Alacsony dózisú arzén-trioxid, mint potenciális kemoterápiás védő
II. fázisú vizsgálat az alacsony dózisú arzén-trioxidról rosszindulatú betegeknél, mint potenciális kemoterápiás protektorról
A rák számos típusát kemoterápiás gyógyszerekkel és/vagy sugárterápiával kezelik. Ezek a kezelési formák azonban károsíthatják a normál (nem rákos) sejteket, és számos mellékhatást okozhatnak. A kemoterápiának számos mellékhatása van. Néhány példa: csökkent vörösvértestszám (vérszegénység), amely fáradtsághoz, gyengeséghez vagy légszomjhoz vezethet; csökkent fehérvérsejtszám (fehérvérsejtek, amelyek segítik a szervezetet a fertőzések leküzdésében); alacsony vérlemezkeszám (a vérlemezkék segítik a vér alvadását); hányinger és hányás; hasmenés; ajak- és szájfekélyek és hajhullás. Ezek a mellékhatások az enyhétől a súlyosig terjedhetnek. A P53 egy fehérje a szervezetben, amely szabályozza a sejtciklust. Ha egy sejt kemoterápia vagy sugárkezelés következtében károsodik, a p53 fehérje aktiválódik. Ez az aktiválás a sejt elpusztulását okozhatja, és részt vesz a kemoterápia vagy sugárterápia mellékhatásainak előidézésében.
Az arzén-trioxid egy olyan gyógyszer, amelyet jelenleg az FDA (Food and Drug Administration) hagyott jóvá az akut promielocitás leukémia (APL) kezelésére, amely a vér- és csontvelőrák egy fajtája. IV (intravénás, vénás) adják. Új preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ha a normálnál kisebb dózisban adják be a kemoterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés előtt, az arzén-trioxid blokkolhatja a p53 aktiválódását, és megvédheti a normál szöveteket a kezelés által okozott károsodástól. A preklinikai azt jelenti, hogy a vizsgálatokat laboratóriumban végezték, nem embereken.
Ennek a tanulmánynak két célja van. Az első az arzén-trioxid dózistartományának meghatározása, amely blokkolja a p53 aktivitást. Ezt a dózist az első öt alany alapján határozták meg, akik részt vettek a vizsgálatban és kaptak arzén-trioxidot. Az arzén-trioxid dózisa ebben a vizsgálatban körülbelül 1/30-a annak a normál dózisnak, amelyet akkor adnak, amikor arzén-trioxidot alkalmaznak az akut promielocitás leukémia kezelésére. A második annak megállapítása, hogy az arzén-trioxid csökkenti-e a kemoterápia mellékhatásait. Ebben a tanulmányban az arzén-trioxidot vizsgálják. A "vizsgálati" azt jelenti, hogy az arzén-trioxidot az FDA még nem hagyta jóvá a p53 aktivitás blokkolására.
Ez a tanulmány segít kideríteni, hogy mi a legkisebb (legjobb) adag, amely beadható, és milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak ennek a gyógyszernek azokra az emberekre, akik szedik. Ennek a gyógyszernek az emberekben való biztonságosságát korábbi kutatási vizsgálatok során tesztelték; azonban még nem ismert, hogy a mellékhatások továbbra is fennállnak-e ennél az alacsonyabb dózisnál.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb betegek, akiknél a leukémiától eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és akiknél olyan kemoterápiát kell kezdeni, amelyről ismert, hogy elnyomja a perifériás vérképet. Az egyes kemoterápiás ciklusok közötti várható intervallumnak legalább 2 hétnek kell lennie. A tervezett kemoterápiás ciklusok minimális számának 4-nek kell lennie. A kemoterápia alatti sugárterápia mindaddig megengedett, amíg a teljes csontvelő kevesebb mint 10%-a kerül besugárzásra.
- Jelen van a betegség korábbi kezelésével vagy anélkül.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota </= 2 (lásd a B mellékletet).
- 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
- A kemoterápiához megfelelőnek ítélt szervfunkciók az ellátás standardja szerint
- Fogadja el, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Nincs kiindulási p53-aktiváció a perifériás limfocitákban a tenyészetben, de a p53-aktivációnak indukálhatónak kell lennie 2 Gy-es sugárzás hatására a tenyészetben
Kizárási kritériumok:
- Az arzén-trioxidnak tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan inter-currens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Terhes
- HIV-pozitív betegek és kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek.
- Keringő rosszindulatú sejtek anamnézisében, ha a beteg limfómában vagy mielómában szenved
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét: hosszú QT-szindróma anamnézisében; átlagos QTc (korrigált QT intervallum) > 500 msec EKG szűréskor; klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség, beleértve a szívinfarktust is; stabil vagy instabil angina, koszorúér-arteriográfia vagy szív stresszteszt/leképezés, a koszorúér-elzáródásnak vagy infarktusnak megfelelő leletekkel a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 6 hónappal; szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció anamnézisében (LVEF < 45%) MUGA vagy ECHO által; klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a következők közül egyet vagy többet: bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), jobb oldali köteg elágazás blokk (RBBB) bal elülső hemiblokkdal (LAHB). ST-szegmens emelkedés vagy depresszió > lmm, vagy 2. (Mobitz 11) vagy 3. fokú AV-blokk; pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de Pointes-t; egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia az anamnézisben, vagy a kórtörténetben a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz megfelelés); klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként); pacemaker kötelező használata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Arzén-trioxid
|
IV; 0,005 mg/kg.
Infúzió a 2., 4. és 6. kemociklusok -3., -2. és -1. napján (ha több mint 4 ciklust kapott).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Arzéndózis, amely blokkolja a p53 aktiválását
Időkeret: A kemoterápia első napja
|
Ennek a vizsgálatnak a fő célja az arzén dózisának megtalálása, amely blokkolja a p53 aktiválását.
Az elzáródás csökkenti a p53-termelés mennyiségét Western-blottal mérve.
|
A kemoterápia első napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes vérkép (CBC)
Időkeret: A kemoterápia 9. napja
|
A vizsgálat másik célja annak felmérése, hogy az arzén megvédi-e a kemoterápia által károsan befolyásolt vérképeket.
|
A kemoterápia 9. napja
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC20110177H
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .