低剂量三氧化二砷作为潜在的化疗保护剂
低剂量三氧化二砷在恶性肿瘤患者中作为潜在化疗保护剂的 II 期研究
许多类型的癌症用化学疗法药物和/或放射疗法治疗。 然而，这些形式的治疗也会损害正常（非癌）细胞并引起各种副作用。 化疗有很多副作用。 一些例子是： 红细胞计数降低（贫血），这会导致疲倦、虚弱或呼吸急促；降低白细胞计数（帮助身体抵抗感染的白细胞）；血小板计数低（血小板帮助血液凝结）；恶心和呕吐;腹泻;嘴唇和口腔溃疡和脱发。 这些副作用从轻微到严重不等。 P53是体内调节细胞周期的一种蛋白质。 如果细胞因化疗或放疗而受损，p53 蛋白就会被激活。 这种激活会导致细胞死亡，并参与引起化学疗法或放射疗法的副作用。
三氧化二砷是目前获得 FDA（食品和药物管理局）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的药物，APL 是一种血液和骨髓癌症。 它由 I.V（静脉内，经静脉）给予。 新的临床前研究表明，如果在化疗和/或放疗前以低于正常剂量的剂量给药，三氧化二砷可以阻断 p53 的激活并保护正常组织免受治疗损伤。 临床前意味着研究是在实验室进行的，而不是在人体上进行的。
这项研究有两个目的。 首先是找到阻断 p53 活性的三氧化二砷的剂量范围。 该剂量是根据参与研究并接受三氧化二砷的前五名受试者确定的。 本研究中三氧化二砷的剂量约为三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病时正常剂量的1/30。 二是看三氧化二砷是否会降低化疗的副作用。 在这项研究中，三氧化二砷处于研究阶段。 “研究性”是指三氧化二砷尚未被 FDA 批准用于阻断 p53 活性。
这项研究将有助于找出可以给予的最小（最佳）剂量是多少，以及这种药物对服用者的影响（好的和/或坏的）。 这种药物在人体中的安全性已经在先前的研究中进行了测试；然而，目前尚不清楚在这种较低剂量下是否仍会出现副作用。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁且诊断为白血病以外的恶性肿瘤并开始已知会抑制外周血细胞计数的化疗的患者。 每个化疗周期之间的预期间隔应至少为 2 周。 计划的化疗周期最少应为 4 个。化疗期间的放疗只要低于总骨髓的 10% 就可以放疗。
- 既往接受过或未接受过疾病治疗。
- ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 </= 2（见附录 B）。
- 预期寿命大于 6 个月
- 根据护理标准认为适合化疗的器官功能
- 同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 培养的外周淋巴细胞中没有基线 p53 激活，但在培养的 2 Gy 辐射下应该可诱导 p53 激活
排除标准：
- 三氧化二砷引起的过敏反应史
- 经历不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕
- HIV 阳性患者和正在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者。
- 如果患者患有淋巴瘤或骨髓瘤，则有循环恶性细胞的病史
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种： 长 QT 综合征病史；筛查心电图时平均 QTc（校正后的 QT 间期）> 500 毫秒；有临床表现的缺血性心脏病史，包括心肌梗塞；稳定性或不稳定型心绞痛、冠状动脉造影或心脏负荷测试/影像学检查结果与研究开始前 < 6 个月内的冠状动脉闭塞或梗塞一致； MUGA 或 ECHO 的心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍 (LVEF < 45%) 病史；具有临床意义的 EKG 异常，包括以下一项或多项：左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 伴左前半传导阻滞 (LAHB)。 ST 段抬高或压低 > lmm，或二度 (Mobitz 11) 或三度房室传导阻滞；房颤、房扑或室性心律失常的病史或存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速；其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）；有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）；强制使用心脏起搏器。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：三氧化二砷
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四； 0.005毫克/千克。
在第 2、4 和 6 化疗周期的第 -3、-2 和 -1 天输注（如果接受超过 4 个周期）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阻断 p53 激活的砷剂量
大体时间：化疗第一天
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该试验的一个主要目的是找出阻断 p53 激活的砷剂量。
阻断会减少 p53 的产量，如 Western Blot 所测量的。
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化疗第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全血细胞计数 (CBC)
大体时间：化疗第9天
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该试验的另一个目的是评估砷是否能保护受化疗不利影响的血细胞计数
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化疗第9天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chul S. Ha, M.D.、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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