Baixa Dose de Trióxido de Arsênico como Potencial Protetor de Quimioterapia
Um estudo de fase II de baixa dose de trióxido de arsênico em pacientes com malignidades como um potencial protetor de quimioterapia
Muitos tipos de câncer são tratados com medicamentos quimioterápicos e/ou radioterapia. Essas formas de tratamento, no entanto, também podem danificar células normais (não cancerígenas) e causar uma variedade de efeitos colaterais. Existem muitos efeitos colaterais da quimioterapia. Alguns exemplos são: baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia) que pode levar a cansaço, fraqueza ou falta de ar; contagens reduzidas de glóbulos brancos (glóbulos brancos que ajudam o corpo a combater infecções); baixa contagem de plaquetas (as plaquetas ajudam o sangue a coagular); nausea e vomito; diarréia; feridas nos lábios e na boca e queda de cabelo. Esses efeitos colaterais podem variar de leves a graves. P53 é uma proteína no corpo que regula o ciclo celular. Se uma célula for danificada por quimioterapia ou radioterapia, a proteína p53 é ativada. Essa ativação pode causar a morte da célula e está envolvida em causar efeitos colaterais da quimioterapia ou radioterapia.
O trióxido de arsênico é um medicamento atualmente aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento da leucemia promielocítica aguda (APL), que é um tipo de câncer de sangue e medula óssea. É administrado por via I.V (intravenosa, por veia). Novos estudos pré-clínicos mostraram que, quando administrado em doses menores que as normais antes do tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia, o trióxido de arsênico pode bloquear a ativação de p53 e proteger os tecidos normais dos danos causados pelo tratamento. Pré-clínico significa que os estudos foram feitos em laboratório e não em humanos.
Este estudo tem dois propósitos. A primeira é encontrar a faixa de dose de trióxido de arsênico que bloqueará a atividade da p53. Esta dose foi determinada a partir dos primeiros cinco indivíduos que participaram do estudo e receberam trióxido de arsênico. A dose de trióxido de arsênico para este estudo é cerca de 1/30 da dose normal administrada quando o trióxido de arsênico é usado para tratar leucemia promielocítica aguda. A segunda é ver se o trióxido de arsênico diminuirá os efeitos colaterais da quimioterapia. Neste estudo, o trióxido de arsênico é experimental. "Investigacional" significa que o trióxido de arsênico ainda não foi aprovado pelo FDA para bloquear a atividade do p53.
Este estudo ajudará a descobrir qual é a menor (melhor) dose que pode ser administrada e os efeitos, bons e/ou ruins, que essa droga tem sobre as pessoas que a tomam. A segurança desta droga em humanos foi testada em pesquisas anteriores; no entanto, ainda não se sabe se os efeitos colaterais ainda estarão presentes com essa dose mais baixa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade com diagnóstico de malignidade diferente de leucemia que devem iniciar quimioterapia conhecida por suprimir as contagens sanguíneas periféricas. O intervalo esperado entre cada ciclo de quimioterapia deve ser de no mínimo 2 semanas. O número mínimo de ciclos de quimioterapia planejados deve ser 4. A radioterapia durante a quimioterapia é permitida desde que menos de 10% da medula óssea total seja irradiada.
- Presente com ou sem tratamento prévio para a doença.
- Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2 (consulte o Apêndice B).
- Esperança de vida superior a 6 meses
- Funções de órgãos consideradas apropriadas para quimioterapia de acordo com o padrão de atendimento
- Concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Nenhuma ativação basal de p53 em linfócitos periféricos em cultura, mas a ativação de p53 deve ser induzida por radiação com 2 Gy em cultura
Critério de exclusão:
- Histórico de reações alérgicas atribuídas ao trióxido de arsênico
- Sofrer de doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Grávida
- pacientes HIV-positivos e em uso de terapia antirretroviral combinada.
- História de células malignas circulantes se o paciente tiver linfoma ou mieloma
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: história de síndrome do QT longo; QTc médio (intervalo QT corrigido) > 500 ms no ECG de triagem; história de doença cardíaca isquêmica clinicamente manifesta, incluindo infarto do miocárdio; angina estável ou instável, arteriografia coronária ou teste de estresse cardíaco/imagem com achados consistentes com oclusão coronária ou infarto < 6 meses antes do início do estudo; história de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda (VE) (FEVE < 45%) por MUGA ou ECO; anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo um ou mais dos seguintes: bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD) com hemibloqueio anterior esquerdo (BAE). Elevações ou depressões do segmento ST > lmm, ou bloqueio AV de 2º (Mobitz 11) ou 3º grau; história ou presença de fibrilação atrial, flutter atrial ou arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular ou Torsades de Pointes; outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo); bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto); uso obrigatório de marca-passo cardíaco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Trióxido de arsênico
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4; 0,005 mg/kg.
Infusão nos dias -3, -2 e -1 dos ciclos de quimioterapia 2, 4 e 6 (se forem recebidos mais de 4 ciclos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose de arsênico que bloqueia a ativação de p53
Prazo: 1º dia de quimioterapia
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Um dos principais objetivos deste ensaio é encontrar a dose de arsênico que bloqueia a ativação do p53.
O bloqueio reduzirá a quantidade de produção de p53 medida pelo Western Blot.
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1º dia de quimioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemograma Completo (CBC)
Prazo: 9º dia de quimioterapia
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Outro objetivo deste estudo é avaliar se o arsênico protege as contagens sanguíneas afetadas adversamente pela quimioterapia
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9º dia de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC20110177H
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