Lage dosis arseentrioxide als potentiële chemotherapiebeschermer
Een fase II-onderzoek naar een lage dosis arseentrioxide bij patiënten met maligniteiten als potentiële bescherming tegen chemotherapie
Veel soorten kanker worden behandeld met chemotherapie en/of bestralingstherapie. Deze vormen van behandeling kunnen echter ook normale (niet-kanker)cellen beschadigen en allerlei bijwerkingen veroorzaken. Er zijn veel bijwerkingen van chemotherapie. Enkele voorbeelden zijn: verlaagd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede) wat kan leiden tot vermoeidheid, zwakte of kortademigheid; verlaagd aantal witte bloedcellen (witte bloedcellen die het lichaam helpen infecties te bestrijden); laag aantal bloedplaatjes (bloedplaatjes helpen het bloed te stollen); misselijkheid en overgeven; diarree; lip- en mondzweren en haaruitval. Deze bijwerkingen kunnen variëren van mild tot ernstig. P53 is een eiwit in het lichaam dat de celcyclus reguleert. Als een cel beschadigd raakt door chemotherapie of bestraling, wordt het p53-eiwit geactiveerd. Deze activering kan ervoor zorgen dat de cel sterft en is betrokken bij het veroorzaken van bijwerkingen van chemotherapie of bestralingstherapie.
Arseentrioxide is een medicijn dat momenteel is goedgekeurd door de FDA (Food and Drug Administration) voor de behandeling van acute promyelocytische leukemie (APL), een soort bloed- en beenmergkanker. Het wordt toegediend via IV (intraveneus, via een ader). Nieuwe preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat arseentrioxide, wanneer toegediend in kleinere dan normale doses vóór behandeling met chemotherapie en/of bestralingstherapie, de activering van p53 kan blokkeren en normale weefsels kan beschermen tegen behandelingsschade. Preklinisch betekent dat de onderzoeken in een laboratorium zijn uitgevoerd en niet op mensen.
Deze studie heeft twee doelen. De eerste is het vinden van het dosisbereik voor arseentrioxide dat de p53-activiteit zal blokkeren. Deze dosis is bepaald op basis van de eerste vijf proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek en arseentrioxide kregen toegediend. De dosis arseentrioxide voor dit onderzoek is ongeveer 1/30 van de normale dosis die wordt gegeven wanneer arseentrioxide wordt gebruikt om acute promyelocytische leukemie te behandelen. De tweede is om te zien of het arseentrioxide de bijwerkingen van chemotherapie zal verminderen. In deze studie is arseentrioxide experimenteel. "Onderzoek" betekent dat arseentrioxide nog niet is goedgekeurd door de FDA om p53-activiteit te blokkeren.
Deze studie zal helpen om erachter te komen wat de kleinste (beste) dosis is die kan worden gegeven en welke effecten, goed en/of slecht, dit medicijn heeft op mensen die het gebruiken. De veiligheid van dit medicijn bij mensen is getest in eerdere onderzoeksstudies; het is echter nog niet bekend of de bijwerkingen bij deze lagere dosering nog aanwezig zullen zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar met de diagnose van een andere maligniteit dan leukemie die moeten beginnen met chemotherapie waarvan bekend is dat deze het perifere bloedbeeld onderdrukt. Het verwachte interval tussen elke cyclus van chemotherapie moet minimaal 2 weken zijn. Het minimum aantal geplande chemotherapiecycli moet 4 zijn. Radiotherapie tijdens chemotherapie is toegestaan zolang minder dan 10% van het totale beenmerg wordt bestraald.
- Aanwezig met of zonder eerdere behandeling voor de ziekte.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus </= 2 (zie bijlage B).
- Levensverwachting van meer dan 6 maanden
- Orgaanfuncties zoals geschikt geacht voor chemotherapie per zorgstandaard
- Stem ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Geen baseline p53-activering in perifere lymfocyten in kweek, maar p53-activering zou induceerbaar moeten zijn na bestraling met 2 Gy in kweek
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan arseentrioxide
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte ervaren, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwanger
- HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie gebruiken.
- Geschiedenis van circulerende kwaadaardige cellen als de patiënt lymfoom of myeloom heeft
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom; gemiddelde QTc (gecorrigeerd QT-interval) > 500 msec bij screening ECG; voorgeschiedenis van klinisch manifeste ischemische hartziekte waaronder myocardinfarct; stabiele of onstabiele angina pectoris, coronaire arteriografie of cardiale stresstest/beeldvorming met bevindingen die consistent zijn met coronaire occlusie of infarct < 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie; voorgeschiedenis van hartfalen of disfunctie van de linkerventrikel (LV) (LVEF < 45%) volgens MUGA of ECHO; klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder een of meer van de volgende: linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) met linker anterieure hemiblok (LAHB). ST-segment verhogingen of verlagingen > lmm, of 2e (Mobitz 11) of 3e graads AV-blok; geschiedenis of aanwezigheid van atriale fibrillatie, atriale flutter of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire tachycardie of torsades de pointes; andere klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum); klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut); verplicht gebruik van een pacemaker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arseen Trioxide
|
IV; 0,005mg/kg.
Infusie op dag -3, -2 en -1 van chemocycli 2, 4 en 6 (indien meer dan 4 cycli ontvangen).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis arseen die de activering van p53 blokkeert
Tijdsspanne: Dag 1 van chemotherapie
|
Een hoofddoel van deze proef is het vinden van de dosis arseen die de activering van p53 blokkeert.
Blokkering zal de hoeveelheid p53-productie verminderen, zoals gemeten met Western Blot.
|
Dag 1 van chemotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig bloedbeeld (CBC)
Tijdsspanne: Dag 9 van chemotherapie
|
Een ander doel van deze proef is om te beoordelen of arseen de bloedtellingen beschermt die negatief worden beïnvloed door chemotherapie
|
Dag 9 van chemotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC20110177H
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .