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Étude de phase 2 comparant les glycomacropeptides à un régime d'acides aminés pour la prise en charge de la phénylcétonurie (PKU)

25 juillet 2018 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Étude de phase 2 du glycomacropeptide par rapport au régime d'acides aminés pour la gestion de la PCU

Pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), les chercheurs émettent l'hypothèse que le glycomacropeptide fournira une forme acceptable de protéine alimentaire à faible teneur en phénylalanine qui améliorera l'observance alimentaire, les taux sanguins de phénylalanine, la fonction cognitive et, finalement, la qualité de vie par rapport au régime habituel à base d'acides aminés. . L'étude est financée par le programme de subventions de développement de produits orphelins du Bureau de la Food and Drug Administration (FDA), R01 FD003711.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU) manquent de l'enzyme phénylalanine hydroxylase qui est nécessaire pour métaboliser l'acide aminé essentiel phénylalanine (phe). Lorsqu'ils suivent un régime alimentaire normal, ils présentent un niveau élevé de phe dans le sang qui est toxique pour le cerveau. Afin de prévenir les lésions cérébrales et les troubles cognitifs, les personnes atteintes de PCU doivent suivre un régime pauvre en Phe à vie, limité aux aliments naturels et nécessitant l'ingestion d'une formule d'acides aminés (AA) sans Phe. La plupart des adolescents et des adultes atteints de PCU trouvent la formule AA désagréable et abandonnent le régime alimentaire, ce qui entraîne des taux sanguins élevés de Phe et une détérioration neuropsychologique. Le glycomacropeptide (GMP), une protéine intacte produite lors de la fabrication du fromage, est particulièrement adapté à un régime pauvre en phe car c'est la seule protéine alimentaire connue qui contient un minimum de phe. Les aliments et les boissons fabriqués avec GMP sont une alternative agréable au goût à la formule AA. L'objectif à long terme est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'acceptabilité des BPF pour la prise en charge nutritionnelle de la PCU. L'objectif spécifique est de mener un essai croisé randomisé en deux étapes de 11 semaines comparant le régime GMP au régime AA chez 30 sujets atteints de PCU ≥ 12 ans traités depuis la naissance avec un régime AA pauvre en Phe. Les sites sont : l'Université du Wisconsin-Madison, le Waisman Center (primaire) et l'Université de Harvard, l'hôpital pour enfants de Boston. Les sujets seront recrutés et randomisés pour commencer les 3 premières semaines de l'étude avec soit un régime pauvre en Phe dans lequel la majorité des protéines alimentaires sont fournies par des aliments médicaux GMP ou AA, puis, après un sevrage de 3 semaines avec prise de leur régime alimentaire habituel, commencez le deuxième régime pendant 3 semaines. L'éducation diététique sera dispensée au cours d'une période de base d'une semaine précédant le début de chaque régime.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 45 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • PCU identifiée par dépistage néonatal ; commencé un traitement diététique avant l'âge de 1 mois
  • Diagnostic de PCU classique ou variante avec un taux documenté de phénylalanine supérieur à 600 umol/L à 7-10 jours d'âge
  • Suit ou souhaite suivre un régime PKU et consomme une formule médicale d'acides aminés fournissant plus de 50% des besoins en protéines
  • Acceptation des aliments glycomacropeptidiques déterminée avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou prévoyant une grossesse
  • Personnes présentant des déficits mentaux dus à une PCU non traitée ou mal contrôlée
  • Les personnes ayant un problème de santé jugé interférer avec la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime GMP / Aliments médicaux GMP
L'intervention expérimentale est le régime GMP suivi à domicile pendant 3 semaines. Dans cette étude croisée randomisée, la moitié des sujets (n = 15) ont été randomisés pour recevoir le régime GMP comme premier bras, et la moitié des sujets (n = 15) ont été randomisés pour recevoir le régime GMP comme deuxième bras.
Autre: Régime AA/aliments médicaux AA
L'intervention consiste en un régime pauvre en Phe en combinaison avec des aliments médicaux AA commerciaux tels que consommés dans le régime alimentaire habituel de chaque sujet. Au total, 15 aliments médicaux AA commerciaux différents ont été consommés par les sujets de l'étude. Le régime est formulé pour fournir à chaque sujet son apport quotidien typique en équivalents protéiques provenant d'aliments médicaux AA. La période de traitement diététique AA comprend tous les sujets suivant le régime AA pendant 3 semaines à domicile. L'intervention du comparateur Régime AA est administrée dans des ordres différents, Régime GMP/Régime AA ou Régime AA/Régime GMP.
Autres noms:
  • Aliments médicaux AA
Comparateur actif: Régime AA/aliments médicaux AA
L'intervention expérimentale est le régime AA suivi à domicile pendant 3 semaines. Dans cette étude croisée randomisée, la moitié des sujets (n = 15) ont été randomisés pour recevoir le régime AA comme premier bras, et la moitié des sujets (n = 15) ont été randomisés pour recevoir le régime AA comme deuxième bras.
Autre: Régime GMP / Aliments médicaux GMP
L'intervention consiste en un régime pauvre en phénylalanine (Phe) en combinaison avec des aliments médicaux fabriqués avec le peptide GMP complété par des acides aminés indispensables limitants, comme fourni par Cambrooke Therapeutics, LLC. Le régime est formulé pour remplacer les équivalents protéiques fournis par les aliments médicaux AA par des aliments médicaux GMP, en maintenant les autres composants alimentaires constants. La période de traitement diététique GMP comprend tous les sujets suivant le régime GMP pendant 3 semaines à domicile. L'intervention de régime GMP est administrée dans des ordres différents, régime GMP/régime AA ou régime AA/régime GMP.
Autres noms:
  • Aliments médicaux BPF
  • Glytactin marque déposée de Cambrooke Therapeutics, LLC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la concentration plasmatique de phénylalanine des sujets PCU nourris avec le régime glycomacropeptide par rapport au changement lorsqu'ils sont nourris avec le régime d'acides aminés
Délai: de base au jour 22 de chaque régime
Le plasma sera prélevé à chaque semaine de base et après 3 semaines sur chacun des traitements diététiques, glycomacropeptide et acide aminé, après un jeûne nocturne. La concentration plasmatique de phénylalanine (ainsi que le profil complet des acides aminés libres) sera déterminée avec un analyseur d'acides aminés dans le Wisconsin State Lab of Hygiene. L'analyse statistique pour déterminer l'importance du changement de la concentration plasmatique de Phe lors de la comparaison des 2 régimes consistera en une ANCOVA avec des covariables pour la Phe de base et l'apport alimentaire en Phe. La variation de la concentration plasmatique de Phe du jour 22 (final) au jour 1 (de base) a été déterminée après ajustement en fonction du niveau de base de Phe et de l'apport alimentaire en Phe.
de base au jour 22 de chaque régime

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conformité diététique
Délai: Cure diététique de 3 semaines
La conformité aux traitements diététiques de glycomacropeptide et d'acides aminés sera évaluée en comparant l'apport d'aliments médicaux en grammes de protéines d'aliments médicaux par jour sur la base de l'achèvement par le sujet des dossiers alimentaires de 3 jours avant la visite d'étude finale au jour 22. L'analyse statistique d'un effet de traitement diététique consistera en une ANOVA.
Cure diététique de 3 semaines
Fonction exécutive évaluée par BRIEF
Délai: jour 22 de chaque cure diététique
Réalisation d'un test standardisé, le Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), par chaque sujet pour le régime GMP et le régime AA. Les valeurs sont des T-scores qui ont une moyenne de 50 points et un SD de 10 points. Un score T < 50 est considéré dans la fourchette normative. Les données sont analysées avec un test t apparié.
jour 22 de chaque cure diététique
Concentration plasmatique de vitamine D (25-OH) au jour 22
Délai: jour 22 de chaque cure diététique
La vitamine D a été mesurée comme mesure de la capacité d'absorption du calcium. Des niveaux plus élevés de vitamine D plasmatique sont compatibles avec une absorption de calcium plus élevée.
jour 22 de chaque cure diététique
Comparaison des concentrations de Phe dans le plasma avec les concentrations dans les gouttes de sang séché
Délai: 4 fois au total, 2 par traitement
Les concentrations de Phe dans le plasma et dans les taches de sang séché prélevées simultanément par les sujets seront comparées à l'aide de 2 méthodologies, quelle que soit l'intervention. À chacune des 4 visites d'étude (initiale et finale pour chaque traitement diététique) : 1) la ponction veineuse a été utilisée pour prélever le sang et le plasma a été isolé et analysé pour la Phe avec chromatographie échangeuse d'ions et 2) les sujets ont été invités juste après la ponction veineuse à repérer leur sang sur papier filtre pour analyse de Phe avec spectroscopie de masse en tandem (MS/MS). L'écart des concentrations de Phe avec ces 2 méthodes a été comparé pour chaque paire d'échantillons en utilisant l'analyse statistique de Bland-Altman. Chaque sujet aurait dû avoir 4 paires d'échantillons, 29 x 4 = 116, mais nous nous sommes retrouvés avec seulement 110 paires d'échantillons, comme expliqué ci-dessous.
4 fois au total, 2 par traitement
Concentration plasmatique de phosphatase alcaline spécifique aux os (BSAP) au jour 22
Délai: jour 22 de chaque cure diététique
La concentration plasmatique de BSAP a été déterminée comme mesure du renouvellement osseux.
jour 22 de chaque cure diététique
Concentration plasmatique du télopeptide N-terminal (NTX) au jour 22
Délai: jour 22 de chaque cure diététique
La concentration plasmatique de NTX a été déterminée comme mesure de la résorption osseuse; des niveaux plus élevés indiquent une plus grande dégradation osseuse
jour 22 de chaque cure diététique

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité minérale osseuse déterminée par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Délai: une fois pendant les 3 premières semaines de traitement diététique
Les sujets auront un seul test DXA pour évaluer la densité minérale osseuse de la colonne lombaire et de l'ensemble du corps lors du premier traitement diététique auquel ils sont assignés au hasard pour commencer.
une fois pendant les 3 premières semaines de traitement diététique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Boston Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2011

Première publication (Estimation)

2 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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