Pieniannoksista arseenitrioksidia mahdollisena kemoterapiasuojana
Vaiheen II tutkimus pieniannoksisesta arseenitrioksidista pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla mahdollisena kemoterapiasuojana
Monia syöpätyyppejä hoidetaan kemoterapialääkkeillä ja/tai sädehoidolla. Nämä hoitomuodot voivat kuitenkin myös vahingoittaa normaaleja (ei syöpäsoluja) ja aiheuttaa erilaisia sivuvaikutuksia. Kemoterapialla on monia sivuvaikutuksia. Muutamia esimerkkejä ovat: alentuneet punasolujen määrät (anemia), jotka voivat johtaa väsymykseen, heikkouteen tai hengenahdistukseen; alentunut valkosolujen määrä (valkosolut, jotka auttavat kehoa torjumaan infektioita); alhainen verihiutaleiden määrä (verihiutaleet auttavat verta hyytymään); pahoinvointi ja oksentelu; ripuli; huulten ja suun haavaumat ja hiustenlähtö. Nämä sivuvaikutukset voivat vaihdella lievistä vakaviin. P53 on elimistössä oleva proteiini, joka säätelee solusykliä. Jos solu vaurioituu kemoterapiassa tai sädehoidossa, p53-proteiini aktivoituu. Tämä aktivaatio voi aiheuttaa solun kuoleman ja on osallisena kemoterapian tai sädehoidon sivuvaikutusten aiheuttamisessa.
Arseenitrioksidi on lääke, jonka FDA (Food and Drug Administration) on tällä hetkellä hyväksynyt akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) hoitoon, joka on eräänlainen veri- ja luuydinsyöpä. Se annetaan suonensisäisesti (intravenous, suonen kautta). Uudet prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kun arseenitrioksidia annetaan normaalia pienempinä annoksina ennen kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, se voi estää p53:n aktivoitumisen ja suojata normaaleja kudoksia hoitovaurioilta. Prekliininen tarkoittaa, että tutkimukset on tehty laboratoriossa eikä ihmisillä.
Tällä tutkimuksella on kaksi tarkoitusta. Ensimmäinen on löytää annosalue arseenitrioksidille, joka estää p53-aktiivisuuden. Tämä annos on määritetty viideltä ensimmäiseltä koehenkilöltä, jotka osallistuivat tutkimukseen ja saivat arseenitrioksidia. Arseenitrioksidin annos tässä tutkimuksessa on noin 1/30 normaalista annoksesta, joka annetaan, kun arseenitrioksidia käytetään akuutin promyelosyyttisen leukemian hoitoon. Toinen on nähdä, vähentääkö arseenitrioksidi kemoterapian sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa tutkitaan arseenitrioksidia. "Tutkiva" tarkoittaa, että FDA ei ole vielä hyväksynyt arseenitrioksidia estämään p53-aktiivisuutta.
Tämä tutkimus auttaa selvittämään, mikä on pienin (paras) annos, joka voidaan antaa, ja sen hyvät ja/tai huonot vaikutukset ihmisiin, jotka ottavat sitä. Tämän lääkkeen turvallisuus ihmisillä on testattu aikaisemmissa tutkimuksissa; ei kuitenkaan vielä tiedetä, esiintyykö sivuvaikutuksia tällä pienemmällä annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin leukemia ja joiden on aloitettava kemoterapia, jonka tiedetään heikentävän ääreisveren määrää. Odotetun solunsalpaajahoitojakson välisen aikavälin tulee olla vähintään 2 viikkoa. Suunniteltujen solunsalpaajahoitojen vähimmäismäärän tulee olla 4. Sädehoito kemoterapian aikana on sallittua niin kauan kuin alle 10 % koko luuytimestä on säteilytetty.
- Esiintyy taudin aikaisemman hoidon kanssa tai ilman sitä.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila </= 2 (katso liite B).
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Elin toimii kemoterapiaan sopivaksi katsotulla tavalla hoitostandardin mukaan
- Sitoudu käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Ei lähtötilanteen p53-aktivaatiota perifeerisissä lymfosyyteissä viljelmässä, mutta p53-aktivaation pitäisi olla indusoitavissa 2 Gy:n säteilyllä viljelmässä
Poissulkemiskriteerit:
- Arseenitrioksidin aiheuttamat allergiset reaktiot
- Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana
- HIV-positiiviset potilaat ja yhdistelmä antiretroviraalista hoitoa.
- Aiemmin kiertäviä pahanlaatuisia soluja, jos potilaalla on lymfooma tai myelooma
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: pitkä QT-oireyhtymä; keskimääräinen QTc (korjattu QT-aika) > 500 ms EKG-seulonnassa; anamneesissa kliinisesti ilmeinen iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti; stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon arteriografia tai sydämen stressitesti/kuvaus, jonka löydökset ovat yhtäpitäviä sepelvaltimotukoksen tai infarktin kanssa < 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista; aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF < 45 %) MUGA:n tai ECHO:n perusteella; kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos (LBBB), oikeanpuoleinen nipun haarakatkos (RBBB), jossa on vasen anteriorinen hemiblock (LAHB). ST-segmentin nousut tai painumat > lmm tai 2. (Mobitz 11) tai 3. asteen AV-katkos; aiempi eteisvärinä, eteislepatus tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de Pointes; muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempia verenpainetta alentavien hoitojen huonoja noudattamista); kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa); sydämentahdistimen pakollinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Arseenitrioksidi
|
IV; 0,005 mg/kg.
Infuusio kemosyklien 2, 4 ja 6 päivinä -3, -2 ja -1 (jos vastaanotettu enemmän kuin 4 sykliä).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arseeniannos, joka estää p53:n aktivoitumisen
Aikaikkuna: Kemoterapian ensimmäinen päivä
|
Tämän kokeen päätavoitteena on löytää arseeniannos, joka estää p53:n aktivoitumisen.
Tukos vähentää p53-tuotannon määrää Western Blot -menetelmällä mitattuna.
|
Kemoterapian ensimmäinen päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen verenkuva (CBC)
Aikaikkuna: Kemoterapian päivä 9
|
Tämän tutkimuksen toinen tavoite on arvioida, suojaako arseeni veriarvoja, joihin kemoterapia vaikuttaa haitallisesti.
|
Kemoterapian päivä 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20110177H
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .