Trióxido de arsénico en dosis bajas como protector potencial de la quimioterapia
Un estudio de fase II de trióxido de arsénico en dosis bajas en pacientes con neoplasias malignas como protector potencial de la quimioterapia
Muchos tipos de cáncer se tratan con medicamentos de quimioterapia y/o radioterapia. Sin embargo, estas formas de tratamiento también pueden dañar las células normales (no cancerosas) y causar una variedad de efectos secundarios. Hay muchos efectos secundarios de la quimioterapia. Algunos ejemplos son: disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia) que puede provocar cansancio, debilidad o dificultad para respirar; disminución del recuento de glóbulos blancos (glóbulos blancos que ayudan al organismo a combatir las infecciones); recuento bajo de plaquetas (las plaquetas ayudan a que la sangre se coagule); náuseas y vómitos; diarrea; llagas en los labios y en la boca y caída del cabello. Estos efectos secundarios pueden variar de leves a graves. P53 es una proteína en el cuerpo que regula el ciclo celular. Si una célula se daña por la quimioterapia o el tratamiento con radiación, la proteína p53 se activa. Esta activación puede hacer que la célula muera y está involucrada en los efectos secundarios de la quimioterapia o la radioterapia.
El trióxido de arsénico es un medicamento que actualmente está aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (APL), que es un tipo de cáncer de la sangre y la médula ósea. Se administra por vía I.V (intravenosa, por vena). Nuevos estudios preclínicos han demostrado que cuando se administra en dosis más pequeñas de lo normal antes del tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia, el trióxido de arsénico puede bloquear la activación de p53 y proteger los tejidos normales del daño del tratamiento. Preclínico significa que los estudios se han realizado en un laboratorio y no en humanos.
Este estudio tiene dos propósitos. El primero es encontrar el rango de dosis de trióxido de arsénico que bloqueará la actividad de p53. Esta dosis se ha determinado a partir de los primeros cinco sujetos que participaron en el estudio y recibieron trióxido de arsénico. La dosis de trióxido de arsénico para este estudio es aproximadamente 1/30 de la dosis normal que se administra cuando se usa trióxido de arsénico para tratar la leucemia promielocítica aguda. El segundo es ver si el trióxido de arsénico disminuirá los efectos secundarios de la quimioterapia. En este estudio, el trióxido de arsénico está en fase de investigación. "En investigación" significa que el trióxido de arsénico aún no ha sido aprobado por la FDA para bloquear la actividad de p53.
Este estudio ayudará a determinar cuál es la dosis más pequeña (la mejor) que se puede administrar y los efectos, buenos y/o malos, que tiene este medicamento en las personas que lo toman. La seguridad de este fármaco en humanos se ha probado en estudios de investigación anteriores; sin embargo, aún no se sabe si los efectos secundarios seguirán presentes con esta dosis más baja.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años de edad con diagnóstico de malignidad distinta de la leucemia que van a comenzar quimioterapia conocida por suprimir los recuentos sanguíneos periféricos. El intervalo esperado entre cada ciclo de quimioterapia debe ser de un mínimo de 2 semanas. El número mínimo de ciclos de quimioterapia planificados debe ser 4. La radioterapia durante la quimioterapia está permitida siempre que se irradie menos del 10 % de la médula ósea total.
- Presentarse con o sin tratamiento previo para la enfermedad.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2 (ver Apéndice B).
- Esperanza de vida mayor a 6 meses
- Funciones de los órganos según se considere apropiado para la quimioterapia según el estándar de atención
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Sin activación inicial de p53 en linfocitos periféricos en cultivo, pero la activación de p53 debe ser inducible con radiación con 2 Gy en cultivo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al Trióxido de Arsénico
- Experimentar enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Embarazada
- Pacientes seropositivos y en tratamiento antirretroviral combinado.
- Antecedentes de células malignas circulantes si el paciente tiene linfoma o mieloma
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes: antecedentes de síndrome de QT largo; QTc medio (intervalo QT corregido) > 500 ms en el ECG de detección; antecedentes de cardiopatía isquémica clínicamente manifiesta, incluido infarto de miocardio; angina estable o inestable, arteriografía coronaria o prueba de esfuerzo/imágenes cardíacas con hallazgos consistentes con oclusión coronaria o infarto < 6 meses antes del inicio del estudio; antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo (VI) (FEVI < 45%) por MUGA o ECHO; Anomalías clínicamente significativas en el EKG que incluyen una o más de las siguientes: bloqueo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha (BRD) con hemibloqueo anterior izquierdo (LAHB). Elevaciones o depresiones del segmento ST > 1 mm, o bloqueo AV de segundo (Mobitz 11) o tercer grado; antecedentes o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o arritmias ventriculares, incluida taquicardia ventricular o Torsades de Pointes; otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo); bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto); Uso obligatorio de marcapasos cardíaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trióxido de arsénico
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IV; 0,005 mg/kg.
Infusión en los días -3, -2 y -1 de los ciclos de quimioterapia 2, 4 y 6 (si se recibieron más de 4 ciclos).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de arsénico que bloquea la activación de p53
Periodo de tiempo: Día 1 de quimioterapia
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Un objetivo principal de este ensayo es encontrar la dosis de arsénico que bloquea la activación de p53.
El bloqueo reducirá la cantidad de producción de p53 medida por Western Blot.
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Día 1 de quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conteo sanguíneo completo (CBC)
Periodo de tiempo: Día 9 de quimioterapia
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Otro objetivo de este ensayo es evaluar si el arsénico protege los hemogramas que se ven afectados negativamente por la quimioterapia.
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Día 9 de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSC20110177H
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