En studie av Ramucirumab (IMC-1121B) i kombination med Eribulin kontra Eribulin enbart hos deltagare med bröstcancer
9 december 2016 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En öppen, multicenter, randomiserad, fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av läkemedelsprodukten Ramucirumab (IMC-1121B) i kombination med eribulin kontra eribulin monoterapi vid icke-opererbar, lokalt återkommande eller metastaserande bröstcancerpatienter som tidigare behandlats med Ta Anthracycline Terapi
Detta är en studie för att jämföra antitumöraktiviteten av ramucirumab (IMC-1121B) och eribulin tillsammans med eribulin enbart, hos deltagare med lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
141
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35211
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Gilroy, California, Förenta staterna, 95020
- ImClone Investigational Site
-
Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Förenta staterna, 06489
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
- ImClone Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- ImClone Investigational Site
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
- ImClone Investigational Site
-
Port St Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- ImClone Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- ImClone Investigational Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Förenta staterna, 31701
- ImClone Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- ImClone Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
- ImClone Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- ImClone Investigational Site
-
St. Joseph, Missouri, Förenta staterna, 64507
- ImClone Investigational Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89074
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
- ImClone Investigational Site
-
Johnson City, New York, Förenta staterna, 13790
- ImClone Investigational Site
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Förenta staterna, 27215
- ImClone Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45429
- ImClone Investigational Site
-
Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45042
- ImClone Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
- ImClone Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- ImClone Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- ImClone Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76014
- ImClone Investigational Site
-
Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
- ImClone Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- ImClone Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- ImClone Investigational Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- ImClone Investigational Site
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75075
- ImClone Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
- ImClone Investigational Site
-
The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
- ImClone Investigational Site
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- ImClone Investigational Site
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Förenta staterna, 05701
- ImClone Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- ImClone Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- ImClone Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23230
- ImClone Investigational Site
-
Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer som vid tidpunkten för studiestart antingen är lokalt återkommande sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi eller sjukdom i steg IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for breast cancer)
- Har mätbar och/eller icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
- Har fått minst 2 men inte mer än 4 tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer i lokalt återkommande eller metastaserande miljö
- Har tidigare fått behandling med både antracykliner och taxaner, antingen i metastaserande, adjuvant eller neoadjuvant miljö
- Har fått behandling riktad mot Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2); eller inte är en kandidat för HER-2-inriktad behandling om patienten har HER-2-positiv sjukdom
- Har avslutat någon tidigare strålbehandling och/eller hormonbehandling minst 1 vecka före randomisering och har återhämtat sig från alla kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade toxiciteter
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion inom normala gränser
- Har avbrutit alla tidigare kemoterapibehandlingar för cancer minst 3 veckor före randomisering och återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiska effekter
- Ha upplösning till Grad mindre än eller lika med 1 [av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0] av alla kliniskt signifikanta toxiciteter av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller hormonbehandling med undantag av perifer neuropati, som måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med 2
- Ha adekvat hematologisk, lever-, njur- och koagulationsfunktion
- Test negativt för graviditet
- Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
Exklusions kriterier:
- Har en samtidig aktiv annan malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller andra icke-invasiva eller in situ neoplasmer
- Är för närvarande inskrivna i, eller nyligen avbrutna från, en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara medicinskt förenlig med studien
- Har fått utredningsbehandling inom 3 veckor före randomisering
- Har tidigare fått ramucirumab eller eribulin
- Har en känd känslighet för medel med liknande biologisk sammansättning som ramucirumab, halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat
- Har fått bevacizumab inom 6 veckor före randomisering
- Har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni
- Har medfödd förlängt QTc-syndrom (eller har en familjehistoria) eller förlängning av QTc vid baslinjen
- Har en historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes under det senaste året före randomisering
- Ha en implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
- Har bradykardi
- Har en akut/subakut tarmobstruktion eller historia av kronisk diarré som kräver pågående medicinsk intervention inom 6 månader före randomisering
- Har en historia av okontrollerad ärftlig eller förvärvad blödning eller trombotiska störningar
- Har upplevt en blödningshändelse av grad 3 eller högre inom 3 månader före randomisering
- Har upplevt någon arteriell tromboembolisk händelse av grad 3 eller högre inom 6 månader före randomisering, eller venös tromboembolisk händelse inom 3 månader före randomisering
- Har genomgått en större operation inom 4 veckor före randomisering eller placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före randomisering
- Ha en planerad större operation som ska utföras under försökets gång
- Har okontrollerade metabola tillstånd
- Har en pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling
- Har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
- Har pulmonell lymfangitisk inblandning som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling inklusive användning av syre
- Har tidigare fått en allogen organ- eller vävnadstransplantation
- Har haft ett allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 4 veckor före randomisering
- Har kända leptomeningeala metastaser
- Har cirros (Child-Pugh nivå B eller värre) eller cirros (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ramucirumab och Eribulin
Ramucirumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) administrerat som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel Eribulin 1,4 milligram/kvadratmeter (mg/m²) administrerat som IV bolus på dag 1 och dag 8 i varje 3-veckors cykel |
Administreras intravenöst
Andra namn:
Administreras intravenöst
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eribulin monoterapi
Eribulin 1,4 mg/m² administrerat med IV bolus på dag 1 och dag 8 i varje 3-veckors cykel
|
Administreras intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Behandlingsstart tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak upp till 16,5 månader
|
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datumet för objektivt fastställd progression definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) kriterier eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är först.
Progressiv sjukdom (PD) definierad som ≥20 % ökning av summan av diameter (SOD) av målskadan med summan som visar en ökning på ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner eller otvetydig progression av icke-målskador.
Deltagare utan grundlinjebedömning av sjukdomen censurerades vid randomiseringsdatum, oavsett om objektivt bestämd PD eller död observerades eller inte; deltagare som inte var kända för att ha dött eller för att ha objektiv progression från och med datainkluderingsdatumet censurerades vid senaste radiologisk bedömning efter baslinjen eller randomiseringsdatum, om det inte fanns någon radiologisk bedömning efter baslinjen.
|
Behandlingsstart tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak upp till 16,5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS) randomisering till dödsdatum oavsett orsak
Tidsram: Randomisering till dödsdatum oavsett orsak upp till 28,6 månader
|
Tid från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
För deltagare som inte var kända för att ha dött vid gränsdatumet för datainkludering, censurerades OS-data på det sista datumet då deltagarna var kända för att vara vid liv före detta brytdatum.
|
Randomisering till dödsdatum oavsett orsak upp till 28,6 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Andel deltagare med mätbar sjukdom som uppnår en bästa övergripande respons av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR)
Tidsram: Behandlingsstart tills dokumenterad CR eller PR upp till 16,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med mätbar sjukdom som uppnådde bästa totala svar av PR eller CR enligt definitionen i RECIST v.1.1.
CR definieras som försvinnande av alla lesioner och minskning av patologiska lymfkörtlar på kort axel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av SOD för målskador.
Deltagare som av någon anledning inte hade några bedömningar av tumörsvar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvensen.
ORR för varje behandlingsarm beräknat som: [(CR + PR i behandlingsarmen) dividerat med (totalt antal deltagare i behandlingsarmen)] x 100.
|
Behandlingsstart tills dokumenterad CR eller PR upp till 16,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) Tid för respons på progressiv sjukdom
Tidsram: Tid från observerad CR eller PR till PD upp till 12,1 månader
|
DOR mättes från det att kriterierna uppfylldes för första objektivt registrerade CR eller PR tills första datumkriterierna för PD uppfylldes eller dödsfall.
Svar definierat med RECIST v1.1 kriterier.
CR definieras som försvinnande av alla lesioner och minskning av patologiska lymfkörtlar på kort axel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av diameter (SOD) av målskador.
PD definierade ≥20 % ökning av SOD för målskadan med summan som visade en ökning på ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner eller otvetydig progression av icke-målskador.
Deltagare som inte var kända för att ha dött och som inte hade PD censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före datumet för någon efterföljande systemisk anticancerterapi.
|
Tid från observerad CR eller PR till PD upp till 12,1 månader
|
|
Förändring i tumörstorlek (CTS)
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
|
CTS definierades som förändringen från baslinjemätning av mållesioner till mätning efter behandling hos deltagare med mätbar sjukdom.
Förändringen bedömdes med hjälp av röntgenbild.
Loggförhållande beräknat som: log av (tumörstorlek efter baslinjen) dividerat med (tumörstorlek vid baslinjen).
Ett negativt resultat indikerade en krympande tumör.
|
Baslinje, 6 veckor
|
|
Antal deltagare med anti-ramucirumab-antikroppar
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, cykel 3, cykel 5 och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet upp till 17,7 månader
|
Antalet deltagare som utvecklade behandlingsuppkomna antikroppssvar efter baslinjen.
Antikroppstestet kan ge positiva resultat hos deltagare utan ramucirumabexponering.
Behandlingsuppkomna anti-ramucirumab-antikroppspositiva definierades som: när baslinjetitern var större än 0 och postbaslinjetitern var lika med eller större än 4 gånger baslinjetitern eller om baslinjetitern inte detekterades och postbaslinjetitern är lika med eller större än värdet 20.
|
Dag 1 av cykel 1, cykel 3, cykel 5 och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet upp till 17,7 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och deltagare som dog
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen och inom 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (22,6 månader)
|
Deltagare som dog eller som hade kliniskt signifikanta händelser definierade som allvarliga biverkningar (SAE) och andra icke-allvarliga biverkningar (oavsett orsakssamband).
En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje fram till slutet av behandlingen och inom 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (22,6 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2011
Första postat (UPPSKATTA)
2 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
6 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14392
- I4T-IE-JVCD (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (ÖVRIG: Imclone Systems)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .