Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van glycomacropeptide versus aminozuurdieet voor de behandeling van fenylketonurie (PKU)

25 juli 2018 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Fase 2-studie van glycomacropeptide versus aminozuurdieet voor de behandeling van PKU

Voor personen met fenylketonurie (PKU) veronderstellen de onderzoekers dat glycomacropeptide een acceptabele vorm van eiwitarm fenylalanine zal bieden die de naleving van het dieet, de fenylalaninespiegels in het bloed, de cognitieve functie en uiteindelijk de kwaliteit van leven zal verbeteren in vergelijking met het gebruikelijke op aminozuren gebaseerde dieet. . De studie wordt gefinancierd door het Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development Grants Program, R01 FD003711.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Personen met fenylketonurie (PKU) missen het enzym fenylalaninehydroxylase dat nodig is om het essentiële aminozuur fenylalanine (phe) te metaboliseren. Bij een normaal dieet vertonen ze een verhoogd niveau van phe in het bloed dat giftig is voor de hersenen. Om hersenbeschadiging en cognitieve stoornissen te voorkomen, moeten personen met PKU een levenslang, laag-phe-dieet volgen dat beperkt is tot natuurlijke voedingsmiddelen en inname van een phe-vrije aminozuurformule (AA) vereist. De meeste adolescenten en volwassenen met PKU vinden de AA-formule onsmakelijk en stoppen met het dieet, wat resulteert in verhoogde bloed-phe-waarden en neuropsychologische achteruitgang. Glycomacropeptide (GMP), een intact eiwit dat wordt geproduceerd tijdens het maken van kaas, is bij uitstek geschikt voor een low-phe-dieet omdat het het enige bekende voedingseiwit is dat minimale phe bevat. Voedingsmiddelen en dranken gemaakt met GMP zijn een smakelijk alternatief voor de AA-formule. Het langetermijndoel is het beoordelen van de veiligheid, werkzaamheid en aanvaardbaarheid van GMP voor de voedingsbehandeling van PKU. Het specifieke doel is om een ​​gerandomiseerde, tweetraps, 11 weken durende, cross-over studie uit te voeren waarin het GMP-dieet wordt vergeleken met het AA-dieet bij 30 proefpersonen met PKU ≥12 jaar die vanaf de geboorte werden behandeld met een AA-dieet met een lage ph-waarde. De locaties zijn: University of Wisconsin-Madison, Waisman Center (primair) en Harvard University, Children's Hospital Boston. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd en gerandomiseerd om de eerste 3 weken van het onderzoek te beginnen met ofwel een low-phe dieet waarin het grootste deel van de voedingseiwitten wordt geleverd door GMP of AA medische voeding en vervolgens, na een wash-out van 3 weken met inname van hun gebruikelijke dieet, begin met het tweede dieet voor 3 weken. Dieetvoorlichting zal worden gegeven in een basisperiode van 1 week voorafgaand aan de start van elk dieet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïdentificeerde PKU door screening op pasgeborenen; begonnen met een dieetbehandeling vóór de leeftijd van 1 maand
  • Diagnose van klassieke of variante PKU met een gedocumenteerd fenylalaninegehalte van meer dan 600 umol/L op een leeftijd van 7-10 dagen
  • Volgt of is bereid het PKU-dieet te volgen en een medische formule met aminozuren te consumeren die meer dan 50% van de eiwitbehoefte voorziet
  • Acceptatie van glycomacropeptide-voedingsmiddelen bepaald voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwtjes die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
  • Personen met mentale stoornissen als gevolg van onbehandelde of slecht gecontroleerde PKU
  • Personen met een gezondheidstoestand waarvan wordt aangenomen dat ze de deelname belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GMP Dieet/GMP Medische Voedingsmiddelen
De experimentele interventie is het GMP-dieet dat gedurende 3 weken thuis wordt gevolgd. In deze gerandomiseerde cross-over studie werd de helft van de proefpersonen (n=15) gerandomiseerd om het GMP-dieet als eerste arm te krijgen, en de helft van de proefpersonen (n=15) werd gerandomiseerd om het GMP-dieet als tweede arm te krijgen.
Ander: AA-dieet/AA medische voeding
De interventie bestaat uit een Phe-arm dieet in combinatie met commercieel AA-medisch voedsel zoals geconsumeerd in het gebruikelijke dieet van elke proefpersoon. In totaal werden 15 verschillende commerciële AA medische voedingsmiddelen geconsumeerd door proefpersonen in het onderzoek. Het dieet is samengesteld om elke proefpersoon te voorzien van zijn typische dagelijkse inname van eiwitequivalenten uit AA medische voeding. De AA-dieetbehandelingsperiode bestaat uit alle proefpersonen die het AA-dieet gedurende 3 weken thuis volgen. De vergelijkingsinterventie van het AA-dieet wordt in verschillende volgordes toegediend: GMP-dieet/AA-dieet of AA-dieet/GMP-dieet.
Andere namen:
  • AA medische voedingsmiddelen
Actieve vergelijker: AA-dieet/AA medische voeding
De experimentele interventie is het AA-dieet dat gedurende 3 weken thuis wordt gevolgd. In dit gerandomiseerde cross-overonderzoek werd de helft van de proefpersonen (n=15) gerandomiseerd om het AA-dieet als eerste arm te krijgen, en de helft van de proefpersonen (n=15) werd gerandomiseerd om het AA-dieet als tweede arm te krijgen.
Ander: GMP Dieet/GMP Medische Voedingsmiddelen
De interventie bestaat uit een fenylalaninearm (Phe) dieet in combinatie met medische voeding gemaakt met het peptide GMP aangevuld met beperkende onmisbare aminozuren, zoals geleverd door Cambrooke Therapeutics, LLC. Het dieet is samengesteld om de eiwitequivalenten die worden geleverd door AA medische voedingsmiddelen te vervangen door GMP medische voedingsmiddelen, waarbij andere voedingscomponenten constant blijven. De GMP-dieetbehandelingsperiode bestaat uit alle proefpersonen die het GMP-dieet gedurende 3 weken thuis volgen. De GMP-dieetinterventie wordt in verschillende volgordes toegediend, GMP-dieet/AA-dieet of AA-dieet/GMP-dieet.
Andere namen:
  • GMP Medische Voedingsmiddelen
  • Glytactin-handelsmerk van Cambrooke Therapeutics, LLC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de plasmaconcentratie van fenylalanine bij PKU-proefpersonen die het glycomacropeptidedieet kregen in vergelijking met de verandering wanneer ze het aminozuurdieet kregen
Tijdsspanne: basislijn tot dag 22 op elk dieet
Plasma zal worden verzameld in elke basisweek en na 3 weken op elk van de dieetbehandelingen, glycomacropeptide en aminozuur, na een nacht vasten. De plasmaconcentratie van fenylalanine (samen met het volledige profiel van vrije aminozuren) zal worden bepaald met een aminozuuranalysator in het Wisconsin State Lab of Hygiene. Statistische analyse om de significantie van de verandering in plasma-phe-concentratie te bepalen bij het vergelijken van de 2 diëten zal bestaan ​​uit ANCOVA met covariaten voor baseline Phe en Phe-inname via de voeding. De verandering in plasma Phe-concentratie van dag 22 (definitief) tot dag 1 (baseline) werd bepaald na correctie voor baseline Phe-niveau en Phe-inname via de voeding.
basislijn tot dag 22 op elk dieet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dieetconformiteit
Tijdsspanne: Dieetbehandeling van 3 weken
Naleving van de glycomacropeptide- en aminozuurdieetbehandelingen zal worden beoordeeld door vergelijking van de inname van medisch voedsel in gram eiwit uit medisch voedsel per dag op basis van het invullen van 3-daagse voedselrecords door de proefpersoon voorafgaand aan het laatste studiebezoek op dag 22. Statistische analyse voor een voedingsbehandelingseffect zal bestaan ​​uit ANOVA.
Dieetbehandeling van 3 weken
Uitvoerende functie beoordeeld door BRIEF
Tijdsspanne: dag 22 van elke dieetbehandeling
Voltooiing van een gestandaardiseerde test, de Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), door elk onderwerp voor het GMP-dieet en het AA-dieet. Waarden zijn T-scores met een gemiddelde van 50 punten en een SD van 10 punten. Een T-score van <50 wordt beschouwd als binnen het normatieve bereik. Gegevens worden geanalyseerd met een gepaarde t-toets.
dag 22 van elke dieetbehandeling
Vitamine D (25-OH) plasmaconcentratie op dag 22
Tijdsspanne: dag 22 van elke dieetbehandeling
Vitamine D werd gemeten als maat voor de capaciteit voor calciumabsorptie. Hogere niveaus van vitamine D in het plasma zijn consistent met een hogere calciumabsorptie.
dag 22 van elke dieetbehandeling
Vergelijking van Phe-concentraties in plasma met concentraties in gedroogde bloedvlekken
Tijdsspanne: 4 keer totaal, 2 per behandeling
Concentraties van Phe in plasma en in gedroogde bloedvlekken die tegelijkertijd door proefpersonen zijn verzameld, zullen worden vergeleken met behulp van 2 methodologieën, ongeacht de tussenkomst. Bij elk van de 4 studiebezoeken (baseline en finale voor elke dieetbehandeling): 1) werd venapunctie gebruikt om bloed te verzamelen en plasma werd geïsoleerd en geanalyseerd op Phe met ionenuitwisselingschromatografie en 2) proefpersonen werd direct na de venapunctie gevraagd om hun bloed op filtreerpapier voor analyse van Phe met tandem massaspectroscopie (MS/MS). De discrepantie in Phe-concentraties met deze 2 methoden werd voor elk monsterpaar vergeleken met behulp van Bland-Altman statistische analyse. Elke proefpersoon had 4 steekproefparen moeten hebben, 29 x 4 = 116, maar we eindigden met slechts 110 steekproefparen, zoals hieronder wordt uitgelegd.
4 keer totaal, 2 per behandeling
Botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP) plasmaconcentratie op dag 22
Tijdsspanne: dag 22 van elke dieetbehandeling
Plasmaconcentratie van BSAP werd bepaald als een maat voor botomzetting.
dag 22 van elke dieetbehandeling
N-terminaal telopeptide (NTX) plasmaconcentratie op dag 22
Tijdsspanne: dag 22 van elke dieetbehandeling
Plasmaconcentratie van NTX werd bepaald als maat voor botresorptie; hogere niveaus duiden op een grotere botafbraak
dag 22 van elke dieetbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Botmineraaldichtheid bepaald door dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) scan
Tijdsspanne: eenmaal tijdens de eerste 3 weken durende dieetbehandeling
Proefpersonen zullen een enkele DXA-test ondergaan om de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom en het hele lichaam te beoordelen tijdens de eerste dieetbehandeling die ze willekeurig worden toegewezen om mee te beginnen.
eenmaal tijdens de eerste 3 weken durende dieetbehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Boston Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AA-dieet/AA medische voeding

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren