Triossido di arsenico a basso dosaggio come potenziale protettore della chemioterapia
Uno studio di fase II sul triossido di arsenico a basso dosaggio in pazienti con tumori maligni come potenziale protettore della chemioterapia
Molti tipi di cancro vengono trattati con farmaci chemioterapici e/o radioterapia. Queste forme di trattamento, tuttavia, possono anche danneggiare le cellule normali (non cancerose) e causare una varietà di effetti collaterali. Ci sono molti effetti collaterali della chemioterapia. Alcuni esempi sono: riduzione della conta dei globuli rossi (anemia) che può portare a stanchezza, debolezza o mancanza di respiro; riduzione del numero di globuli bianchi (globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni); basso numero di piastrine (le piastrine aiutano il sangue a coagularsi); nausea e vomito; diarrea; piaghe alle labbra e alla bocca e perdita di capelli. Questi effetti collaterali possono variare da lievi a gravi. P53 è una proteina nel corpo che regola il ciclo cellulare. Se una cellula viene danneggiata dalla chemioterapia o dal trattamento con radiazioni, la proteina p53 si attiva. Questa attivazione può causare la morte della cellula ed è coinvolta nel causare effetti collaterali da chemioterapia o radioterapia.
Il triossido di arsenico è un farmaco attualmente approvato dalla FDA (Food and Drug Administration) per il trattamento della leucemia promielocitica acuta (APL), che è un tipo di tumore del sangue e del midollo osseo. È somministrato per via endovenosa, per via endovenosa. Nuovi studi preclinici hanno dimostrato che, se somministrato in dosi inferiori al normale prima del trattamento con chemioterapia e/o radioterapia, il triossido di arsenico può bloccare l'attivazione di p53 e proteggere i tessuti normali dai danni del trattamento. Preclinico significa che gli studi sono stati condotti in laboratorio e non sugli esseri umani.
Questo studio ha due scopi. Il primo è trovare l'intervallo di dose per il triossido di arsenico che bloccherà l'attività di p53. Questa dose è stata determinata dai primi cinque soggetti che hanno preso parte allo studio e hanno ricevuto triossido di arsenico. La dose di triossido di arsenico per questo studio è circa 1/30 della dose normale somministrata quando il triossido di arsenico viene utilizzato per il trattamento della leucemia promielocitica acuta. Il secondo è vedere se il triossido di arsenico ridurrà gli effetti collaterali della chemioterapia. In questo studio, il triossido di arsenico è sperimentale. "Investigativo" significa che il triossido di arsenico non è stato ancora approvato dalla FDA per bloccare l'attività di p53.
Questo studio aiuterà a scoprire qual è la dose minima (migliore) che può essere somministrata e gli effetti, positivi e/o negativi, che questo farmaco ha sulle persone che lo assumono. La sicurezza di questo farmaco negli esseri umani è stata testata in precedenti studi di ricerca; tuttavia, non è ancora noto se gli effetti collaterali saranno ancora presenti a questa dose inferiore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni con diagnosi di tumore maligno diverso dalla leucemia che devono iniziare la chemioterapia nota per sopprimere la conta ematica periferica. L'intervallo previsto tra ogni ciclo di chemioterapia deve essere di almeno 2 settimane. Il numero minimo di cicli di chemioterapia pianificati dovrebbe essere 4. La radioterapia durante la chemioterapia è consentita a condizione che venga irradiato meno del 10% del midollo osseo totale.
- Presente con o senza precedente trattamento per la malattia.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2 (vedi Appendice B).
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
- Funzioni degli organi ritenute appropriate per la chemioterapia secondo lo standard di cura
- Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Nessuna attivazione di p53 al basale nei linfociti periferici in coltura, ma l'attivazione di p53 dovrebbe essere inducibile alla radiazione con 2 Gy in coltura
Criteri di esclusione:
- Storia di reazioni allergiche attribuite al triossido di arsenico
- Sperimentare una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Incinta
- Pazienti sieropositivi e che assumono una terapia antiretrovirale di combinazione.
- Storia di avere cellule maligne circolanti se il paziente ha linfoma o mieloma
- Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti: storia di sindrome del QT lungo; QTc medio (intervallo QT corretto) > 500 msec all'ECG di screening; anamnesi di cardiopatia ischemica clinicamente manifesta compreso infarto del miocardio; angina stabile o instabile, coronarografia o stress test/imaging cardiaco con risultati compatibili con occlusione coronarica o infarto <6 mesi prima dell'inizio dello studio; storia di insufficienza cardiaca o disfunzione del ventricolo sinistro (LV) (LVEF <45%) mediante MUGA o ECHO; anomalie dell'ECG clinicamente significative che includono uno o più dei seguenti: blocco di branca sinistro (LBBB), blocco di branca destro (RBBB) con emiblocco anteriore sinistro (LAHB). sopraslivellamento o abbassamento del segmento ST > lmm, o blocco AV di 2° (Mobitz 11) o 3° grado; anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, flutter atriale o aritmie ventricolari inclusa tachicardia ventricolare o torsioni di punta; altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo); bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto); uso obbligato di un pacemaker cardiaco.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Triossido di arsenico
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IV; 0,005 mg/kg.
Infusione nei giorni -3, -2 e -1 dei cicli di chemioterapia 2, 4 e 6 (se sono stati ricevuti più di 4 cicli).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose di arsenico che blocca l'attivazione di p53
Lasso di tempo: Giorno 1 di chemioterapia
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Un obiettivo principale di questo studio è trovare la dose di arsenico che blocca l'attivazione di p53.
Il blocco ridurrà la quantità di produzione di p53 misurata mediante Western Blot.
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Giorno 1 di chemioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Emocromo completo (CBC)
Lasso di tempo: Giorno 9 di chemioterapia
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Un altro obiettivo di questo studio è valutare se l'arsenico protegge le conte ematiche che sono influenzate negativamente dalla chemioterapia
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Giorno 9 di chemioterapia
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Chul S. Ha, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC20110177H
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