Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av glykomakropeptid versus aminosyrediett for behandling av fenylketonuri (PKU)

25. juli 2018 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Fase 2-studie av glykomakropeptid vs. aminosyrediett for behandling av PKU

For personer med fenylketonuri (PKU) antar etterforskerne at glykokropeptid vil gi en akseptabel form for kostholdsprotein med lavt fenylalanin som vil forbedre kosttilskudd, fenylalaninnivåer i blodet, kognitiv funksjon og til slutt livskvalitet sammenlignet med vanlig aminosyrebasert diett. . Studien er finansiert av Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development Grants Program, R01 FD003711.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer med fenylketonuri (PKU) mangler enzymet fenylalaninhydroksylase som er nødvendig for å metabolisere den essensielle aminosyren fenylalanin (phe). Når de spiser et normalt kosthold, viser de et forhøyet nivå av phe i blodet som er giftig for hjernen. For å forhindre hjerneskade og kognitiv svikt, må individer med PKU følge en livslang, lav-phe diett som er begrenset i naturlig mat og krever inntak av en phe-fri aminosyre (AA) formel. De fleste ungdommer og voksne med PKU synes AA-formelen er usmakelig og slutter med dietten, noe som resulterer i forhøyede phe-nivåer i blodet og nevropsykologisk forverring. Glycomacropeptide (GMP), et intakt protein som produseres under osteproduksjon, er unikt egnet for en lav-phe diett fordi det er det eneste kjente diettproteinet som inneholder minimalt med phe. Mat og drikke laget med GMP er et velsmakende alternativ til AA-formel. Det langsiktige målet er å vurdere sikkerheten, effekten og akseptabiliteten av GMP for ernæringsmessig behandling av PKU. Det spesifikke målet er å gjennomføre en randomisert, to-trinns, 11-ukers, crossover-studie som sammenligner GMP-dietten med AA-dietten hos 30 personer med PKU ≥12 år som er behandlet siden fødselen med en lav-phe AA-diett. Områdene er: University of Wisconsin-Madison, Waisman Center (primær) og Harvard University, Children's Hospital Boston. Forsøkspersonene vil bli rekruttert og randomisert for å begynne de første 3-ukers av studien med enten en lav-phe-diett der mesteparten av diettproteinet er levert av GMP eller AA medisinsk mat, og deretter, etter en 3-ukers utvasking med inntak av deres vanlige diett, begynner den andre dietten i 3 uker. Kostholdsundervisning vil bli gitt i en 1 ukes basisperiode før oppstart av hver diett.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Identifisert PKU ved nyfødtscreening; startet diettbehandling før 1 mnd alder
  • Diagnose av klassisk eller variant PKU med dokumentert fenylalaninnivå på over 600 umol/L ved 7-10 dagers alder
  • Følger eller er villig til å følge PKU-dietten og konsumere medisinsk aminosyreformel som gir mer enn 50 % av proteinbehovet
  • Aksept av glykomropeptidmat bestemt før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller planlegger graviditet
  • Personer med psykiske mangler på grunn av ubehandlet eller dårlig kontrollert PKU
  • Personer med en hvilken som helst helsetilstand som anses å forstyrre deltakelsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GMP Diet/GMP Medical Foods
Den eksperimentelle intervensjonen er GMP-dietten som følges hjemme i 3 uker. I denne randomiserte crossover-studien ble halvparten av forsøkspersonene (n=15) randomisert til å motta GMP-dietten som den første armen, og halvparten av forsøkspersonene (n=15) ble randomisert til å motta GMP-dietten som den andre armen.
Annen: AA Diet/AA Medical Foods
Intervensjonen består av en lav-Phe-diett i kombinasjon med kommersiell AA medisinsk mat som konsumert i hver enkelt persons vanlige diett. Totalt 15 forskjellige kommersielle medisinske AA-matvarer ble konsumert av forsøkspersonene i studien. Dietten er formulert for å gi hvert individ sitt typiske daglige inntak av proteinekvivalenter fra AA medisinsk mat. AA diettbehandlingsperioden består av at alle forsøkspersoner følger AA-dietten i 3 uker hjemme. AA Diet komparatorintervensjonen administreres i forskjellige rekkefølger, GMP Diet/AA Diet eller AA diett/GMP Diet.
Andre navn:
  • AA Medical Foods
Aktiv komparator: AA Diet/AA Medical Foods
Den eksperimentelle intervensjonen er AA-dietten som følges hjemme i 3 uker. I denne randomiserte crossover-studien ble halvparten av forsøkspersonene (n=15) randomisert til å motta AA-dietten som den første armen, og halvparten av forsøkspersonene (n=15) ble randomisert til å motta AA-dietten som den andre armen.
Annen: GMP Diet/GMP Medical Foods
Intervensjonen består av en diett med lavt fenylalanin (Phe) i kombinasjon med medisinsk mat laget med peptidet GMP supplert med begrensende uunnværlige aminosyrer, levert av Cambrooke Therapeutics, LLC. Dietten er formulert for å erstatte proteinekvivalentene fra AA medisinsk mat med GMP medisinsk mat, og holde andre kostholdskomponenter konstante. GMP-kostbehandlingsperioden består av at alle forsøkspersoner følger GMP-dietten i 3 uker hjemme. GMP-diettintervensjonen administreres i forskjellige rekkefølger, GMP-diett/AA-diett eller AA-diett/GMP-diett.
Andre navn:
  • GMP Medical Foods
  • Glytactin varemerke for Cambrooke Therapeutics,LLC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i plasma-fenylalaninkonsentrasjonen til PKU-personer som ble matet med glykomakropeptid-dietten sammenlignet med endringen når de ble matet med aminosyre-dietten
Tidsramme: baseline til dag 22 på hver diett
Plasma vil bli samlet inn ved hver baseuke og etter 3 uker på hver av diettbehandlingene, glykomropeptid og aminosyre, etter en faste over natten. Plasma fenylalaninkonsentrasjon (sammen med den fullstendige profilen av frie aminosyrer) vil bli bestemt med en aminosyreanalysator i Wisconsin State Lab of Hygiene. Statistisk analyse for å bestemme betydningen av endringen i plasma phe-konsentrasjon når man sammenligner de 2 diettene vil bestå av ANCOVA med kovariater for baseline Phe og Phe-inntak i kosten. Endringen i plasma Phe-konsentrasjon fra dag 22 (endelig) til dag 1 (baseline) ble bestemt etter justering for baseline Phe-nivå og Phe-inntak i kosten.
baseline til dag 22 på hver diett

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse av kosthold
Tidsramme: 3 ukers kostholdsbehandling
Overholdelse av glykokropeptid- og aminosyre-diettbehandlingene vil bli vurdert ved sammenligning av inntaket av medisinsk mat i gram protein fra medisinsk mat per dag basert på forsøkspersonens fullføring av 3-dagers matjournal før det endelige studiebesøket på dag 22. Statistisk analyse for en diettbehandlingseffekt vil bestå av ANOVA.
3 ukers kostholdsbehandling
Utøvende funksjon Vurdert av BRIEF
Tidsramme: dag 22 av hver diettbehandling
Gjennomføring av en standardisert test, Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), av hvert fag for GMP-dietten og AA-dietten. Verdier er T-poeng som har et gjennomsnitt på 50 poeng og en SD på 10 poeng. En T-score på <50 anses innenfor det normative området. Data analyseres med en paret t-test.
dag 22 av hver diettbehandling
Vitamin D (25-OH) plasmakonsentrasjon på dag 22
Tidsramme: dag 22 av hver diettbehandling
Vitamin D ble målt som et mål på kapasiteten til kalsiumabsorpsjon. Høyere nivåer av plasma vitamin D er forenlig med høyere kalsiumabsorpsjon.
dag 22 av hver diettbehandling
Sammenligning av Phe-konsentrasjoner i plasma med konsentrasjoner i tørkede blodflekker
Tidsramme: 4 ganger totalt, 2 per behandling
Konsentrasjoner av Phe i plasma og i tørkede blodflekker samlet inn samtidig av forsøkspersoner vil bli sammenlignet ved bruk av 2 metoder, uavhengig av intervensjon. Ved hvert av de 4 studiebesøkene (grunnlinje og endelig for hver diettbehandling): 1) venepunktur ble brukt til å samle blod og plasma ble isolert og analysert for Phe med ionebytterkromatografi og 2) forsøkspersoner ble bedt rett etter venepunkturen om å oppdage deres blod på filterpapir for analyse av Phe med tandem massespektroskopi (MS/MS). Avviket i Phe-konsentrasjoner med disse 2 metodene ble sammenlignet for hvert prøvepar ved å bruke Bland-Altman statistisk analyse. Hvert forsøksperson skulle hatt 4 prøvepar, 29 x 4 = 116, men vi endte opp med bare 110 prøvepar, som forklart nedenfor.
4 ganger totalt, 2 per behandling
Benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) plasmakonsentrasjon på dag 22
Tidsramme: dag 22 av hver diettbehandling
Plasmakonsentrasjon av BSAP ble bestemt som et mål på beinomsetning.
dag 22 av hver diettbehandling
N-terminalt telopeptid (NTX) plasmakonsentrasjon på dag 22
Tidsramme: dag 22 av hver diettbehandling
Plasmakonsentrasjon av NTX ble bestemt som et mål på benresorpsjon; høyere nivåer indikerer større bennedbrytning
dag 22 av hver diettbehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmineraltetthet bestemt av dobbelt-energi røntgenabsorpsjon (DXA) skanning
Tidsramme: én gang i løpet av de første 3 ukene diettbehandlingene
Forsøkspersonene vil ha en enkelt DXA-test for å vurdere beinmineraltettheten i korsryggen og hele kroppen under den første diettbehandlingen som de blir tilfeldig tildelt til å begynne med.
én gang i løpet av de første 3 ukene diettbehandlingene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

Boston Children's Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AA Diet/AA Medical Foods

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere