Le trioxyde d'arsenic à faible dose en tant que protecteur potentiel de la chimiothérapie
Une étude de phase II sur le trioxyde d'arsenic à faible dose chez des patients atteints de tumeurs malignes en tant que protecteur potentiel de la chimiothérapie
De nombreux types de cancer sont traités à l'aide de médicaments de chimiothérapie et/ou de radiothérapie. Cependant, ces formes de traitement peuvent également endommager les cellules normales (non cancéreuses) et provoquer divers effets secondaires. Les effets secondaires de la chimiothérapie sont nombreux. Quelques exemples : baisse du nombre de globules rouges (anémie) pouvant entraîner fatigue, faiblesse ou essoufflement ; diminution du nombre de globules blancs (globules blancs qui aident l'organisme à combattre les infections) ; faible nombre de plaquettes (les plaquettes aident le sang à coaguler); nausée et vomissements; diarrhée; plaies aux lèvres et à la bouche et perte de cheveux. Ces effets secondaires peuvent varier de légers à graves. P53 est une protéine du corps qui régule le cycle cellulaire. Si une cellule est endommagée par la chimiothérapie ou la radiothérapie, la protéine p53 s'active. Cette activation peut provoquer la mort de la cellule et est impliquée dans les effets secondaires de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.
Le trioxyde d'arsenic est un médicament actuellement approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL), qui est un type de cancer du sang et de la moelle osseuse. Il est administré par voie intraveineuse (intraveineuse, par veine). De nouvelles études précliniques ont montré que lorsqu'il est administré à des doses inférieures à la normale avant un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie, le trioxyde d'arsenic peut bloquer l'activation de p53 et protéger les tissus normaux contre les dommages dus au traitement. Préclinique signifie que les études ont été faites en laboratoire et non sur des humains.
Cette étude a deux objectifs. La première consiste à trouver la plage de doses de trioxyde d'arsenic qui bloquera l'activité de p53. Cette dose a été déterminée à partir des cinq premiers sujets ayant participé à l'étude et ayant reçu du trioxyde d'arsenic. La dose de trioxyde de diarsenic pour cette étude est d'environ 1/30 de la dose normale administrée lorsque le trioxyde de diarsenic est utilisé pour traiter la leucémie promyélocytaire aiguë. La seconde est de voir si le trioxyde d'arsenic diminuera les effets secondaires de la chimiothérapie. Dans cette étude, le trioxyde d'arsenic est expérimental. "Investigational" signifie que le trioxyde d'arsenic n'a pas encore été approuvé par la FDA pour bloquer l'activité p53.
Cette étude aidera à déterminer quelle est la plus petite (la meilleure) dose qui peut être administrée et les effets, bons et/ou mauvais, que ce médicament a sur les personnes qui le prennent. L'innocuité de ce médicament chez l'homme a été testée dans des études de recherche antérieures; cependant, on ne sait pas encore si les effets secondaires seront toujours présents à cette dose plus faible.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic de tumeur maligne autre que la leucémie qui doivent commencer une chimiothérapie connue pour supprimer la numération sanguine périphérique. L'intervalle prévu entre chaque cycle de chimiothérapie doit être d'au moins 2 semaines. Le nombre minimum de cycles de chimiothérapie prévus doit être de 4. La radiothérapie pendant la chimiothérapie est autorisée tant que moins de 10 % de la moelle osseuse totale est irradiée.
- Présent avec ou sans traitement antérieur de la maladie.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2 (voir annexe B).
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Fonctions des organes jugées appropriées pour la chimiothérapie selon la norme de soins
- Accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Aucune activation de p53 de base dans les lymphocytes périphériques en culture, mais l'activation de p53 devrait être inductible lors d'un rayonnement avec 2 Gy en culture
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions allergiques attribuées au trioxyde d'arsenic
- Être atteint d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Enceinte
- Patients séropositifs et sous traitement antirétroviral combiné.
- Antécédents de cellules malignes circulantes si le patient a un lymphome ou un myélome
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : antécédents de syndrome du QT long ; QTc moyen (intervalle QT corrigé) > 500 msec sur l'ECG de dépistage ; antécédent de cardiopathie ischémique cliniquement manifeste, y compris infarctus du myocarde ; angine de poitrine stable ou instable, artériographie coronarienne ou test/imagerie d'effort cardiaque avec des résultats compatibles avec une occlusion coronarienne ou un infarctus < 6 mois avant le début de l'étude ; antécédent d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (FEVG < 45 %) par MUGA ou ECHO ; anomalies cliniquement significatives de l'ECG comprenant un ou plusieurs des éléments suivants : bloc de branche gauche (LBBB), bloc de branche droit (RBBB) avec hémibloc antérieur gauche (LAHB). Élévations ou dépressions du segment ST > 1 mm, ou bloc AV du 2e (Mobitz 11) ou du 3e degré ; antécédents ou présence de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire ou d'arythmies ventriculaires, y compris de tachycardie ventriculaire ou de torsades de pointes ; autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédent d'hypertension labile ou antécédent de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur) ; bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute); utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Trioxyde d'arsenic
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IV; 0,005 mg/kg.
Perfusion aux jours -3, -2 et -1 des cycles de chimiothérapie 2, 4 et 6 (si plus de 4 cycles ont été reçus).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose d'arsenic qui bloque l'activation de p53
Délai: Jour 1 de la chimiothérapie
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Un objectif principal de cet essai est de trouver la dose d'arsenic qui bloque l'activation de p53.
Le blocage réduira la quantité de production de p53 telle que mesurée par Western Blot.
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Jour 1 de la chimiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numération sanguine complète (CBC)
Délai: Jour 9 de chimiothérapie
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Un autre objectif de cet essai est d'évaluer si l'arsenic protège les numérations globulaires qui sont négativement affectées par la chimiothérapie
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Jour 9 de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20110177H
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