Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse af glykomakropeptid versus aminosyrediæt til behandling af phenylketonuri (PKU)

25. juli 2018 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Fase 2-undersøgelse af glykomakropeptid vs. aminosyrediæt til håndtering af PKU

For personer med phenylketonuri (PKU) antager efterforskerne, at glycomacropeptide vil give en acceptabel form for lav-phenylalanin diætprotein, som vil forbedre diæten, phenylalanin niveauer i blodet, kognitiv funktion og i sidste ende livskvalitet sammenlignet med den sædvanlige aminosyrebaserede diæt. . Undersøgelsen er finansieret af Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development Grants Program, R01 FD003711.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer med phenylketonuri (PKU) mangler enzymet phenylalanin hydroxylase, der er nødvendigt for at metabolisere den essentielle aminosyre phenylalanin (phe). Når de spiser en normal kost, viser de et forhøjet niveau af phe i blodet, som er giftigt for hjernen. For at forhindre hjerneskade og kognitiv svækkelse skal personer med PKU følge en livslang, lav-phe diæt, der er begrænset i naturlige fødevarer og kræver indtagelse af en phe-fri aminosyre (AA) formel. De fleste unge og voksne med PKU finder AA-formlen usmagelig og går fra kosten, hvilket resulterer i forhøjede phe-niveauer i blodet og neuropsykologisk forringelse. Glycomacropeptide (GMP), et intakt protein, der produceres under ostefremstilling, er unikt velegnet til en lav-phe diæt, fordi det er det eneste kendte diætprotein, der indeholder minimalt ph. Mad og drikkevarer lavet med GMP er et velsmagende alternativ til AA-formel. Det langsigtede mål er at vurdere sikkerheden, effektiviteten og acceptabiliteten af ​​GMP til ernæringsstyring af PKU. Det specifikke mål er at udføre et randomiseret, to-trins, 11-ugers, crossover-forsøg, der sammenligner GMP-diæten med AA-diæten i 30 forsøgspersoner med PKU ≥12 år, behandlet siden fødslen med en lav-phe AA-diæt. Stederne er: University of Wisconsin-Madison, Waisman Center (primær) og Harvard University, Children's Hospital Boston. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret og randomiseret til at begynde de første 3 uger af undersøgelsen med enten en lav-phe diæt, hvor størstedelen af ​​diætproteinet leveres af GMP eller AA medicinske fødevarer og derefter, efter en 3-ugers udvaskning med indtagelse af deres sædvanlige diæt, begynder den anden diæt i 3 uger. Kostundervisning vil blive givet i en 1-uges basisperiode forud for påbegyndelse af hver diæt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Identificeret PKU ved nyfødtscreening; startede diætbehandling før 1 mdr. alderen
  • Diagnose af klassisk eller variant PKU med dokumenteret phenylalaninniveau på mere end 600 umol/L ved 7-10 dages alderen
  • Følger eller er villig til at følge PKU diæt og indtage medicinsk aminosyreformel, der giver mere end 50 % af proteinbehovet
  • Accept af glycomacropeptidfødevarer bestemt før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller planlægger graviditet
  • Personer med psykiske mangler på grund af ubehandlet eller dårligt kontrolleret PKU
  • Personer med en hvilken som helst helbredstilstand, der anses for at forstyrre deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GMP Diet/GMP Medical Foods
Den eksperimentelle intervention er GMP-diæten, der følges derhjemme i 3 uger. I denne randomiserede crossover-undersøgelse blev halvdelen af ​​forsøgspersonerne (n=15) randomiseret til at modtage GMP-diæten som den første arm, og halvdelen af ​​forsøgspersonerne (n=15) blev randomiseret til at modtage GMP-diæten som den anden arm.
Andet: AA Diet/AA Medical Foods
Interventionen består af en lav-Phe diæt i kombination med kommercielle AA medicinske fødevarer, som indtages i hver forsøgspersons sædvanlige diæt. I alt 15 forskellige kommercielle AA medicinske fødevarer blev indtaget af forsøgspersoner i undersøgelsen. Diæten er formuleret til at give hvert individ deres typiske daglige indtag af proteinækvivalenter fra AA medicinske fødevarer. AA diætbehandlingsperioden består af, at alle forsøgspersoner følger AA diæten i 3 uger derhjemme. AA-diæt-sammenligningsinterventionen administreres i forskellige rækkefølger, GMP-diæt/AA-diæt eller AA-diæt/GMP-diæt.
Andre navne:
  • AA Medical Foods
Aktiv komparator: AA Diet/AA Medical Foods
Den eksperimentelle intervention er AA-diæten, der følges derhjemme i 3 uger. I denne randomiserede crossover-undersøgelse blev halvdelen af ​​forsøgspersonerne (n=15) randomiseret til at modtage AA-diæten som den første arm, og halvdelen af ​​forsøgspersonerne (n=15) blev randomiseret til at modtage AA-diæten som den anden arm.
Andet: GMP Diet/GMP Medical Foods
Interventionen består af en diæt med lavt phenylalanin (Phe) i kombination med medicinske fødevarer fremstillet med peptidet GMP suppleret med begrænsende uundværlige aminosyrer, som leveret af Cambrooke Therapeutics, LLC. Diæten er formuleret til at erstatte proteinækvivalenterne fra AA medicinske fødevarer med GMP medicinske fødevarer, og holde andre diætkomponenter konstante. GMP-diætbehandlingsperioden består af, at alle forsøgspersoner følger GMP-diæten i 3 uger derhjemme. GMP-diætinterventionen administreres i forskellige rækkefølger, GMP-diæt/AA-diæt eller AA-diæt/GMP-diæt.
Andre navne:
  • GMP Medical Foods
  • Glytactin varemærke tilhørende Cambrooke Therapeutics,LLC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasmaphenylalaninkoncentrationen af ​​PKU-individer, der blev fodret med glykomakropeptiddiæten sammenlignet med ændringen, når de blev fodret med aminosyrediæten
Tidsramme: baseline til dag 22 på hver diæt
Plasma vil blive opsamlet ved hver basisuge og efter 3 uger på hver af diætbehandlingerne, glycomacropeptid og aminosyre, efter en nats faste. Plasma-phenylalanin-koncentrationen (sammen med den komplette profil af frie aminosyrer) vil blive bestemt med en aminosyreanalysator i Wisconsin State Lab of Hygiene. Statistisk analyse for at bestemme betydningen af ​​ændringen i plasma-phe-koncentrationen, når man sammenligner de 2 diæter, vil bestå af ANCOVA med kovariater for baseline Phe og kostens Phe-indtag. Ændringen i plasma Phe-koncentration fra dag 22 (endelig) til dag 1 (basislinje) blev bestemt efter justering for baseline Phe-niveau og Phe-indtagelse i kosten.
baseline til dag 22 på hver diæt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse af kosten
Tidsramme: 3 ugers diætbehandling
Overholdelse af diætbehandlingerne for glycomacropeptid og aminosyrer vil blive vurderet ved sammenligning af indtaget af medicinsk mad i gram protein fra medicinsk mad pr. dag baseret på forsøgspersonens udfyldelse af 3-dages fødevarejournaler forud for det sidste studiebesøg på dag 22. Statistisk analyse for en diætbehandlingseffekt vil bestå af ANOVA.
3 ugers diætbehandling
Executive funktion vurderet af BRIEF
Tidsramme: dag 22 i hver diætbehandling
Gennemførelse af en standardiseret test, Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), af hvert individ for GMP-diæten og AA-diæten. Værdier er T-score, som har et gennemsnit på 50 point og et SD på 10 point. En T-score på <50 betragtes som inden for det normative område. Data analyseres med en parret t-test.
dag 22 i hver diætbehandling
Vitamin D (25-OH) Plasmakoncentration på dag 22
Tidsramme: dag 22 i hver diætbehandling
D-vitamin blev målt som et mål for kapaciteten til calciumabsorption. Højere niveauer af plasma D-vitamin er i overensstemmelse med højere calciumabsorption.
dag 22 i hver diætbehandling
Sammenligning af Phe-koncentrationer i plasma med koncentrationer i tørrede blodpletter
Tidsramme: 4 gange i alt, 2 pr behandling
Koncentrationer af Phe i plasma og i tørrede blodpletter opsamlet samtidigt af forsøgspersoner vil blive sammenlignet ved hjælp af 2 metoder, uanset indgreb. Ved hvert af de 4 studiebesøg (baseline og endelig for hver diætbehandling): 1) blev venepunktur brugt til at opsamle blod, og plasma blev isoleret og analyseret for Phe med ionbytterkromatografi, og 2) forsøgspersoner blev bedt lige efter venepunkturen om at se deres blod på filterpapir til analyse af Phe med tandem massespektroskopi (MS/MS). Uoverensstemmelsen i Phe-koncentrationer med disse 2 metoder blev sammenlignet for hvert prøvepar ved brug af Bland-Altman statistisk analyse. Hvert forsøgsperson skulle have haft 4 prøvepar, 29 x 4 = 116, men vi endte med kun 110 prøvepar, som forklaret nedenfor.
4 gange i alt, 2 pr behandling
Knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP) plasmakoncentration på dag 22
Tidsramme: dag 22 i hver diætbehandling
Plasmakoncentration af BSAP blev bestemt som et mål for knogleomsætning.
dag 22 i hver diætbehandling
N-terminalt telopeptid (NTX) plasmakoncentration på dag 22
Tidsramme: dag 22 i hver diætbehandling
Plasmakoncentration af NTX blev bestemt som et mål for knogleresorption; højere niveauer indikerer større knoglenedbrydning
dag 22 i hver diætbehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemineraltæthed bestemt ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) scanning
Tidsramme: én gang i løbet af de første 3 ugers diætbehandling
Forsøgspersonerne vil have en enkelt DXA-test for at vurdere knoglemineraltætheden i lændehvirvelsøjlen og hele kroppen under den første diætbehandling, som de tilfældigt tildeles til at starte med.
én gang i løbet af de første 3 ugers diætbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Boston Children's Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2011

Først opslået (Skøn)

2. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Kliniske forsøg med AA Diet/AA Medical Foods

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner