非外消旋美沙酮缓解慢性周围神经性疼痛的疗效和安全性研究
评估非外消旋美沙酮在慢性周围神经性疼痛患者中的疗效、耐受性和安全性的初步研究：双盲、安慰剂对照、交叉研究，然后是开放标签、单臂扩展
越来越多的证据表明，美沙酮的 d 型异构体可有效治疗神经性疼痛，而美沙酮的 l 型异构体是治疗躯体疼痛的唯一有效美沙酮异构体。 这项研究将检查不同数量的美沙酮 d- 和 l- 异构体的组合，这些异构体专门针对慢性周围神经性疼痛。 美沙酮异构体的非外消旋混合物将在该试点功效和安全性研究中进行测试。
本研究将评估三种剂量的盐酸美沙酮非外消旋混合物与安慰剂相比对患有慢性周围神经性疼痛的患者的疗效。 该研究还将检查美沙酮非外消旋混合物的最低有效剂量和最大耐受剂量。 最后，将评估非外消旋美沙酮疗法的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
目标：
- 与安慰剂相比，评估三种剂量的非外消旋美沙酮盐酸盐对疼痛强度指标的影响。
- 确定非外消旋美沙酮盐酸盐治疗糖尿病周围神经性疼痛的最低有效剂量和最大耐受剂量。
- 评估非外消旋美沙酮盐酸盐疗法的安全性和耐受性。
学习规划：
这是一项由两部分组成的试点疗效和安全性研究。
第一部分是一项双盲、安慰剂对照的交叉研究，将三种每日剂量（15 毫克、30 毫克和 40 毫克）的非外消旋美沙酮与安慰剂进行比较。 两个较低剂量（15 毫克和 30 毫克）将给药 1 周。 最终剂量（40 毫克）将给药 2 周。 在接受指定药物的三个连续剂量后，受试者将切换到另一种方案。 两个 28 天的治疗期将被 14 天的清除（无药物）间隔分开。
受试者将被随机分配到两个治疗序列之一：
序列 1：非外消旋美沙酮盐酸盐（第 1 期），然后是安慰剂（第 2 期）；序列 2：安慰剂（第 1 期），然后是非外消旋美沙酮盐酸盐（第 2 期）。
完成第一部分的受试者将被纳入开放标签的单臂扩展。 在服用安慰剂时停止研究的受试者也可能有资格参加。 在为期 6 周的扩展阶段（研究的第二部分），受试者将接受非外消旋美沙酮 HCl 治疗，并根据临床反应（疼痛缓解程度）和报告的不良事件进行连续剂量滴定。 第 I 部分和第 II 部分将以 14 天的清除（研究无药物）间隔分开。
患者人数：
多达五十 (50) 名被诊断患有与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛的受试者将参加该研究；预计约有 30 名受试者完成研究第 I 部分。达到此完成目标后将终止注册。
学习时间：
Study Part I 的持续时间约为 12 周，Study Part II 的持续时间约为 6 周。 总研究持续时间（包括筛选和最终评估）预计约为 20 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 周岁的男性或女性；
- 血清 βhCG 妊娠试验阴性的女性
- 无生育潜力的女性（绝经后或手术绝育）或有生育潜力的女性同意使用协议批准的避孕方法
- 至少 6 个月的与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛的记录诊断
- 随机化前 7 天的平均每日疼痛严重程度评分 >=4（基于 11 分数值评定量表，其中 0= 无疼痛，10= 可能出现的最严重疼痛）
- 在筛选和随机访问时，简式麦吉尔疼痛问卷 (SF-MPQ) 的 VAS 评分 >= 40 mm
- 稳定剂量（至少三周）的非阿片类镇痛药，包括非甾体抗炎药、皮质类固醇、加巴喷丁、普瑞巴林或为控制疼痛或未接受过疼痛治疗而开具的抗抑郁药
- 在筛选阶段和研究过程中，除了协议批准的急救药物（对乙酰氨基酚，每天 <= 3 克或阿司匹林 <= 325 毫克）外，愿意避免使用任何止痛药
- 愿意根据方案要求在研究期间限制饮酒
- 能够理解并完成学习日记和问卷
- 愿意在进入研究前给予知情同意
排除标准：
- 除糖尿病周围神经病变外的任何原因的神经病变记录
- 由神经根病以外的原因引起的严重间歇性疼痛（例如，偏头痛发作）
- 头部外伤史和/或颅内压增高
- 任何与糖尿病周围神经病变无关的神经系统疾病
- 肾功能和/或肝功能不充分如下： 血清肌酐 > 1.5 x ULN（正常范围上限） 肝酶（ALT 和 AST） > 2 x ULN
- 任何其他已知的实验室异常情况，在研究者看来，将禁止参与研究
- 慢性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染
- 异常认知定义为明显的觉醒、意识模糊和记忆力或注意力不集中状态的临床发现。
- 最近（在过去 12 个月内）呼吸抑制、急性支气管哮喘或高碳酸血症或任何其他严重肺部或呼吸系统疾病的病史
- 睡眠呼吸暂停的近期病史（过去 12 个月内）
- 任何止血障碍或目前正在接受抗凝治疗；
- 不稳定的心血管疾病或有症状的外周血管疾病
- 低血压：筛查时坐姿或站立收缩压 <= 90 mmHg 和/或舒张压 <= 60 mmHg 和/或体位性低血压（定义为坐姿和站立收缩压之差 >20 mmHg 和/或两者之间的差异坐姿和站立舒张压 >10 mmHg)
- 任何有临床意义的心电图异常（包括超过 450 毫秒的 QT 间期）
- QT 间期延长的危险因素的近期病史（过去 12 个月内），包括心脏肥大、同时使用利尿剂、低钙血症、低镁血症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非外消旋美沙酮
非外消旋美沙酮盐酸盐 5 毫克胶囊含有美沙酮异构体的非外消旋混合物。
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盐酸美沙酮胶囊的非外消旋混合物，5 毫克
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配的安慰剂胶囊
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盐酸美沙酮胶囊的非外消旋混合物，5 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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平均每日疼痛评分的变化
大体时间：从基线到第 4 周
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从基线到第 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Eugene Mironer, MD、MetaPharm, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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