Lavdose arsentrioksid som en potensiell kjemoterapibeskytter
En fase II-studie av lavdose arsentrioksid hos pasienter med maligniteter som en potensiell kjemoterapibeskytter
Mange typer kreft behandles med kjemoterapi og/eller strålebehandling. Disse behandlingsformene kan imidlertid også skade normale (ikke-kreft)celler og forårsake en rekke bivirkninger. Det er mange bivirkninger av kjemoterapi. Noen få eksempler er: redusert antall røde blodlegemer (anemi) som kan føre til tretthet, svakhet eller kortpustethet; redusert antall hvite blodlegemer (hvite blodlegemer som hjelper kroppen å bekjempe infeksjoner); lavt antall blodplater (blodplater hjelper blodet til å koagulere); kvalme og oppkast; diaré; leppe- og munnsår og hårtap. Disse bivirkningene kan variere fra milde til alvorlige. P53 er et protein i kroppen som regulerer cellesyklusen. Hvis en celle blir skadet fra kjemoterapi eller strålebehandling, aktiveres p53-proteinet. Denne aktiveringen kan føre til at cellen dør og er involvert i å forårsake bivirkninger fra kjemoterapi eller strålebehandling.
Arsentrioksid er et medikament som for tiden er godkjent av FDA (Food and Drug Administration) for behandling av akutt promyelocytisk leukemi (APL), som er en type blod- og benmargskreft. Det gis ved I.V (intravenøst, ved vene). Nye prekliniske studier har vist at når det gis i mindre enn normale doser før behandling med kjemoterapi og/eller strålebehandling, kan arsentrioksidet blokkere aktiveringen av p53 og beskytte normalt vev mot behandlingsskader. Preklinisk betyr at studiene er gjort i et laboratorium og ikke på mennesker.
Denne studien har to formål. Den første er å finne doseområdet for arsentrioksid som vil blokkere p53-aktivitet. Denne dosen er bestemt fra de fem første forsøkspersonene som deltok i studien og fikk arsentrioksid. Dosen av arsentrioksid for denne studien er omtrent 1/30 av den normale dosen som gis når arsentrioksid brukes til å behandle akutt promyelocytisk leukemi. Den andre er å se om arsentrioksidet vil redusere bivirkningene av kjemoterapi. I denne studien er arsentrioksid undersøkende. "Undersøkende" betyr at arsentrioksid ennå ikke er godkjent av FDA for å blokkere p53-aktivitet.
Denne studien vil hjelpe til med å finne ut hva den minste (beste) dosen er som kan gis og effekten, god og/eller dårlig, dette stoffet har på folk som tar det. Sikkerheten til dette stoffet hos mennesker har blitt testet i tidligere forskningsstudier; men om bivirkningene fortsatt vil være tilstede ved denne lavere dosen er ennå ikke kjent.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år med diagnosen annen malignitet enn leukemi som skal starte kjemoterapi kjent for å undertrykke perifere blodverdier. Det forventede intervallet mellom hver syklus med kjemoterapi bør være minimum 2 uker. Minimum antall planlagte kjemoterapisykluser bør være 4. Strålebehandling under kjemoterapi er tillatt så lenge mindre enn 10 % av den totale benmargen er bestrålet.
- Tilstede med eller uten tidligere behandling for sykdommen.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus </= 2 (se vedlegg B).
- Forventet levealder over 6 måneder
- Organfunksjoner som anses hensiktsmessig for kjemoterapi i henhold til standard behandling
- Godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Ingen baseline p53-aktivering i perifere lymfocytter i kultur, men p53-aktivering bør være induserbar ved stråling med 2 Gy i kultur
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet arsentrioksid
- Å oppleve ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Gravid
- HIV-positive pasienter og tar antiretroviral kombinasjonsbehandling.
- Anamnese med sirkulerende maligne celler hvis pasienten har lymfom eller myelom
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende: historie med langt QT-syndrom; gjennomsnittlig QTc (korrigert QT-intervall) > 500 msek på screening EKG; historie med klinisk manifest iskemisk hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt; stabil eller ustabil angina, koronar arteriografi eller hjertestresstesting/bildediagnostikk med funn forenlig med koronar okklusjon eller infarkt < 6 måneder før studiestart; historie med hjertesvikt eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (LVEF < 45 %) av MUGA eller ECHO; klinisk signifikante EKG-avvik inkludert en eller flere av følgende: venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) med venstre fremre hemiblokk (LAHB). ST-segmenthøyder eller -forsenkninger > lmm, eller 2. (Mobitz 11) eller 3. grads AV-blokk; historie eller tilstedeværelse av atrieflimmer, atrieflutter eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikkeltakykardi eller Torsades de Pointes; annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime); klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt); obligatorisk bruk av pacemaker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arsen trioksid
|
IV; 0,005 mg/kg.
Infusjon på dag -3, -2 og -1 av kjemosyklus 2, 4 og 6 (hvis mer enn 4 sykluser mottatt).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose arsenikk som blokkerer aktivering av p53
Tidsramme: Dag 1 av kjemoterapi
|
Et hovedmål med denne studien er å finne dosen av arsen som blokkerer aktiveringen av p53.
Blokkering vil redusere mengden av p53-produksjon målt med Western Blot.
|
Dag 1 av kjemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig blodtelling (CBC)
Tidsramme: Dag 9 av kjemoterapi
|
Et annet mål med denne studien er å vurdere om arsen beskytter blodtellingene som påvirkes negativt av kjemoterapi
|
Dag 9 av kjemoterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC20110177H
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .