糖巨肽与氨基酸饮食治疗苯丙酮尿症的第 2 期研究 (PKU)
2018年7月25日 更新者：University of Wisconsin, Madison
糖巨肽与氨基酸饮食治疗 PKU 的第 2 期研究
对于苯丙酮尿症 (PKU) 患者，研究人员假设糖巨肽将提供一种可接受的低苯丙氨酸饮食蛋白形式，与通常的基于氨基酸的饮食相比，它将改善饮食依从性、血液苯丙氨酸水平、认知功能，并最终改善生活质量.
该研究由食品和药物管理局 (FDA) 孤儿产品开发资助计划办公室资助，R01 FD003711。
研究概览
详细说明
苯丙酮尿症 (PKU) 患者缺乏代谢必需氨基酸苯丙氨酸 (phe) 所需的苯丙氨酸羟化酶。
当正常饮食时，他们的血液中 phe 水平升高，对大脑有毒。
为了防止脑损伤和认知障碍，患有 PKU 的人必须终生遵循低 phe 饮食，这种饮食限制在天然食品中，并且需要摄入不含 phe 的氨基酸 (AA) 配方。
大多数患有 PKU 的青少年和成人发现 AA 配方奶粉难吃并停止节食，导致血液 phe 水平升高和神经心理恶化。
糖巨肽 (GMP) 是一种在奶酪制作过程中产生的完整蛋白质，特别适合低 phe 饮食，因为它是唯一已知的 phe 含量最低的膳食蛋白质。
使用 GMP 制作的食品和饮料是 AA 配方的可口替代品。
长期目标是评估 GMP 对 PKU 营养管理的安全性、有效性和可接受性。
具体目标是进行一项随机、两阶段、11 周的交叉试验，在 30 名患有 PKU ≥12 岁的受试者中比较 GMP 饮食和 AA 饮食，这些受试者从出生开始就接受低 phe AA 饮食治疗。
这些地点是：威斯康星大学麦迪逊分校怀斯曼中心（小学）和哈佛大学波士顿儿童医院。
受试者将被招募并随机分配以开始前 3 周的研究，采用低 phe 饮食（其中大部分膳食蛋白质由 GMP 或 AA 医疗食品提供），然后在 3 周清除摄入他们通常的饮食，开始第二次饮食 3 周。
将在每种饮食开始前的 1 周基础期内提供饮食教育。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital of Boston
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53706
- University of Wisconsin-Madison
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 45年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过新生儿筛查确定 PKU； 1月龄前开始饮食治疗
- 7-10 岁时记录的苯丙氨酸水平大于 600 umol/L 的经典或变异型 PKU 的诊断
- 遵循或愿意遵循 PKU 饮食并食用氨基酸医学配方，提供超过 50% 的蛋白质需求
- 入组前确定接受糖巨肽食品
排除标准：
- 怀孕或计划怀孕的女性
- 由于未经治疗或控制不佳的 PKU 而导致精神缺陷的个体
- 有任何健康状况被认为会影响参与的个人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GMP 饮食/GMP 医疗食品
实验干预是在家中遵循 GMP 饮食 3 周。
在这项随机交叉研究中，一半的受试者 (n=15) 被随机分配接受 GMP 饮食作为第一组，一半的受试者 (n=15) 被随机分配接受 GMP 饮食作为第二组。
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干预包括低 Phe 饮食与每个受试者日常饮食中食用的商业 AA 医疗食品相结合。
研究对象总共食用了 15 种不同的商业 AA 医疗食品。
饮食的配制是为每个受试者提供他们典型的每日从 AA 医疗食品中摄入的蛋白质当量。
AA 饮食治疗期包括所有在家接受 AA 饮食 3 周的受试者。
AA 饮食比较干预以不同的顺序进行管理，GMP 饮食/AA 饮食或 AA 饮食/GMP 饮食。
其他名称：
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有源比较器：AA 饮食/AA 医疗食品
实验性干预是在家中进行 3 周的 AA 饮食。
在这项随机交叉研究中，一半受试者 (n=15) 被随机分配接受 AA 饮食作为第一组，一半受试者 (n=15) 被随机分配接受 AA 饮食作为第二组。
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该干预措施包括低苯丙氨酸 (Phe) 饮食以及由 Cambrooke Therapeutics, LLC 提供的肽 GMP 制成的医疗食品，辅以有限的必需氨基酸。
该饮食的配方是用 GMP 医疗食品替代 AA 医疗食品提供的蛋白质当量，同时保持其他膳食成分不变。
GMP 饮食治疗期包括在家中遵循 GMP 饮食 3 周的所有受试者。
GMP 饮食干预以不同的顺序进行管理，GMP 饮食/AA 饮食或 AA 饮食/GMP 饮食。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与喂食氨基酸饮食相比，喂食糖巨肽饮食的 PKU 受试者血浆苯丙氨酸浓度的变化
大体时间：每种饮食第 22 天的基线
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将在每个基础周收集血浆，并在禁食过夜后收集每种饮食治疗、糖巨肽和氨基酸 3 周后的血浆。
血浆苯丙氨酸浓度（连同游离氨基酸的完整概况）将在威斯康星州立卫生实验室用氨基酸分析仪测定。
统计分析以确定比较 2 种饮食时血浆 phe 浓度变化的显着性，将由 ANCOVA 和基线 Phe 和饮食 Phe 摄入量的协变量组成。
在调整基线 Phe 水平和膳食 Phe 摄入量后，确定血浆 Phe 浓度从第 22 天（最终）到第 1 天（基线）的变化。
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每种饮食第 22 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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饮食依从性
大体时间：3周饮食治疗
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将根据受试者在第 22 天的最后一次研究访问之前完成的 3 天食物记录，通过比较每天从医疗食物中摄入的以克为单位的医疗食物蛋白质来评估对糖巨肽和氨基酸饮食治疗的依从性。
饮食治疗效果的统计分析将包括方差分析。
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3周饮食治疗
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BRIEF 评估的执行职能
大体时间：每次饮食治疗的第 22 天
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GMP 饮食和 AA 饮食的每个受试者完成标准化测试，即执行功能行为评级清单 (BRIEF)。
值是 T 分数，平均值为 50 分，SD 为 10 分。
T 分数 <50 被认为在正常范围内。
使用配对 t 检验分析数据。
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每次饮食治疗的第 22 天
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第 22 天的维生素 D (25-OH) 血浆浓度
大体时间：每次饮食治疗的第 22 天
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测量维生素 D 作为钙吸收能力的量度。
较高水平的血浆维生素 D 与较高的钙吸收一致。
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每次饮食治疗的第 22 天
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血浆 Phe 浓度与干血斑浓度的比较
大体时间：共4次，每次治疗2次
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将使用 2 种方法比较由受试者同时收集的血浆和干血斑中的 Phe 浓度，无论是否进行干预。
在 4 次研究访问（每种饮食治疗的基线和最终访问）中的每一次：1）使用静脉穿刺收集血液并分离血浆并使用离子交换色谱分析 Phe 和 2）在静脉穿刺后立即要求受试者发现他们的滤纸上的血液，用于通过串联质谱 (MS/MS) 分析 Phe。
使用 Bland-Altman 统计分析比较每个样本对的 Phe 浓度与这 2 种方法的差异。
每个受试者应该有 4 个样本对，29 x 4 = 116，但我们最终只有 110 个样本对，如下所述。
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共4次，每次治疗2次
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第 22 天骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) 血浆浓度
大体时间：每次饮食治疗的第 22 天
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BSAP 的血浆浓度被确定为骨转换的量度。
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每次饮食治疗的第 22 天
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第 22 天的 N 末端肽 (NTX) 血浆浓度
大体时间：每次饮食治疗的第 22 天
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NTX 的血浆浓度被确定为骨吸收的量度；更高的水平表明更多的骨质分解
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每次饮食治疗的第 22 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描确定的骨矿物质密度
大体时间：在前 3 周的饮食治疗期间一次
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受试者将进行一次 DXA 测试，以评估在他们被随机分配开始的第一次饮食治疗期间腰椎和全身的骨矿物质密度。
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在前 3 周的饮食治疗期间一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Denise M Ney, PhD, RD、Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van Calcar SC, MacLeod EL, Gleason ST, Etzel MR, Clayton MK, Wolff JA, Ney DM. Improved nutritional management of phenylketonuria by using a diet containing glycomacropeptide compared with amino acids. Am J Clin Nutr. 2009 Apr;89(4):1068-77. doi: 10.3945/ajcn.2008.27280. Epub 2009 Feb 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):1072.
- Ney DM, Gleason ST, van Calcar SC, MacLeod EL, Nelson KL, Etzel MR, Rice GM, Wolff JA. Nutritional management of PKU with glycomacropeptide from cheese whey. J Inherit Metab Dis. 2009 Feb;32(1):32-9. doi: 10.1007/s10545-008-0952-4. Epub 2008 Oct 29.
- Ney DM, Hull AK, van Calcar SC, Liu X, Etzel MR. Dietary glycomacropeptide supports growth and reduces the concentrations of phenylalanine in plasma and brain in a murine model of phenylketonuria. J Nutr. 2008 Feb;138(2):316-22. doi: 10.1093/jn/138.2.316.
- MacLeod EL, Clayton MK, van Calcar SC, Ney DM. Breakfast with glycomacropeptide compared with amino acids suppresses plasma ghrelin levels in individuals with phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):303-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.04.003. Epub 2010 Apr 14.
- Laclair CE, Ney DM, MacLeod EL, Etzel MR. Purification and use of glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria. J Food Sci. 2009 May-Jul;74(4):E199-206. doi: 10.1111/j.1750-3841.2009.01134.x.
- Ney DM, Stroup BM, Clayton MK, Murali SG, Rice GM, Rohr F, Levy HL. Glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria: a randomized, controlled, crossover trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):334-45. doi: 10.3945/ajcn.116.135293. Epub 2016 Jul 13.
- Stroup BM, Held PK, Williams P, Clayton MK, Murali SG, Rice GM, Ney DM. Clinical relevance of the discrepancy in phenylalanine concentrations analyzed using tandem mass spectrometry compared with ion-exchange chromatography in phenylketonuria. Mol Genet Metab Rep. 2016 Jan 16;6:21-6. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.01.001. eCollection 2016 Mar.
- Ney DM, Murali SG, Stroup BM, Nair N, Sawin EA, Rohr F, Levy HL. Metabolomic changes demonstrate reduced bioavailability of tyrosine and altered metabolism of tryptophan via the kynurenine pathway with ingestion of medical foods in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):96-103. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.003. Epub 2017 Apr 6.
- Stroup BM, Murali SG, Nair N, Sawin EA, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Dietary amino acid intakes associated with a low-phenylalanine diet combined with amino acid medical foods and glycomacropeptide medical foods and neuropsychological outcomes in subjects with phenylketonuria. Data Brief. 2017 Jun 7;13:377-384. doi: 10.1016/j.dib.2017.06.004. eCollection 2017 Aug.
- Stroup BM, Sawin EA, Murali SG, Binkley N, Hansen KE, Ney DM. Amino Acid Medical Foods Provide a High Dietary Acid Load and Increase Urinary Excretion of Renal Net Acid, Calcium, and Magnesium Compared with Glycomacropeptide Medical Foods in Phenylketonuria. J Nutr Metab. 2017;2017:1909101. doi: 10.1155/2017/1909101. Epub 2017 May 4.
- Stroup BM, Ney DM, Murali SG, Rohr F, Gleason ST, van Calcar SC, Levy HL. Metabolomic Insights into the Nutritional Status of Adults and Adolescents with Phenylketonuria Consuming a Low-Phenylalanine Diet in Combination with Amino Acid and Glycomacropeptide Medical Foods. J Nutr Metab. 2017;2017:6859820. doi: 10.1155/2017/6859820. Epub 2017 Dec 31.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Stroup BM, Hansen KE, Krueger D, Binkley N, Ney DM. Sex differences in body composition and bone mineral density in phenylketonuria: A cross-sectional study. Mol Genet Metab Rep. 2018 Feb 3;15:30-35. doi: 10.1016/j.ymgmr.2018.01.004. eCollection 2018 Jun.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月1日
首次发布 (估计)
2011年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月25日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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