En studie av Ramucirumab (IMC-1121B) i kombinasjon med Eribulin versus Eribulin alene hos deltakere med brystkreft
9. desember 2016 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En åpen, multisenter, randomisert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til medikamentproduktet Ramucirumab (IMC-1121B) i kombinasjon med eribulin versus eribulin monoterapi hos pasienter med uopererbar, lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som tidligere har blitt behandlet med antracyklin. Terapi
Dette er en studie for å sammenligne antitumoraktiviteten til ramucirumab (IMC-1121B) og eribulin sammen versus eribulin alene, hos deltakere med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
141
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Gilroy, California, Forente stater, 95020
- ImClone Investigational Site
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Forente stater, 06489
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- ImClone Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- ImClone Investigational Site
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- ImClone Investigational Site
-
Port St Lucie, Florida, Forente stater, 34952
- ImClone Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- ImClone Investigational Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Forente stater, 31701
- ImClone Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- ImClone Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- ImClone Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- ImClone Investigational Site
-
St. Joseph, Missouri, Forente stater, 64507
- ImClone Investigational Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10469
- ImClone Investigational Site
-
Johnson City, New York, Forente stater, 13790
- ImClone Investigational Site
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Forente stater, 27215
- ImClone Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45429
- ImClone Investigational Site
-
Middletown, Ohio, Forente stater, 45042
- ImClone Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
- ImClone Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- ImClone Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- ImClone Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76014
- ImClone Investigational Site
-
Bedford, Texas, Forente stater, 76022
- ImClone Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- ImClone Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- ImClone Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- ImClone Investigational Site
-
Plano, Texas, Forente stater, 75075
- ImClone Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- ImClone Investigational Site
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
- ImClone Investigational Site
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- ImClone Investigational Site
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Forente stater, 05701
- ImClone Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- ImClone Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- ImClone Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
- ImClone Investigational Site
-
Salem, Virginia, Forente stater, 24153
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft som på tidspunktet for studiestart enten er lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi eller Stage IV sykdom (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for brystkreft)
- Har målbar og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
- Har mottatt minst 2 men ikke mer enn 4 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer i lokalt tilbakevendende eller metastatisk setting
- Har mottatt tidligere behandling med både antracykliner og taxaner, enten i metastatisk, adjuvant eller neoadjuvant setting
- Har mottatt behandling rettet mot Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2); eller ikke er en kandidat for HER-2-rettet behandling dersom pasienten har HER-2 positiv sykdom
- ha fullført tidligere strålebehandling og/eller hormonbehandling minst 1 uke før randomisering og har kommet seg etter alle klinisk signifikante behandlingsrelaterte toksisiteter
- Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor normale grenser
- Har avbrutt alle tidligere kjemoterapibehandlinger for kreft minst 3 uker før randomisering og kommet seg etter klinisk signifikante toksiske effekter
- Ha oppløsning til Grad mindre enn eller lik 1 [av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0] av alle klinisk signifikante toksisiteter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling med unntak av av perifer nevropati, som må ha gått over til grad mindre enn eller lik 2
- Ha tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon
- Test negativ for graviditet
- Ha en forventet levetid på minst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Har en samtidig aktiv annen malignitet enn adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller andre ikke-invasive eller in situ neoplasmer
- Er for øyeblikket registrert i, eller nylig avbrutt fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt, eller samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være medisinsk forenlig med studien
- Har mottatt undersøkelsesbehandling innen 3 uker før randomisering
- Har tidligere fått ramucirumab eller eribulin
- Har en kjent følsomhet overfor midler med lignende biologisk sammensetning som ramucirumab, halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater
- Har mottatt bevacizumab innen 6 uker før randomisering
- Har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon
- Har medfødt forlenget QTc-syndrom (eller har en familiehistorie) eller forlengelse av QTc ved baseline
- Har en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes i løpet av det siste året før randomisering
- Ha en implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
- Har bradykardi
- Har en akutt/subakutt tarmobstruksjon eller historie med kronisk diaré som krever pågående medisinsk intervensjon innen 6 måneder før randomisering
- Har en historie med ukontrollert arvelig eller ervervet blødning eller trombotiske lidelser
- Har opplevd en grad 3 eller høyere blødningshendelse innen 3 måneder før randomisering
- Har opplevd noen grad 3 eller høyere arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før randomisering, eller venøs tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før randomisering
- Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før randomisering eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før randomisering
- Ha en planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av forsøket
- Har ukontrollerte metabolske forhold
- Har en pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
- Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
- Har pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling inkludert bruk av oksygen
- Har mottatt en tidligere allogen organ- eller vevstransplantasjon
- Har hatt et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 4 uker før randomisering
- Har kjente leptomeningeale metastaser
- Har skrumplever (Child-Pugh nivå B eller verre) eller skrumplever (uansett grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ramucirumab og Eribulin
Ramucirumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus Eribulin 1,4 milligram/kvadratmeter (mg/m²) administrert med IV bolus på dag 1 og dag 8 i hver 3-ukers syklus |
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administreres intravenøst
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eribulin monoterapi
Eribulin 1,4 mg/m² administrert med IV bolus på dag 1 og dag 8 i hver 3-ukers syklus
|
Administreres intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsstart inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak inntil 16,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progresjon definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) kriterier eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er først.
Progressiv sykdom (PD) definert som ≥20 % økning i sum av diameter (SOD) av mållesjon, hvor summen viser en økning på ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Deltakere uten baseline sykdomsvurdering ble sensurert ved randomiseringsdato, uavhengig av om objektivt bestemt PD eller død ble observert eller ikke; deltakere som ikke var kjent for å ha dødd eller for å ha objektiv progresjon på datoen for datainkludering, ble sensurert ved siste radiologisk vurdering etter baseline eller randomiseringsdato, hvis det ikke var noen radiologisk vurdering etter baseline.
|
Behandlingsstart inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak inntil 16,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS) randomisering til dødsdato uansett årsak
Tidsramme: Randomisering til dødsdato uansett årsak opp til 28,6 måneder
|
Tid fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak.
For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd på sperringsdatoen for datainkludering, ble OS-data sensurert på den siste datoen deltakerne var kjent for å være i live før denne skjæringsdatoen.
|
Randomisering til dødsdato uansett årsak opp til 28,6 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Prosentandel av deltakere med målbar sykdom som oppnår en best samlet respons av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Behandlingsstart inntil dokumentert CR eller PR inntil 16,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med målbar sykdom som oppnådde en best total respons av PR eller CR som definert av RECIST v.1.1.
CR definert som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner.
Deltakere som av en eller annen grunn ikke hadde noen tumorresponsvurderinger etter baseline, ble ansett som ikke-responderere og inkludert i nevneren ved beregning av responsraten.
ORR for hver behandlingsarm beregnet som: [(CR + PR i behandlingsarmen) delt på (totalt antall deltakere i behandlingsarmen)] x 100.
|
Behandlingsstart inntil dokumentert CR eller PR inntil 16,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) Tidspunkt for respons på progressiv sykdom
Tidsramme: Tid fra observert CR eller PR til PD opptil 12,1 måneder
|
DOR ble målt fra tidspunktet kriteriene ble oppfylt for første objektivt registrerte CR eller PR til første datokriterier for PD ble oppfylt eller død.
Svar definert ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier.
CR definert som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i sum av diameter (SOD) av mållesjoner.
PD definerte ≥20 % økning i SOD for mållesjon med summen som viste en økning på ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Deltakere som ikke var kjent for å ha dødd og som ikke hadde PD, ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før datoen for eventuell påfølgende systemisk antikreftbehandling.
|
Tid fra observert CR eller PR til PD opptil 12,1 måneder
|
|
Endring i tumorstørrelse (CTS)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
|
CTS ble definert som endringen fra baseline-måling av mållesjoner til måling etter behandling hos deltakere med målbar sykdom.
Endring ble vurdert ved hjelp av radiografisk imagining.
Loggforhold beregnet som: log av (svulststørrelse etter baseline) delt på (svulststørrelse ved baseline).
Et negativt resultat indikerte en krympende svulst.
|
Utgangspunkt, 6 uker
|
|
Antall deltakere med anti-ramucirumab antistoffer
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, syklus 3, syklus 5 og 30 dager etter siste dose av studiemedisin opp til 17,7 måneder
|
Antall deltakere som utviklet behandlingsfremkallende antistoffresponser etter baseline.
Antistofftesten kan gi positive resultater hos deltakere uten ramucirumab eksponering.
Behandlingsfremkommet anti-ramucirumab antistoff positiv ble definert som: når baseline titer var større enn 0 og post baseline titer var lik eller større enn 4 ganger baseline titer eller hvis baseline titer ikke ble oppdaget og post baseline titer er lik eller større enn en verdi på 20.
|
Dag 1 av syklus 1, syklus 3, syklus 5 og 30 dager etter siste dose av studiemedisin opp til 17,7 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og deltakere som døde
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen og innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (22,6 måneder)
|
Deltakere som døde eller som hadde klinisk signifikante hendelser definert som alvorlige AE (SAE) og andre ikke-alvorlige AE (uavhengig av årsakssammenheng).
Et sammendrag av SAE-er og andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen og innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (22,6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
2. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
6. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2016
Sist bekreftet
1. desember 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14392
- I4T-IE-JVCD (ANNEN: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (ANNEN: Imclone Systems)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .