Низкие дозы триоксида мышьяка как потенциальное средство защиты от химиотерапии
Исследование фазы II низких доз триоксида мышьяка у пациентов со злокачественными новообразованиями в качестве потенциального химиотерапевтического протектора
Многие виды рака лечат химиотерапевтическими препаратами и/или лучевой терапией. Однако эти формы лечения могут также повреждать нормальные (не раковые) клетки и вызывать различные побочные эффекты. У химиотерапии много побочных эффектов. Вот несколько примеров: снижение количества эритроцитов (анемия), которое может привести к усталости, слабости или одышке; снижение количества лейкоцитов (лейкоцитов, которые помогают организму бороться с инфекцией); низкое количество тромбоцитов (тромбоциты помогают крови свертываться); тошнота и рвота; диарея; язвы на губах и во рту и выпадение волос. Эти побочные эффекты могут варьироваться от легких до тяжелых. P53 — это белок в организме, который регулирует клеточный цикл. Если клетка повреждается в результате химиотерапии или лучевой терапии, активируется белок p53. Эта активация может привести к гибели клетки и вызывает побочные эффекты химиотерапии или лучевой терапии.
Триоксид мышьяка — это препарат, который в настоящее время одобрен FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), который является разновидностью рака крови и костного мозга. Вводится внутривенно (внутривенно, внутривенно). Новые доклинические исследования показали, что при приеме в меньших, чем обычно, дозах перед химиотерапией и/или лучевой терапией триоксид мышьяка может блокировать активацию p53 и защищать нормальные ткани от терапевтического повреждения. Доклинический означает, что исследования проводились в лаборатории, а не на людях.
Это исследование преследует две цели. Во-первых, найти диапазон доз триоксида мышьяка, который будет блокировать активность p53. Эта доза была определена по первым пяти субъектам, принявшим участие в исследовании и получившим триоксид мышьяка. Доза триоксида мышьяка для этого исследования составляет около 1/30 от обычной дозы, вводимой при использовании триоксида мышьяка для лечения острого промиелоцитарного лейкоза. Во-вторых, посмотреть, уменьшит ли триоксид мышьяка побочные эффекты химиотерапии. В этом исследовании исследуется триоксид мышьяка. «Исследовательский» означает, что триоксид мышьяка еще не был одобрен FDA для блокирования активности p53.
Это исследование поможет выяснить, какова наименьшая (лучшая) доза, которую можно давать, и какие эффекты, хорошие и/или плохие, оказывает этот препарат на людей, которые его принимают. Безопасность этого препарата для людей была проверена в предыдущих исследованиях; однако пока неизвестно, будут ли побочные эффекты все еще присутствовать при этой более низкой дозе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет с диагнозом злокачественного новообразования, отличного от лейкемии, которые должны начать химиотерапию, которая, как известно, подавляет показатели периферической крови. Ожидаемый интервал между каждым циклом химиотерапии должен составлять минимум 2 недели. Минимальное количество запланированных циклов химиотерапии должно быть 4. Лучевая терапия при химиотерапии допускается до тех пор, пока облучается менее 10% всего костного мозга.
- Присутствует с предшествующим лечением или без него.
- Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) </= 2 (см. Приложение B).
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
- Функции органов, которые считаются подходящими для химиотерапии в соответствии со стандартом лечения
- Согласитесь использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Исходная активация р53 в периферических лимфоцитах в культуре отсутствует, но активация р53 должна индуцироваться при облучении в дозе 2 Гр в культуре
Критерий исключения:
- История аллергических реакций, связанных с триоксидом мышьяка
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременная
- ВИЧ-положительные пациенты и получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
- Наличие в анамнезе циркулирующих злокачественных клеток, если у пациента лимфома или миелома.
- Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего: синдром удлиненного интервала QT в анамнезе; средний QTc (скорректированный интервал QT) > 500 мс на скрининговой ЭКГ; наличие в анамнезе клинически манифестной ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда; стабильная или нестабильная стенокардия, коронароартериография или стресс-тест/визуализация сердца с результатами, соответствующими коронарной окклюзии или инфаркту менее 6 месяцев до начала исследования; наличие в анамнезе сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка (ЛЖ) (ФВ ЛЖ <45%) по данным MUGA или ECHO; клинически значимые изменения ЭКГ, включая одно или несколько из следующих: блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) с левой передней гемиблокадой (ЛПНПГ). Элевация или депрессия сегмента ST > 1 мм, или АВ-блокада 2-й (Mobitz 11) или 3-й степени; История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию или пируэтную желудочковую тахикардию; другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе); клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); обязательное использование кардиостимулятора.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Триоксид мышьяка
|
IV; 0,005 мг/кг.
Инфузия в дни -3, -2 и -1 циклов химиотерапии 2, 4 и 6 (если получено более 4 циклов).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза мышьяка, блокирующая активацию p53
Временное ограничение: 1 день химиотерапии
|
Основная цель этого исследования — найти дозу мышьяка, которая блокирует активацию p53.
Блокировка уменьшит количество продукции p53, измеренное вестерн-блоттингом.
|
1 день химиотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный анализ крови (CBC)
Временное ограничение: 9 день химиотерапии
|
Еще одна цель этого исследования — оценить, защищает ли мышьяк показатели крови, на которые отрицательно влияет химиотерапия.
|
9 день химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20110177H
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .