Lågdos arseniktrioxid som ett potentiellt skydd mot kemoterapi
En fas II-studie av lågdos arseniktrioxid hos patienter med maligniteter som ett potentiellt skydd mot kemoterapi
Många typer av cancer behandlas med kemoterapiläkemedel och/eller strålbehandling. Dessa behandlingsformer kan dock också skada normala (icke-cancer) celler och orsaka en mängd olika biverkningar. Det finns många biverkningar av kemoterapi. Några exempel är: minskat antal röda blodkroppar (anemi) som kan leda till trötthet, svaghet eller andnöd; sänkt antal vita blodkroppar (vita blodkroppar som hjälper kroppen att bekämpa infektioner); lågt antal blodplättar (trombocyter hjälper blodet att koagulera); illamående och kräkningar; diarre; läpp- och munsår och håravfall. Dessa biverkningar kan variera från mild till svår. P53 är ett protein i kroppen som reglerar cellcykeln. Om en cell skadas av kemoterapi eller strålbehandling, aktiveras p53-proteinet. Denna aktivering kan få cellen att dö och är inblandad i att orsaka biverkningar från kemoterapi eller strålbehandling.
Arseniktrioxid är ett läkemedel som för närvarande är godkänt av FDA (Food and Drug Administration) för behandling av akut promyelocytisk leukemi (APL), som är en typ av blod- och benmärgscancer. Det ges av I.V (intravenöst, genom ven). Nya prekliniska studier har visat att när den ges i mindre doser än normala före behandling med kemoterapi och/eller strålbehandling, kan arseniktrioxiden blockera aktiveringen av p53 och skydda normala vävnader från behandlingsskador. Prekliniskt innebär att studierna har gjorts i ett laboratorium och inte på människor.
Denna studie har två syften. Det första är att hitta dosintervallet för arseniktrioxid som blockerar p53-aktivitet. Denna dos har bestämts från de första fem försökspersonerna som deltog i studien och fick arseniktrioxid. Dosen av arseniktrioxid för denna studie är cirka 1/30 av den normala dosen som ges när arseniktrioxid används för att behandla akut promyelocytisk leukemi. Det andra är att se om arseniktrioxiden kommer att minska biverkningarna av kemoterapi. I denna studie är arseniktrioxid undersökande. "Undersökande" betyder att arseniktrioxid ännu inte har godkänts av FDA för att blockera p53-aktivitet.
Denna studie kommer att hjälpa till att ta reda på vad den minsta (bästa) dosen är som kan ges och effekterna, bra och/eller dåliga, detta läkemedel har på personer som tar det. Säkerheten för detta läkemedel hos människor har testats i tidigare forskningsstudier; men om biverkningarna fortfarande kommer att finnas vid denna lägre dos är ännu inte känt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år med diagnosen annan malignitet än leukemi som ska påbörja kemoterapi som är känd för att undertrycka perifera blodvärden. Det förväntade intervallet mellan varje cykel av kemoterapi bör vara minst 2 veckor. Minsta antal planerade kemoterapicykler bör vara 4. Strålbehandling under kemoterapi är tillåten så länge som mindre än 10 % av den totala benmärgen utstrålas.
- Närvarande med eller utan tidigare behandling för sjukdomen.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus </= 2 (se bilaga B).
- Förväntad livslängd på mer än 6 månader
- Organfunktioner som bedöms vara lämpliga för kemoterapi enligt vårdstandard
- Gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Ingen baslinje p53-aktivering i perifera lymfocyter i kultur men p53-aktivering bör vara inducerbar vid strålning med 2 Gy i kultur
Exklusions kriterier:
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna arseniktrioxid
- Att uppleva okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Gravid
- HIV-positiva patienter och som tar antiretroviral kombinationsterapi.
- Historik med cirkulerande maligna celler om patienten har lymfom eller myelom
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande: historia av långt QT-syndrom; medel QTc (korrigerat QT-intervall) > 500 msek vid screening-EKG; historia av kliniskt manifest ischemisk hjärtsjukdom inklusive myokardinfarkt; stabil eller instabil angina, kranskärlsarteriografi eller stresstestning/avbildning av hjärtat med fynd som överensstämmer med kranskärlsocklusion eller infarkt < 6 månader före studiestart; historia av hjärtsvikt eller vänster ventrikulär (LV) dysfunktion (LVEF < 45%) av MUGA eller ECHO; kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive en eller flera av följande: vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) med vänster främre hemiblock (LAHB). ST-segmentförhöjningar eller fördjupningar > lmm, eller 2:a (Mobitz 11) eller 3:e gradens AV-block; historia eller närvaro av förmaksflimmer, förmaksfladder eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär takykardi eller Torsades de Pointes; annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni, eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim); kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut); obligatorisk användning av en pacemaker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arseniktrioxid
|
IV; 0,005 mg/kg.
Infusion på dagarna -3, -2 och -1 av kemocyklerna 2, 4 och 6 (om fler än 4 cykler mottagits).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos av arsenik som blockerar aktivering av p53
Tidsram: Dag 1 av kemoterapi
|
Ett huvudmål med denna studie är att hitta den dos av arsenik som blockerar aktiveringen av p53.
Blockering kommer att minska mängden p53-produktion mätt med Western Blot.
|
Dag 1 av kemoterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständigt blodvärde (CBC)
Tidsram: Dag 9 av kemoterapi
|
Ett annat syfte med denna studie är att bedöma om arsenik skyddar blodvärdena som påverkas negativt av kemoterapi
|
Dag 9 av kemoterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HSC20110177H
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .