Исследование рамуцирумаба (IMC-1121B) в комбинации с эрибулином в сравнении с монотерапией эрибулином у участников с раком молочной железы
9 декабря 2016 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности лекарственного препарата рамуцирумаб (IMC-1121B) в комбинации с эрибулином по сравнению с монотерапией эрибулином у пациентов с нерезектабельным, местно-рецидивным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших антрациклин и таксан Терапия
Это исследование предназначено для сравнения противоопухолевой активности рамуцирумаба (IMC-1121B) и эрибулина вместе с эрибулином в отдельности у участников с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
141
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35211
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Gilroy, California, Соединенные Штаты, 95020
- ImClone Investigational Site
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06489
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- ImClone Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- ImClone Investigational Site
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- ImClone Investigational Site
-
Port St Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- ImClone Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- ImClone Investigational Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31701
- ImClone Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- ImClone Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
- ImClone Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- ImClone Investigational Site
-
St. Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64507
- ImClone Investigational Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- ImClone Investigational Site
-
Johnson City, New York, Соединенные Штаты, 13790
- ImClone Investigational Site
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27215
- ImClone Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
- ImClone Investigational Site
-
Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
- ImClone Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- ImClone Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- ImClone Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- ImClone Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76014
- ImClone Investigational Site
-
Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
- ImClone Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- ImClone Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- ImClone Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- ImClone Investigational Site
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
- ImClone Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- ImClone Investigational Site
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
- ImClone Investigational Site
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- ImClone Investigational Site
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Соединенные Штаты, 05701
- ImClone Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- ImClone Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- ImClone Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
- ImClone Investigational Site
-
Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- ImClone Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который на момент включения в исследование является либо локально рецидивирующим заболеванием, не поддающимся лечебной терапии, либо заболеванием стадии IV (Американский объединенный комитет по критериям стадирования рака молочной железы)
- Наличие измеримого и/или неизмеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
- Получили не менее 2, но не более 4 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии при локально-рецидивных или метастатических заболеваниях.
- Получали предшествующее лечение как антрациклинами, так и таксанами либо в метастатическом, либо в адъювантном, либо в неоадъювантном режиме.
- Получили направленное лечение рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER-2); или не являются кандидатами на HER-2-направленное лечение, если у пациента есть HER-2-положительное заболевание
- Вы завершили любую предыдущую лучевую терапию и/или гормональную терапию по крайней мере за 1 неделю до рандомизации и оправились от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с лечением.
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Фракция выброса левого желудочка в пределах нормы
- Прекратили все предыдущие химиотерапевтические лечения рака по крайней мере за 3 недели до рандомизации и восстановились после клинически значимых токсических эффектов.
- Иметь резолюцию степени менее или равную 1 [по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0] всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или гормональной терапии, за исключением периферической невропатии, которая должна была разрешиться до степени менее или равной 2
- Иметь адекватную гематологическую, печеночную, почечную и коагуляционную функцию
- Отрицательный тест на беременность
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Критерий исключения:
- Имеют сопутствующее активное другое злокачественное новообразование, кроме адекватно леченного немеланомного рака кожи или других неинвазивных новообразований или новообразований in situ.
- В настоящее время участвуют или недавно прекратили участие в клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт, или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с медицинскими показаниями исследования.
- Получали исследуемую терапию в течение 3 недель до рандомизации
- Получали ранее рамуцирумаб или эрибулин
- Иметь известную чувствительность к агентам аналогичного биологического состава, таким как рамуцирумаб, галихондрин B и/или химическое производное галихондрина B
- Получили бевацизумаб в течение 6 недель до рандомизации
- Имеют неконтролируемую или плохо контролируемую артериальную гипертензию.
- Имеют врожденный синдром удлинения интервала QTc (или имеют семейный анамнез) или удлинение интервала QTc на исходном уровне
- Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии в течение последнего года до рандомизации
- Наличие имплантируемого кардиостимулятора или автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
- Есть брадикардия
- Иметь острую/подострую непроходимость кишечника или хроническую диарею в анамнезе, требующую постоянного медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до рандомизации
- Имеют в анамнезе неконтролируемые наследственные или приобретенные кровотечения или тромботические нарушения.
- Имели кровотечение 3 степени или выше в течение 3 месяцев до рандомизации
- Перенесли какие-либо артериальные тромбоэмболические осложнения 3 степени или выше в течение 6 месяцев до рандомизации или венозные тромбоэмболические осложнения в течение 3 месяцев до рандомизации
- Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации или установку устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до рандомизации
- Иметь запланированную серьезную операцию, которая будет выполнена в ходе испытания.
- Имеют неконтролируемые метаболические состояния
- Имеют текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, противогрибковой или противовирусной терапии.
- Имеют известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
- Вовлечение легочного лимфангита, которое приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода
- Получили предшествующую аллогенную трансплантацию органов или тканей
- Имели серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости в течение 4 недель до рандомизации
- Имеют известные лептоменингеальные метастазы
- Наличие цирроза печени (уровень В по шкале Чайлд-Пью или хуже) или цирроза печени (любой степени) и наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рамуцирумаб и Эрибулин
Рамуцирумаб 10 миллиграммов/килограмм (мг/кг), вводимый внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 3-недельного цикла Эрибулин 1,4 миллиграмма на квадратный метр (мг/м²) внутривенно болюсно в 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Монотерапия эрибулином
Эрибулин 1,4 мг/м² вводится внутривенно болюсно в 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла
|
Вводится внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Начало лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 16,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты объективно определенного прогрессирования, определяемого Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирующее заболевание (PD), определяемое как увеличение суммы диаметров (SOD) целевого поражения на ≥20%, при этом сумма демонстрирует увеличение на ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Участники без исходной оценки заболевания подвергались цензуре на дату рандомизации, независимо от того, наблюдалась ли объективно определенная болезнь Паркинсона или смерть; участники, о смерти или объективном прогрессировании которых на момент включения данных не известно, подвергались цензуре на дату последней постбазисной радиологической оценки или дату рандомизации, если не проводилась постбазисная радиологическая оценка.
|
Начало лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 16,5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рандомизация общей выживаемости (ОВ) по дате смерти от любой причины
Временное ограничение: Рандомизация по дате смерти от любой причины до 28,6 мес.
|
Время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Для участников, о смерти которых не было известно на дату окончания включения данных, данные ОС были подвергнуты цензуре на последнюю дату, о которой было известно, что участники живы до этой даты прекращения.
|
Рандомизация по дате смерти от любой причины до 28,6 мес.
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) Процент участников с измеримым заболеванием, достигших наилучшего общего ответа частичного ответа (ЧО) или полного ответа (ПО)
Временное ограничение: Начало лечения до документированного CR или PR до 16,5 месяцев
|
ЧОО определяли как процент участников с измеримым заболеванием, достигших наилучшего общего ответа PR или CR, как определено RECIST v.1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений и уменьшение патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как ≥30% снижение SOD поражений-мишеней.
Участники, у которых по какой-либо причине не было оценок ответа опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель при расчете частоты ответов.
ORR для каждой лечебной группы рассчитывается как: [(CR + PR в лечебной группе), деленное на (общее количество участников в лечебной группе)] x 100.
|
Начало лечения до документированного CR или PR до 16,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) Время ответа на прогрессирующее заболевание
Временное ограничение: Время от наблюдаемой ПО или ЧР до ПД до 12,1 мес.
|
DOR измеряли от времени, когда были соблюдены критерии для первого объективно зарегистрированного CR или PR, до момента, когда были соблюдены первые критерии для PD или смерти.
Ответ определяется с использованием критериев RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений и уменьшение патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как ≥30% уменьшение суммы диаметров (SOD) поражений-мишеней.
ПД определил увеличение СОД целевого очага на ≥20%, при сумме, демонстрирующей увеличение на ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Участники, о смерти которых не было известно и у которых не было БП, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли до даты любой последующей системной противоопухолевой терапии.
|
Время от наблюдаемой ПО или ЧР до ПД до 12,1 мес.
|
|
Изменение размера опухоли (CTS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
|
CTS определяли как изменение исходного измерения поражений-мишеней на измерение после лечения у участников с поддающимся измерению заболеванием.
Изменения оценивали с помощью рентгенографии.
Логарифмическое отношение рассчитывается как: логарифм (размер опухоли после исходного уровня), деленный на (размер опухоли в исходном состоянии).
Отрицательный результат указывал на уменьшение размера опухоли.
|
Исходный уровень, 6 недель
|
|
Количество участников с антителами против рамуцирумаба
Временное ограничение: День 1 цикла 1, цикла 3, цикла 5 и 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 17,7 месяцев
|
Количество участников, у которых после исходного уровня развился ответ антител, возникший после лечения.
Тест на антитела может дать положительные результаты у участников без воздействия рамуцирумаба.
Положительный результат лечения антителами к рамуцирумабу, возникший после лечения, определяли как: когда исходный титр был больше 0, а послеисходный титр был равен или превышал 4-кратный исходный титр, или если исходный титр не был обнаружен, а послеисходный титр равен или выше значения 20.
|
День 1 цикла 1, цикла 3, цикла 5 и 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 17,7 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и участников, которые умерли
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (22,6 месяца)
|
Участники, которые умерли или у которых были клинически значимые события, определяемые как серьезные НЯ (СНЯ) и другие несерьезные НЯ (независимо от причинно-следственной связи).
Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до окончания лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (22,6 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
6 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14392
- I4T-IE-JVCD (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (ДРУГОЙ: Imclone Systems)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .