A ramucirumab (IMC-1121B) vizsgálata eribulinnal kombinálva az egyedüli eribulinnal szemben emlőrákos betegeknél
2016. december 9. frissítette: Eli Lilly and Company
Nyílt, többközpontú, randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amely a ramucirumab (IMC-1121B) gyógyszerkészítmény hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az eribulinnal kombinálva az eribulin monoterápiával szemben nem reszekálható, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus emlőrákos és antxrane-betegeknél Terápia
Ez egy olyan tanulmány, amely a ramucirumab (IMC-1121B) és az eribulin együttes daganatellenes hatását hasonlítja össze a különálló eribulinnal lokálisan visszatérő vagy áttétes emlőrákban szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
141
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35211
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Gilroy, California, Egyesült Államok, 95020
- ImClone Investigational Site
-
Palm Springs, California, Egyesült Államok, 92262
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- ImClone Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Egyesült Államok, 06489
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
- ImClone Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- ImClone Investigational Site
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
- ImClone Investigational Site
-
Port St Lucie, Florida, Egyesült Államok, 34952
- ImClone Investigational Site
-
St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
- ImClone Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Egyesült Államok, 31701
- ImClone Investigational Site
-
Lawrenceville, Georgia, Egyesült Államok, 30046
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
- ImClone Investigational Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Egyesült Államok, 21044
- ImClone Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
- ImClone Investigational Site
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Egyesült Államok, 48126
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- ImClone Investigational Site
-
St. Joseph, Missouri, Egyesült Államok, 64507
- ImClone Investigational Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89074
- ImClone Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10469
- ImClone Investigational Site
-
Johnson City, New York, Egyesült Államok, 13790
- ImClone Investigational Site
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Egyesült Államok, 27215
- ImClone Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45429
- ImClone Investigational Site
-
Middletown, Ohio, Egyesült Államok, 45042
- ImClone Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43623
- ImClone Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
- ImClone Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
- ImClone Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76014
- ImClone Investigational Site
-
Bedford, Texas, Egyesült Államok, 76022
- ImClone Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- ImClone Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- ImClone Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77024
- ImClone Investigational Site
-
Plano, Texas, Egyesült Államok, 75075
- ImClone Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78217
- ImClone Investigational Site
-
The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77380
- ImClone Investigational Site
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- ImClone Investigational Site
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Egyesült Államok, 05701
- ImClone Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- ImClone Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- ImClone Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23230
- ImClone Investigational Site
-
Salem, Virginia, Egyesült Államok, 24153
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
- ImClone Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt invazív emlőrákja van, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában vagy lokálisan visszatérő, gyógyító terápiára nem alkalmas betegség, vagy IV. stádiumú betegség (Amerikai Vegyes Bizottság a Mellrák Stádiumbesorolási Kritériumaiért)
- Mérhető és/vagy nem mérhető betegsége van a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
- Korábban legalább 2, de legfeljebb 4 citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesült lokálisan visszatérő vagy metasztatikus környezetben
- Előzetes kezelésben részesültek antraciklinekkel és taxánokkal egyaránt, metasztatikus, adjuváns vagy neoadjuváns környezetben
- humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER-2) által irányított kezelésben részesült; vagy nem jelöltek HER-2 által irányított kezelésre, ha a beteg HER-2 pozitív betegségben szenved
- legalább 1 héttel a véletlen besorolás előtt befejezte a sugárkezelést és/vagy hormonkezelést, és minden klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült
- A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- A bal kamra ejekciós frakciója a normál határokon belül van
- A véletlen besorolás előtt legalább 3 héttel abbahagyták az összes korábbi kemoterápiás kezelést a rák kezelésére, és felépültek a klinikailag jelentős toxikus hatásokból
- A korábbi kemoterápia, műtét, sugárterápia vagy hormonterápia klinikailag jelentős toxicitásának 1-nél kisebb vagy egyenlő fokú felbontása [a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, 4.0-s verzió) szerint] perifériás neuropátia, amelynek 2-es vagy azzal egyenlő fokozatúnak kell lennie
- Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és véralvadási funkcióval rendelkezik
- Terhességi teszt negatív
- A várható élettartam legalább 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- egyidejűleg aktív egyéb rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrrákot vagy más nem invazív vagy in situ daganatot
- Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy nemrégiben abbahagyták a vizsgálati készítményt magában foglaló klinikai vizsgálatot, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy orvosilag nem egyeztethető össze a vizsgálattal
- A randomizálást megelőző 3 héten belül vizsgálati terápiában részesültek
- korábban ramucirumabot vagy eribulint kapott
- Ismert érzékenysége hasonló biológiai összetételű anyagokra, mint a ramucirumab, halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származékai
- bevacizumabot kaptak a randomizálást megelőző 6 héten belül
- Kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása van
- Veleszületett megnyúlt QTc-szindrómája (vagy családi anamnézisében szerepel) vagy a kiindulási QTc-megnyúlás
- A véletlenszerű besorolást megelőző utolsó évben további kockázati tényezőkkel kell rendelkeznie a torsades de pointes esetében
- Rendelkezzen beültethető pacemakerrel vagy automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral
- Bradycardiája van
- akut/szubakut bélelzáródása vagy krónikus hasmenése van, amely folyamatos orvosi beavatkozást igényel a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
- Ha a kórelőzményében kontrollálatlan örökletes vagy szerzett vérzéses vagy trombózisos rendellenességek szerepelnek
- 3. fokozatú vagy annál nagyobb vérzést tapasztalt a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
- Bármilyen 3. fokozatú artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt a randomizálást megelőző 6 hónapon belül, vagy vénás thromboemboliás eseményt a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
- nagy műtéten estek át a randomizálást megelőző 4 héten belül vagy a szubkután vénás eszköz elhelyezését megelőző 7 napon belül
- Tervezett nagyobb műtétet a vizsgálat során
- Ellenőrizetlen anyagcsere-kondíciói vannak
- Folyamatos vagy aktív fertőzése van, amely parenterális antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
- pulmonalis lymphangitikus érintettsége van, ami tüdőműködési zavart okoz, amely aktív kezelést igényel, beleértve az oxigén használatát
- Korábban allogén szerv- vagy szövetátültetésen esett át
- Súlyos, nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése volt a randomizálást megelőző 4 héten belül
- Ismertek leptomeningeális áttétek
- cirrózisa (B-szintű Child-Pugh vagy rosszabb) vagy cirrózisa (bármilyen fokú), és a kórelőzményében hepatikus encephalopathia vagy klinikailag jelentős ascites szerepel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ramucirumab és Eribulin
Ramucirumab 10 milligramm/kg (mg/kg) intravénás (IV) infúzióban minden 3 hetes ciklus 1. napján Eribulin 1,4 milligramm/négyzetméter (mg/m²) intravénás bolusban beadva minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján |
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eribulin monoterápia
Eribulin 1,4 mg/m² IV bolusban adva minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján
|
Intravénásan beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, legfeljebb 16,5 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától az objektíven meghatározott progresszió dátumáig, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) kritériumai határoztak meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Progresszív betegség (PD), amelyet a céllézió átmérőjének összegének (SOD) ≥20%-os növekedéseként határoztak meg, és az összeg ≥5 mm-es növekedést mutat; ≥1 új elváltozás megjelenése vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt kiindulási betegségértékelés, a randomizálás időpontjában cenzúrázták, függetlenül attól, hogy megfigyelték-e az objektíven meghatározott PD-t vagy halált; Azokat a résztvevőket, akikről nem ismert, hogy meghaltak vagy objektív progressziójuk nem volt az adatfelvétel határidejének időpontjában, cenzúrázták a kiindulási radiológiai értékelést követő utolsó dátumon vagy a randomizálási dátumon, ha nem volt az alapvonal utáni radiológiai értékelés.
|
A kezelés megkezdése a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, legfeljebb 16,5 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés (OS) randomizálása a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumára
Időkeret: Randomizálás a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 28,6 hónapig
|
A véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő.
Azon résztvevők esetében, akikről nem volt ismert, hogy az adatfelvétel határnapja előtt meghaltak, az operációs rendszer adatait azon az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőkről ismert volt, hogy a határnap előtt még életben voltak.
|
Randomizálás a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 28,6 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) A mérhető betegségben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb általános választ a részleges választ (PR) vagy a teljes választ (CR) érik el
Időkeret: A kezelés megkezdése dokumentált CR vagy PR-ig 16,5 hónapig
|
Az ORR-t a mérhető betegségben szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a RECIST v.1.1-ben meghatározott legjobb PR vagy CR-reakciót értek el.
A CR úgy definiálható, mint az összes elváltozás eltűnése és a kóros nyirokcsomók csökkenése a rövid tengelyben <10 mm-re.
A PR-t a célléziók SOD-jának ≥30%-os csökkenéseként határozták meg.
Azokat a résztvevőket, akiknél semmilyen okból nem végeztek a kiindulás utáni tumorválasz értékelését, nem reagálónak tekintették, és a válaszadási arány kiszámításakor figyelembe vették a nevezőt.
ORR minden egyes kezelési ágra a következőképpen számítva: [(CR + PR a kezelési karban) osztva (a kezelési karon résztvevők teljes száma)] x 100.
|
A kezelés megkezdése dokumentált CR vagy PR-ig 16,5 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) Progresszív betegségre adott válaszidő
Időkeret: A megfigyelt CR-től vagy PR-tól a PD-ig eltelt idő legfeljebb 12,1 hónap
|
A DOR-t az első objektíven rögzített CR vagy PR kritériumainak teljesülésétől kezdve mértük a PD kritériumainak első időpontjáig vagy a halálozásig.
A válasz a RECIST v1.1 kritériumok alapján lett meghatározva.
A CR úgy definiálható, mint az összes elváltozás eltűnése és a kóros nyirokcsomók csökkenése a rövid tengelyben <10 mm-re.
A PR-t a célléziók átmérőjének összegének (SOD) ≥30%-os csökkenéseként határozták meg.
A PD ≥20%-os növekedést definiált a céllézió SOD-jában, az összeg pedig ≥5 mm-es növekedést mutat; ≥1 új elváltozás megjelenése vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója.
Azokat a résztvevőket, akikről nem ismert, hogy meghaltak, és akik nem szenvedtek PD-t, a későbbi szisztémás rákellenes terápia időpontját megelőző utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
|
A megfigyelt CR-től vagy PR-tól a PD-ig eltelt idő legfeljebb 12,1 hónap
|
|
Tumor méretének változása (CTS)
Időkeret: Alapállapot, 6 hét
|
A CTS-t úgy határozták meg, mint a célléziók kiindulási mérésétől a kezelés utáni mérésig történő változást mérhető betegségben szenvedő résztvevőknél.
A változást radiográfiás képalkotással értékelték.
A logarány kiszámítása a következőképpen történik: log of (tumorméret a kiindulási érték után) osztva (tumorméret az alapvonalon).
A negatív eredmény zsugorodó daganatot jelez.
|
Alapállapot, 6 hét
|
|
A ramucirumab elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja, 3. ciklus, 5. ciklus és 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 17,7 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés hatására kialakuló antitestválasz alakult ki az alapvonal után.
Az antitestteszt pozitív eredményeket produkálhat a ramucirumab expozíció nélküli résztvevőknél.
A kezelésből adódó anti-ramucirumab antitest pozitív a következőképpen volt meghatározva: ha a kiindulási titer nagyobb volt, mint 0, és a kiindulási titer az alapvonal titerének 4-szerese vagy nagyobb volt, vagy ha az alapvonal titerét nem észlelték, és a kiindulási titer után egyenlő vagy nagyobb, mint 20.
|
Az 1. ciklus 1. napja, 3. ciklus, 5. ciklus és 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 17,7 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők és a meghalt résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (22,6 hónap)
|
Azok a résztvevők, akik meghaltak, vagy akiknek klinikailag jelentős eseményei voltak, amelyeket súlyos mellékhatásként (SAE) és egyéb nem súlyos mellékhatásként határoztak meg (függetlenül az ok-okozati összefüggéstől).
Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos nemkívánatos események és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója a Jelentett nemkívánatos események modulban található.
|
Kiindulási állapot a kezelés végéig és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (22,6 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 1.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. szeptember 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2017. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 9.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14392
- I4T-IE-JVCD (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
- CP12-1134 (EGYÉB: Imclone Systems)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .