PR foi definido como ≥30% de diminuição na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo.
DP definiu aumento ≥20% no SOD da lesão alvo com a soma demonstrando um aumento ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Os participantes que não eram conhecidos por terem morrido e que não tinham DP foram censurados na data da última avaliação do tumor antes da data de qualquer terapia anticancerígena sistêmica subsequente.
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Tempo de CR ou PR observado para PD até 12,1 meses
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Alteração no Tamanho do Tumor (CTS)
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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CTS foi definido como a mudança da medição inicial das lesões-alvo para a medição pós-tratamento em participantes com doença mensurável.
A mudança foi avaliada usando imagens radiográficas.
Proporção logarítmica calculada como: log de (tamanho do tumor após a linha de base) dividido por (tamanho do tumor na linha de base).
Um resultado negativo indicou um tumor encolhendo.
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Linha de base, 6 semanas
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Número de participantes com anticorpos anti-ramucirumabe
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5 e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo até 17,7 meses
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O número de participantes que desenvolveram respostas de anticorpos emergentes do tratamento após o início do estudo.
O teste de anticorpos pode produzir resultados positivos em participantes sem exposição ao ramucirumab.
O anticorpo anti-ramucirumab emergente do tratamento positivo foi definido como: quando o título basal era superior a 0 e o título pós-basal era igual ou superior a 4 vezes o título basal ou se o título basal não foi detectado e o título pós-basal é igual ou maior que um valor de 20.
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Dia 1 do Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5 e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo até 17,7 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EA) e participantes que faleceram
Prazo: Linha de base até o final do tratamento e dentro de 30 dias da última dose do medicamento do estudo (22,6 meses)
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Participantes que morreram ou que tiveram eventos clinicamente significativos definidos como EAs graves (SAEs) e outros EAs não graves (independentemente da causalidade).
Um resumo de EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base até o final do tratamento e dentro de 30 dias da última dose do medicamento do estudo (22,6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
6 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14392
- I4T-IE-JVCD (OUTRO: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (OUTRO: Imclone Systems)
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