潜在的な化学療法保護剤としての低用量三酸化ヒ素
潜在的な化学療法保護剤としての悪性腫瘍患者における低用量三酸化ヒ素の第II相研究
多くの種類のがんは、化学療法薬や放射線療法で治療されます。 ただし、これらの治療法は、正常な (がん以外の) 細胞にも損傷を与え、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。 化学療法には多くの副作用があります。 いくつかの例は次のとおりです。疲労、衰弱または息切れにつながる可能性のある赤血球数の低下（貧血）。白血球数（体が感染と戦うのを助ける白血球）の減少;血小板数が少ない（血小板は血液の凝固を助ける）;吐き気と嘔吐;下痢;唇と口の痛みと脱毛。 これらの副作用は、軽度から重度までさまざまです。 P53 は、細胞周期を調節する体内のタンパク質です。 細胞が化学療法や放射線治療によって損傷を受けると、p53 タンパク質が活性化されます。 この活性化は、細胞を死滅させる可能性があり、化学療法や放射線療法による副作用の原因に関与しています。
三酸化ヒ素は、現在、血液がんと骨髄がんの一種である急性前骨髄球性白血病 (APL) の治療薬として FDA (食品医薬品局) によって承認されている薬剤です。 それは、I.V (静脈内、静脈) によって投与されます。 新しい前臨床研究では、化学療法および/または放射線療法による治療の前に通常よりも少ない用量で投与すると、三酸化ヒ素が p53 の活性化をブロックし、正常な組織を治療による損傷から保護できることが示されています。 前臨床とは、研究が実験室で行われ、ヒトでは行われていないことを意味します。
この研究には 2 つの目的があります。 1 つ目は、p53 の活性をブロックする三酸化ヒ素の用量範囲を見つけることです。 この用量は、研究に参加し、三酸化ヒ素を投与された最初の 5 人の被験者から決定されました。 この研究のための三酸化ヒ素の投与量は、三酸化ヒ素が急性前骨髄球性白血病の治療に使用される場合に与えられる通常の投与量の約 1/30 です。 2 つ目は、三酸化ヒ素が化学療法の副作用を軽減するかどうかを確認することです。 この研究では、三酸化ヒ素が調査中です。 「調査中」とは、三酸化ヒ素が p53 活性をブロックするために FDA によってまだ承認されていないことを意味します。
この研究は、与えることができる最小（最良）の用量と、この薬が服用した人々に及ぼす良い影響と悪い影響を明らかにするのに役立ちます. ヒトにおけるこの薬の安全性は、以前の調査研究でテストされています。ただし、この低用量で副作用がまだ存在するかどうかはまだわかっていません。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -白血病以外の悪性腫瘍と診断された18歳以上の患者で、末梢血球数を抑制することが知られている化学療法を開始する。 化学療法の各サイクル間の予想される間隔は、最低 2 週間である必要があります。 予定されている化学療法サイクルの最小数は 4 である必要があります。化学療法中の放射線療法は、照射される骨髄が総骨髄の 10% 未満である限り許可されます。
- 疾患に対する以前の治療の有無にかかわらず存在します。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス </= 2 (付録 B を参照)。
- 6か月以上の平均余命
- 標準治療による化学療法に適しているとみなされる臓器機能
- -研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意します。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 培養中の末梢リンパ球にベースラインのp53活性化はありませんが、p53活性化は培養中の2 Gyの放射線で誘導されるはずです
除外基準:
- 三酸化ヒ素に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を経験している。
- 妊娠中
- HIV陽性患者で、併用抗レトロウイルス療法を受けている。
- 患者がリンパ腫または骨髄腫を患っている場合、悪性細胞が循環している病歴
- -次のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重要な心疾患：QT延長症候群の病歴。 -心電図のスクリーニングで平均QTc（補正QT間隔）> 500ミリ秒; -心筋梗塞を含む臨床的に明らかな虚血性心疾患の病歴; -安定または不安定狭心症、冠動脈造影または心臓負荷試験/画像検査で、研究開始の6か月前までの冠動脈閉塞または梗塞と一致する所見; -MUGAまたはECHOによる心不全または左心室（LV）機能不全（LVEF <45％）の病歴;次の1つ以上を含む臨床的に重要な心電図異常：左脚ブロック（LBBB）、左前ヘミブロック（LAHB）を伴う右脚ブロック（RBBB）。 STセグメントの隆起または陥没 > 1mm、または2度（Mobitz 11）または3度房室ブロック;心房細動、心房粗動または心室性頻脈またはトルサード・ド・ポアントを含む心室性不整脈の病歴または存在;その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）;臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 拍/分);心臓ペースメーカーの使用が義務付けられています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：三酸化砒素
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IV; 0.005mg/kg。
化学療法サイクル 2、4、および 6 の -3、-2、および -1 日目の注入 (4 サイクルを超える場合)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P53の活性化を阻害するヒ素の用量
時間枠：化学療法の1日目
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この試験の主な目的は、p53 の活性化をブロックするヒ素の投与量を見つけることです。
閉塞は、ウェスタンブロットで測定される p53 産生量を減少させます。
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化学療法の1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血球計算（CBC）
時間枠：化学療法9日目
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この試験のもう 1 つの目的は、ヒ素が化学療法によって悪影響を受ける血球数を保護するかどうかを評価することです。
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化学療法9日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chul S. Ha, M.D.、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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