Étude d'efficacité et d'innocuité de la méthadone non racémique pour le soulagement de la douleur neuropathique périphérique chronique
Étude pilote pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du chlorhydrate de méthadone non racémique chez les patients souffrant de douleur neuropathique périphérique chronique : étude croisée à double insu, contrôlée par placebo, suivie d'une extension ouverte à un seul bras
Il existe de plus en plus de preuves que l'isomère d de la méthadone est efficace dans le traitement de la douleur neuropathique tandis que l'isomère l de la méthadone est le seul isomère efficace de la méthadone pour traiter la douleur somatique. Cette étude examinera une combinaison de différentes quantités des isomères d et l de la méthadone spécifiquement adaptée à la douleur neuropathique périphérique chronique. Un mélange non racémique d'isomères de la méthadone sera testé dans cette étude pilote d'efficacité et d'innocuité.
Cette étude évaluera l'effet des trois doses du mélange non racémique de patients atteints de chlorhydrate de méthadone souffrant de douleurs neuropathiques périphériques chroniques par rapport à un placebo. L'étude examinera également les doses minimalement efficaces et maximalement tolérées du mélange non racémique de méthadone. Enfin, l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie à la méthadone non racémique seront évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs:
- Évaluer l'effet des trois doses de chlorhydrate de méthadone non racémique sur les paramètres d'intensité de la douleur par rapport au placebo.
- Déterminer les doses minimalement efficaces et maximalement tolérées de chlorhydrate de méthadone non racémique pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique diabétique.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par chlorhydrate de méthadone non racémique.
Étudier le design:
Il s'agit d'une étude pilote d'efficacité et d'innocuité composée de deux parties.
La partie I est une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, de trois doses quotidiennes (15 mg, 30 mg et 40 mg) de méthadone non racémique par rapport à un placebo. Deux doses plus faibles (15 mg et 30 mg) seront administrées pendant 1 semaine. La dose finale (40 mg) sera administrée pendant 2 semaines. Après avoir reçu trois doses consécutives du médicament assigné, les sujets passeront à un autre régime. Deux périodes de traitement de 28 jours seront séparées par un intervalle de sevrage de 14 jours (sans médicament).
Les sujets seront assignés au hasard à l'une des deux séquences de traitement :
Séquence 1 : chlorhydrate de méthadone non racémique (période 1) suivi d'un placebo (période 2) ; Séquence 2 : Placebo (Période 1) suivi de HCl de méthadone non racémique (Période 2).
Les sujets qui terminent la partie I seront inscrits dans l'extension ouverte à un seul bras. Les sujets qui interrompent l'étude alors qu'ils sont sous placebo peuvent également être éligibles pour l'inscription. Au cours de la phase d'extension de 6 semaines (partie II de l'étude), les sujets seront traités avec du chlorhydrate de méthadone non racémique avec une titration continue de la dose en fonction de la réponse clinique (degré de soulagement de la douleur) et des événements indésirables signalés. Les parties I et II seront séparées par un intervalle de sevrage de 14 jours (étude sans médicament).
Nombre de patients :
Jusqu'à cinquante (50) sujets diagnostiqués avec une douleur neuropathique associée à une neuropathie périphérique diabétique seront inscrits à l'étude ; environ 30 sujets devraient terminer la partie I de l'étude. L'inscription prendra fin lorsque cet objectif d'achèvement sera atteint.
Durée de l'étude :
La durée de la partie I de l'étude est d'environ 12 semaines, la durée de la partie II de l'étude est d'environ 6 semaines. La durée totale de l'étude (y compris la sélection et les évaluations finales) devrait être d'environ 20 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 ans ou plus ;
- Femme avec un test de grossesse sérique βhCG négatif
- Femme en âge de procréer (ménopausée ou stérile chirurgicalement) OU femme en âge de procréer a accepté d'utiliser la méthode contraceptive approuvée par le protocole
- Diagnostic documenté de douleur neuropathique associée à une neuropathie périphérique diabétique depuis au moins 6 mois
- Score quotidien moyen d'intensité de la douleur > = 4 pendant les sept jours précédant la randomisation (basé sur une échelle d'évaluation numérique à 11 points où 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur possible)
- Score >= 40 mm sur l'EVA du questionnaire abrégé sur la douleur de McGill (SF-MPQ) lors des visites de dépistage et de randomisation
- Doses stables (pendant au moins trois semaines) d'analgésiques non opioïdes, y compris les AINS, les corticostéroïdes, la gabapentine, la prégabaline ou les antidépresseurs prescrits à des fins de contrôle de la douleur ou naïfs de traitement de la douleur
- Volonté de s'abstenir de tout médicament analgésique autre que les médicaments de secours approuvés par le protocole (acétaminophène, <= 3 g par jour ou aspirine <= 325 mg par jour) pendant la phase de dépistage et au cours de l'étude
- Volonté de limiter la consommation d'alcool pendant l'étude conformément aux exigences du protocole
- Capable de comprendre et de remplir le journal d'étude et les questionnaires
- Disposé à donner son consentement éclairé avant l'entrée dans l'étude
Critère d'exclusion:
- Une neuropathie documentée de toute cause autre que la neuropathie périphérique diabétique
- Une douleur intermittente sévère pour des raisons autres que la radiculopathie (par exemple, des crises de migraine)
- Antécédents de traumatisme crânien et/ou augmentation de la pression intracrânienne
- Tout trouble neurologique non lié à la neuropathie périphérique diabétique
- Fonction rénale et/ou hépatique non adéquate comme suit : Créatinine sérique > 1,5 x LSN (limite supérieure de la plage normale) Enzymes hépatiques (ALT et AST) > 2 x LSN
- Toute autre anomalie de laboratoire connue qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation à l'étude
- Hépatite B chronique, hépatite C ou infection par le VIH
- Cognition anormale définie comme des résultats cliniques évidents d'état d'éveil, de confusion et de déficit de mémoire ou de concentration.
- Antécédents récents (au cours des 12 derniers mois) de dépression respiratoire, d'asthme bronchique aigu ou d'hypercapnie, ou de toute autre maladie pulmonaire ou respiratoire grave
- Antécédents récents (au cours des 12 derniers mois) d'apnée du sommeil
- Tout trouble hémostatique ou un traitement en cours avec des anticoagulants ;
- Maladie cardiovasculaire instable ou maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Hypotension : pression artérielle systolique assise ou debout <= 90 mmHg et/ou pression artérielle diastolique <= 60 mmHg au dépistage et/ou hypotension orthostatique (définie comme une différence entre la pression artérielle systolique assise et debout > 20 mmHg et/ou une différence entre tension artérielle diastolique assise et debout > 10 mmHg)
- Toute anomalie ECG cliniquement importante (y compris l'intervalle QT supérieur à 450 ms)
- Antécédents récents (au cours des 12 derniers mois) de facteurs de risque de développement d'un intervalle QT prolongé, y compris l'hypertrophie cardiaque, l'utilisation concomitante de diurétiques, l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Méthadone non racémique
Chlorhydrate de méthadone non racémique 5 mg Capsules contenant un mélange non racémique d'isomères de méthadone.
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Mélange non racémique de gélules de chlorhydrate de méthadone, 5 mg
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Capsules placebo assorties
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Mélange non racémique de gélules de chlorhydrate de méthadone, 5 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement des scores de douleur quotidiens moyens
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
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De la ligne de base à la semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Eugene Mironer, MD, MetaPharm, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Névralgie
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- MP10-001
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