Niska dawka trójtlenku arsenu jako potencjalny środek chroniący przed chemioterapią
Badanie fazy II nad niskimi dawkami trójtlenku arsenu u pacjentów z nowotworami złośliwymi jako potencjalnym środkiem ochronnym w chemioterapii
Wiele rodzajów raka leczy się chemioterapią i/lub radioterapią. Te formy leczenia mogą jednak również uszkadzać normalne (nienowotworowe) komórki i powodować różne skutki uboczne. Istnieje wiele skutków ubocznych chemioterapii. Oto kilka przykładów: zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), która może prowadzić do zmęczenia, osłabienia lub duszności; zmniejszona liczba białych krwinek (białych krwinek, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje); mała liczba płytek krwi (płytki krwi pomagają w krzepnięciu krwi); nudności i wymioty; biegunka; owrzodzenia warg i ust oraz wypadanie włosów. Te działania niepożądane mogą wahać się od łagodnego do ciężkiego. P53 jest białkiem w organizmie, które reguluje cykl komórkowy. Jeśli komórka zostanie uszkodzona w wyniku chemioterapii lub radioterapii, białko p53 zostaje aktywowane. Ta aktywacja może spowodować śmierć komórki i jest zaangażowana w wywoływanie skutków ubocznych chemioterapii lub radioterapii.
Trójtlenek arsenu to lek, który jest obecnie zatwierdzony przez FDA (Food and Drug Administration) do leczenia ostrej białaczki promielocytowej (APL), która jest rodzajem raka krwi i szpiku kostnego. Jest podawany przez IV (dożylnie, przez żyłę). Nowe badania przedkliniczne wykazały, że trójtlenek arsenu, podawany w dawkach mniejszych niż zwykle przed chemioterapią i/lub radioterapią, może blokować aktywację p53 i chronić normalne tkanki przed uszkodzeniem podczas leczenia. Przedkliniczne oznacza, że badania przeprowadzono w laboratorium, a nie na ludziach.
Niniejsze badanie ma dwa cele. Pierwszym jest znalezienie zakresu dawek trójtlenku arsenu, który zablokuje aktywność p53. Dawka ta została ustalona od pierwszych pięciu osób, które wzięły udział w badaniu i otrzymywały trójtlenek arsenu. Dawka trójtlenku arsenu w tym badaniu wynosi około 1/30 normalnej dawki podawanej, gdy trójtlenek arsenu jest stosowany w leczeniu ostrej białaczki promielocytowej. Drugim jest sprawdzenie, czy trójtlenek arsenu zmniejszy skutki uboczne chemioterapii. W tym badaniu trójtlenek arsenu jest eksperymentalny. „Badania” oznaczają, że trójtlenek arsenu nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA do blokowania aktywności p53.
To badanie pomoże ustalić, jaka jest najmniejsza (najlepsza) dawka, jaką można podać, oraz jaki wpływ, dobry i/lub zły, wywiera ten lek na osoby, które go przyjmują. Bezpieczeństwo tego leku u ludzi zostało przetestowane we wcześniejszych badaniach naukowych; jednak nie wiadomo jeszcze, czy skutki uboczne będą nadal obecne przy tej niższej dawce.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z rozpoznaniem nowotworu złośliwego innego niż białaczka, którzy mają rozpocząć chemioterapię, o której wiadomo, że zmniejsza morfologię krwi obwodowej. Przewidywany odstęp między kolejnymi cyklami chemioterapii powinien wynosić minimum 2 tygodnie. Minimalna liczba planowanych cykli chemioterapii powinna wynosić 4. Radioterapia w trakcie chemioterapii jest dozwolona pod warunkiem, że napromieniowane zostanie mniej niż 10% całego szpiku kostnego.
- Obecny z lub bez wcześniejszego leczenia choroby.
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2 (patrz Załącznik B).
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
- Funkcje narządów uznane za odpowiednie dla chemioterapii zgodnie ze standardem opieki
- Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Brak wyjściowej aktywacji p53 w limfocytach obwodowych w hodowli, ale aktywacja p53 powinna być indukowana po naświetlaniu 2 Gy w hodowli
Kryteria wyłączenia:
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych trójtlenkowi arsenu
- Doświadczanie niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- W ciąży
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV i przyjmujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
- Historia posiadania krążących komórek złośliwych, jeśli pacjent ma chłoniaka lub szpiczaka
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych: zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie; średni odstęp QTc (skorygowany odstęp QT) > 500 ms w badaniu przesiewowym EKG; historia klinicznie manifestującej się choroby niedokrwiennej serca, w tym zawału mięśnia sercowego; stabilna lub niestabilna dławica piersiowa, koronarografia lub badanie wysiłkowe/obrazowanie serca z wynikami zgodnymi z okluzją lub zawałem tętnicy wieńcowej < 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania; historia niewydolności serca lub dysfunkcji lewej komory (LV) (LVEF < 45%) w badaniu MUGA lub ECHO; klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym jedno lub więcej z następujących: blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) z blokiem przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (LAHB). uniesienia lub obniżenia odcinka ST > 1 mm lub blok AV 2. (Mobitz 11) lub 3. stopnia; historia lub obecność migotania przedsionków, trzepotania przedsionków lub arytmii komorowych, w tym częstoskurczu komorowego lub torsades de pointes; inna klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub złe przestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego w wywiadzie); klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę); obowiązkowe użycie rozrusznika serca.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Trójtlenek arsenu
|
IV; 0,005 mg/kg.
Wlew w dniach -3, -2 i -1 cykli chemioterapii 2, 4 i 6 (jeśli otrzymano więcej niż 4 cykle).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawka arsenu, która blokuje aktywację p53
Ramy czasowe: Dzień 1 chemioterapii
|
Głównym celem tego badania jest znalezienie dawki arsenu, która blokuje aktywację p53.
Zablokowanie zmniejszy ilość wytwarzanego p53, jak zmierzono metodą Western Blot.
|
Dzień 1 chemioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna morfologia krwi (CBC)
Ramy czasowe: 9 dzień chemioterapii
|
Kolejnym celem tego badania jest ocena, czy arsen chroni morfologię krwi, na którą chemioterapia ma niekorzystny wpływ
|
9 dzień chemioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSC20110177H
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Trójtlenek arsenu
-
SDK Therapeutics, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaOstra białaczka promielocytowa | Białaczka, ostra | Ostra białaczka promielocytowa z PML-RARA | Białaczka | Ostra białaczka promielocytowa | Ostra białaczka promielocytowa (APL) | APL | Białaczka ostra promielocytowa (APL) | Ostra białaczka promielocytowa z t(15;17)(q24.1;q21.2); PML-RARA
-
Quetzal TherapeuticsRekrutacyjnyOstra białaczka promielocytowa | Ostra białaczka promielocytowa z PML-RARA | Ostra białaczka promielocytowa | Ostra białaczka promielocytowa (APL) | Ostra białaczka promielocytowa z t(15;17)(q24.1;q21.2); PML-RARAStany Zjednoczone
-
Ain Shams UniversityZakończonyZapalenie miazgi | Choroba miazgi, stomatologiaEgipt
-
Federal University of UberlandiaNieznanyMTA | Odbudowa dentystyczna, tymczasowaBrazylia