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Phase-2-Studie zur Glykomakropeptid- versus Aminosäure-Diät zur Behandlung von Phenylketonurie (PKU)

25. Juli 2018 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Phase-2-Studie zu Glykomakropeptid- vs. Aminosäurediät zur Behandlung von PKU

Für Personen mit Phenylketonurie (PKU) stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Glykomakropeptid eine akzeptable Form von Nahrungsprotein mit niedrigem Phenylalaningehalt darstellt, das die Diät-Compliance, den Phenylalaninspiegel im Blut, die kognitive Funktion und letztendlich die Lebensqualität im Vergleich zur üblichen Aminosäuren-basierten Ernährung verbessert . Die Studie wird vom Office of Orphan Products Development Grants Program der Food and Drug Administration (FDA), R01 FD003711, finanziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Personen mit Phenylketonurie (PKU) fehlt das Enzym Phenylalaninhydroxylase, das benötigt wird, um die essentielle Aminosäure Phenylalanin (Phe) zu metabolisieren. Bei normaler Ernährung weisen sie einen erhöhten Phe-Spiegel im Blut auf, der für das Gehirn toxisch ist. Um Hirnschäden und kognitive Beeinträchtigungen zu vermeiden, müssen Personen mit PKU lebenslang eine ph-arme Ernährung einhalten, die auf natürliche Lebensmittel beschränkt ist und die Einnahme einer phe-freien Aminosäure (AA)-Formel erfordert. Die meisten Jugendlichen und Erwachsenen mit PKU finden die AA-Formel ungenießbar und verzichten auf die Diät, was zu erhöhten PH-Werten im Blut und neuropsychologischer Verschlechterung führt. Glycomacropeptide (GMP), ein intaktes Protein, das während der Käseherstellung produziert wird, ist einzigartig für eine Low-Phe-Diät geeignet, da es das einzige bekannte Nahrungsprotein ist, das minimal Phe enthält. Mit GMP hergestellte Lebensmittel und Getränke sind eine schmackhafte Alternative zur AA-Formel. Das langfristige Ziel ist die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Akzeptanz von GMP für das Ernährungsmanagement von PKU. Das spezifische Ziel ist die Durchführung einer randomisierten, zweistufigen, 11-wöchigen Crossover-Studie zum Vergleich der GMP-Diät mit der AA-Diät bei 30 Patienten mit PKU ≥ 12 Jahren, die von Geburt an mit einer AA-Diät mit niedrigem PH-Wert behandelt wurden. Die Standorte sind: University of Wisconsin-Madison, Waisman Center (primary) und Harvard University, Children's Hospital Boston. Die Probanden werden rekrutiert und randomisiert, um die ersten 3 Wochen der Studie entweder mit einer Low-Phe-Diät zu beginnen, bei der der Großteil des Nahrungsproteins durch GMP- oder AA-Nahrungsmittel bereitgestellt wird, und dann nach einer 3-wöchigen Auswaschung mit der Einnahme von ihre übliche Diät, beginnen Sie die zweite Diät für 3 Wochen. Die Ernährungserziehung wird in einem Basiszeitraum von 1 Woche vor Beginn jeder Diät angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Identifizierte PKU durch Neugeborenen-Screening; Diätbehandlung vor dem 1. Lebensmonat begonnen
  • Diagnose einer klassischen oder varianten PKU mit einem dokumentierten Phenylalaninspiegel von mehr als 600 umol/l im Alter von 7 bis 10 Tagen
  • Befolgt oder bereit ist, die PKU-Diät zu befolgen und eine medizinische Formel mit Aminosäuren zu konsumieren, die mehr als 50 % des Proteinbedarfs deckt
  • Akzeptanz von Glykomakropeptid-Nahrungsmitteln, die vor der Einschreibung bestimmt wurden

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
  • Personen mit mentalen Defiziten aufgrund unbehandelter oder schlecht kontrollierter PKU
  • Personen mit einem Gesundheitszustand, der die Teilnahme beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GMP-Diät/GMP-medizinische Lebensmittel
Die experimentelle Intervention ist die GMP-Diät, die zu Hause für 3 Wochen befolgt wird. In dieser randomisierten Crossover-Studie wurde die Hälfte der Probanden (n = 15) randomisiert, um die GMP-Diät als ersten Arm zu erhalten, und die Hälfte der Probanden (n = 15) wurde randomisiert, um die GMP-Diät als zweiten Arm zu erhalten.
Sonstiges: AA-Diät/AA-medizinische Lebensmittel
Die Intervention besteht aus einer Low-Phe-Diät in Kombination mit kommerzieller medizinischer AA-Nahrung, wie sie in der üblichen Ernährung jedes Probanden konsumiert wird. Insgesamt 15 verschiedene kommerzielle AA-Medikamente wurden von den Probanden in der Studie verzehrt. Die Diät ist so formuliert, dass jeder Proband seine typische tägliche Aufnahme von Proteinäquivalenten aus medizinischen AA-Nahrungsmitteln erhält. Der AA-Diätbehandlungszeitraum besteht aus allen Probanden, die die AA-Diät für 3 Wochen zu Hause befolgen. Die AA-Diät-Vergleichsintervention wird in unterschiedlichen Reihenfolgen verabreicht, GMP-Diät/AA-Diät oder AA-Diät/GMP-Diät.
Andere Namen:
  • AA Medizinische Lebensmittel
Aktiver Komparator: AA-Diät/AA-medizinische Lebensmittel
Die experimentelle Intervention ist die AA-Diät, die zu Hause für 3 Wochen befolgt wird. In dieser randomisierten Crossover-Studie wurde die Hälfte der Probanden (n = 15) randomisiert, um die AA-Diät als ersten Arm zu erhalten, und die Hälfte der Probanden (n = 15) wurde randomisiert, um die AA-Diät als zweiten Arm zu erhalten.
Sonstiges: GMP-Diät/GMP-medizinische Lebensmittel
Die Intervention besteht aus einer Diät mit niedrigem Phenylalaningehalt (Phe) in Kombination mit medizinischer Nahrung, die mit dem Peptid GMP hergestellt wird, das mit begrenzenden unverzichtbaren Aminosäuren ergänzt wird, wie von Cambrooke Therapeutics, LLC bereitgestellt. Die Diät ist so formuliert, dass sie die Proteinäquivalente, die durch medizinische AA-Nahrung bereitgestellt werden, durch medizinische GMP-Nahrung ersetzt, wobei andere Nahrungsbestandteile konstant bleiben. Der GMP-Diätbehandlungszeitraum besteht aus allen Probanden, die die GMP-Diät für 3 Wochen zu Hause befolgen. Die GMP-Diät-Intervention wird in unterschiedlichen Reihenfolgen verabreicht, GMP-Diät/AA-Diät oder AA-Diät/GMP-Diät.
Andere Namen:
  • GMP-medizinische Lebensmittel
  • Glytactin-Warenzeichen von Cambrooke Therapeutics, LLC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Plasma-Phenylalaninkonzentration von PKU-Probanden, die mit der Glycomakropeptid-Diät gefüttert wurden, verglichen mit der Veränderung, wenn sie mit der Aminosäure-Diät gefüttert wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 22 bei jeder Diät
Plasma wird bei jeder Basenwoche und nach 3 Wochen bei jeder der Diätbehandlungen, Glykomakropeptid und Aminosäure, nach einem Fasten über Nacht gesammelt. Die Plasma-Phenylalaninkonzentration (zusammen mit dem vollständigen Profil freier Aminosäuren) wird mit einem Aminosäureanalysator im Wisconsin State Lab of Hygiene bestimmt. Die statistische Analyse zur Bestimmung der Signifikanz der Veränderung der Plasma-Phe-Konzentration beim Vergleich der beiden Diäten besteht aus ANCOVA mit Kovariaten für die Baseline-Phe- und Phe-Aufnahme aus der Nahrung. Die Veränderung der Plasma-Phe-Konzentration von Tag 22 (endgültig) bis Tag 1 (Grundlinie) wurde bestimmt, nachdem der Ausgangs-Phe-Spiegel und die Nahrungs-Phe-Aufnahme angepasst worden waren.
Ausgangswert bis Tag 22 bei jeder Diät

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diät-Compliance
Zeitfenster: 3-wöchige Diätkur
Die Einhaltung der Diätbehandlungen mit Glykomakropeptiden und Aminosäuren wird durch Vergleich der Aufnahme von medizinischer Nahrung in Gramm Protein aus medizinischer Nahrung pro Tag bewertet, basierend auf dem Abschluss von 3-Tages-Lebensmittelaufzeichnungen durch den Probanden vor dem letzten Studienbesuch am Tag 22. Die statistische Analyse für einen diätetischen Behandlungseffekt besteht aus ANOVA.
3-wöchige Diätkur
Exekutivfunktion Bewertet durch BRIEF
Zeitfenster: Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Abschluss eines standardisierten Tests, des Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), durch jeden Probanden für die GMP-Diät und die AA-Diät. Werte sind T-Scores mit einem Mittelwert von 50 Punkten und einer SD von 10 Punkten. Ein T-Score von < 50 wird als normativ angesehen. Die Daten werden mit einem gepaarten t-Test analysiert.
Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Vitamin D (25-OH) Plasmakonzentration an Tag 22
Zeitfenster: Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Vitamin D wurde als Maß für die Fähigkeit zur Calciumaufnahme gemessen. Höhere Plasma-Vitamin-D-Spiegel stehen im Einklang mit einer höheren Calciumabsorption.
Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Vergleich von Phe-Konzentrationen im Plasma mit Konzentrationen in getrockneten Blutflecken
Zeitfenster: Insgesamt 4 Mal, 2 pro Behandlung
Die Konzentrationen von Phe im Plasma und in getrockneten Blutflecken, die gleichzeitig von den Probanden entnommen wurden, werden unabhängig von der Intervention mit 2 Methoden verglichen. Bei jedem der 4 Studienbesuche (Grundlinie und Abschluss für jede Diätbehandlung): 1) wurde eine Venenpunktion verwendet, um Blut zu sammeln, und Plasma wurde isoliert und mit Ionenaustauschchromatographie auf Phe analysiert, und 2) die Probanden wurden direkt nach der Venenpunktion gebeten, ihre zu erkennen Blut auf Filterpapier zur Analyse von Phe mit Tandem-Massenspektroskopie (MS/MS). Die Diskrepanz in den Phe-Konzentrationen mit diesen 2 Methoden wurde für jedes Probenpaar mit statistischer Bland-Altman-Analyse verglichen. Jede Versuchsperson hätte 4 Probenpaare haben sollen, 29 x 4 = 116, aber am Ende hatten wir nur 110 Probenpaare, wie unten erklärt.
Insgesamt 4 Mal, 2 pro Behandlung
Knochenspezifische alkalische Phosphatase (BSAP) Plasmakonzentration an Tag 22
Zeitfenster: Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Die Plasmakonzentration von BSAP wurde als Maß für den Knochenumsatz bestimmt.
Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Plasmakonzentration des N-terminalen Telopeptids (NTX) an Tag 22
Zeitfenster: Tag 22 jeder diätetischen Behandlung
Die Plasmakonzentration von NTX wurde als Maß für die Knochenresorption bestimmt; höhere Werte weisen auf einen stärkeren Knochenabbau hin
Tag 22 jeder diätetischen Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Knochenmineraldichte bestimmt durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan
Zeitfenster: einmal während der ersten 3-wöchigen diätetischen Behandlung
Die Probanden werden einem einzelnen DXA-Test unterzogen, um die Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule und des gesamten Körpers während der ersten diätetischen Behandlung zu beurteilen, mit der sie nach dem Zufallsprinzip beginnen.
einmal während der ersten 3-wöchigen diätetischen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

Boston Children's Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-2010-0165
  • 1R01FD003711-01A1 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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