Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования гликомакропептида в сравнении с аминокислотной диетой для лечения фенилкетонурии (PKU)

25 июля 2018 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Для людей с фенилкетонурией (ФКУ) исследователи предполагают, что гликомакропептид обеспечит приемлемую форму пищевого белка с низким содержанием фенилаланина, который улучшит соблюдение диеты, уровень фенилаланина в крови, когнитивную функцию и, в конечном итоге, качество жизни по сравнению с обычной диетой на основе аминокислот. . Исследование финансируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) по программе грантов на разработку продуктов для редких животных, R01 FD003711.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У людей с фенилкетонурией (ФКУ) отсутствует фермент фенилаланингидроксилаза, который необходим для метаболизма незаменимой аминокислоты фенилаланина (phe). При нормальном питании у них наблюдается повышенный уровень фенилаланина в крови, который токсичен для мозга. Чтобы предотвратить повреждение головного мозга и когнитивные нарушения, люди с фенилкетонурией должны всю жизнь соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина, которая ограничена натуральными продуктами и требует приема формулы без аминокислот (АА). Большинство подростков и взрослых с фенилкетонурией находят формулу АК неприятной и отказываются от диеты, что приводит к повышению уровня фенилаланина в крови и нейропсихологическому ухудшению. Гликомакропептид (GMP), интактный белок, вырабатываемый при производстве сыра, идеально подходит для диеты с низким содержанием фенилаланина, поскольку это единственный известный диетический белок, который содержит минимальное количество фенилаланина. Продукты и напитки, изготовленные в соответствии с GMP, являются приемлемой альтернативой формуле AA. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, эффективность и приемлемость GMP для нутритивного лечения ФКУ. Конкретной целью является проведение рандомизированного, двухэтапного, 11-недельного, перекрестного исследования, сравнивающего диету GMP с диетой АК у 30 пациентов с фенилкетонурией ≥12 лет, получавших с рождения диету с низким содержанием фенилаланина. Сайты: Университет Висконсин-Мэдисон, Центр Вайсмана (первичный) и Гарвардский университет, Детская больница Бостона. Субъекты будут набраны и рандомизированы, чтобы начать первые 3 недели исследования либо с диеты с низким содержанием фенилаланина, в которой большая часть пищевого белка обеспечивается медицинскими продуктами GMP или AA, а затем, после 3-недельного вымывания с потреблением своей обычной диеты, начните вторую диету в течение 3 недель. Диетическое обучение будет проводиться в течение 1-недельного базового периода, предшествующего началу каждой диеты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Выявленная ФКУ при скрининге новорожденных; начал диетическое лечение в возрасте до 1 месяца
  • Диагноз классической или вариантной ФКУ с документально подтвержденным уровнем фенилаланина более 600 мкмоль/л в возрасте 7-10 дней.
  • Соблюдает или готов соблюдать диету с фенилкетонурией и потребляет аминокислотную медицинскую смесь, обеспечивающую более 50% потребности в белке.
  • Приемлемость гликомакропептидных продуктов определяется до регистрации

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или планируют беременность
  • Лица с умственными нарушениями из-за нелеченной или плохо контролируемой ФКУ
  • Лица с любым состоянием здоровья, которое считается препятствующим участию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GMP Диета/GMP Медицинские продукты питания
Экспериментальное вмешательство представляет собой диету GMP, которой следуют дома в течение 3 недель. В этом рандомизированном перекрестном исследовании половина субъектов (n = 15) были рандомизированы для получения диеты GMP в качестве первой группы, а половина субъектов (n = 15) были рандомизированы для получения диеты GMP в качестве второй группы.
Другой: Диета АА/лечебное питание АА
Вмешательство состоит из диеты с низким содержанием Phe в сочетании с коммерческими продуктами питания AA, потребляемыми в обычном рационе каждого субъекта. В общей сложности участники исследования потребляли 15 различных коммерческих пищевых продуктов АА. Диета разработана таким образом, чтобы обеспечить каждому субъекту его типичную суточную норму белковых эквивалентов из лечебных пищевых продуктов АА. Период диетического лечения АА включает всех субъектов, соблюдающих диету АА в течение 3 недель в домашних условиях. Вмешательство по сравнению с диетой АА проводится в разном порядке: диета GMP/диета АА или диета АА/диета GMP.
Другие имена:
  • Медицинские продукты АА
Активный компаратор: Диета АА/лечебное питание АА
Экспериментальным вмешательством является диета АА, которой следуют дома в течение 3 недель. В этом рандомизированном перекрестном исследовании половина субъектов (n = 15) были рандомизированы для получения диеты AA в качестве первой группы, а половина субъектов (n = 15) были рандомизированы для получения диеты AA в качестве второй группы.
Другой: GMP Диета/GMP Медицинские продукты питания
Вмешательство состоит из диеты с низким содержанием фенилаланина (Phe) в сочетании с лечебными продуктами, приготовленными из пептида GMP, дополненного ограниченным количеством незаменимых аминокислот, как это предусмотрено Cambrooke Therapeutics, LLC. Диета разработана для замены белковых эквивалентов, обеспечиваемых лечебными продуктами АА, на лечебные продукты GMP, сохраняя при этом другие диетические компоненты постоянными. Период диетического лечения GMP состоит из всех субъектов, соблюдающих диету GMP в течение 3 недель дома. Вмешательство в диету GMP проводится в разном порядке: диета GMP / диета AA или диета AA / диета GMP.
Другие имена:
  • Медицинские продукты GMP
  • Глитактин, торговая марка Cambrooke Therapeutics, LLC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации фенилаланина в плазме у субъектов с фенилкетонурией, получавших гликомакропептидную диету, по сравнению с изменением при кормлении аминокислотной диетой
Временное ограничение: от исходного уровня до 22-го дня на каждой диете
Плазму собирают каждую базовую неделю и через 3 недели после каждого диетического лечения, гликомакропептида и аминокислоты после ночного голодания. Концентрация фенилаланина в плазме (вместе с полным профилем свободных аминокислот) будет определяться с помощью анализатора аминокислот в лаборатории гигиены штата Висконсин. Статистический анализ для определения значимости изменения концентрации Phe в плазме при сравнении двух диет будет состоять из ANCOVA с ковариатами для исходного уровня Phe и потребления Phe с пищей. Изменение концентрации Phe в плазме с 22-го дня (последний) до 1-го дня (исходный уровень) определяли после корректировки исходного уровня Phe и потребления Phe с пищей.
от исходного уровня до 22-го дня на каждой диете

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соблюдение диеты
Временное ограничение: 3 недели диетического лечения
Приверженность диетическому лечению гликомакропептидами и аминокислотами будет оцениваться путем сравнения потребления лечебной пищи в граммах белка из лечебной пищи в день на основе заполнения субъектами 3-дневных записей о пищевых продуктах до последнего визита в рамках исследования на 22-й день. Статистический анализ эффекта диетического лечения будет состоять из ANOVA.
3 недели диетического лечения
Исполнительная функция оценивается BRIEF
Временное ограничение: 22-й день каждого диетического лечения
Завершение стандартизированного теста «Поведенческий рейтинг исполнительной функции» (BRIEF) каждым субъектом для диеты GMP и диеты AA. Значения представляют собой Т-баллы, которые имеют среднее значение 50 баллов и стандартное отклонение 10 баллов. Т-показатель <50 считается в пределах нормы. Данные анализируют с помощью парного t-критерия.
22-й день каждого диетического лечения
Концентрация витамина D (25-OH) в плазме на 22-й день
Временное ограничение: 22-й день каждого диетического лечения
Витамин D измеряли как меру способности к абсорбции кальция. Более высокие уровни витамина D в плазме согласуются с более высокой абсорбцией кальция.
22-й день каждого диетического лечения
Сравнение концентраций Phe в плазме с концентрациями в высушенных пятнах крови
Временное ограничение: Всего 4 раза, 2 за процедуру
Концентрации Phe в плазме и в сухих пятнах крови, собранных субъектами одновременно, будут сравниваться с использованием двух методологий, независимо от вмешательства. Во время каждого из 4 визитов исследования (исходный и последний для каждого диетического лечения): 1) венепункция использовалась для сбора крови, а плазма была выделена и проанализирована на Phe с помощью ионообменной хроматографии и 2) участников просили сразу после венепункции определить их кровь на фильтровальной бумаге для анализа Phe методом тандемной масс-спектроскопии (МС/МС). Несоответствие концентраций Phe для этих двух методов сравнивали для каждой пары образцов с использованием статистического анализа Бланда-Альтмана. У каждого испытуемого должно было быть 4 пары образцов, 29 x 4 = 116, но в итоге мы получили только 110 пар образцов, как объясняется ниже.
Всего 4 раза, 2 за процедуру
Концентрация костно-специфической щелочной фосфатазы (BSAP) в плазме на 22-й день
Временное ограничение: 22-й день каждого диетического лечения
Концентрацию BSAP в плазме определяли как меру метаболизма костной ткани.
22-й день каждого диетического лечения
Концентрация N-концевого телопептида (NTX) в плазме на 22-й день
Временное ограничение: 22-й день каждого диетического лечения
Концентрацию NTX в плазме определяли как меру резорбции кости; более высокие уровни указывают на большее разрушение костей
22-й день каждого диетического лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минеральная плотность костей, определяемая с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Временное ограничение: один раз в течение первых 3 недель диетического лечения
Субъекты пройдут один тест DXA для оценки минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника и всего тела во время первого диетического лечения, с которого им случайным образом назначают начинать.
один раз в течение первых 3 недель диетического лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

Boston Children's Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (Грант/контракт FDA США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диета АА/лечебное питание АА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться