Effekt- och säkerhetsstudie av icke-racemiskt metadon för lindring av kronisk perifer neuropatisk smärta
Pilotstudie för att utvärdera effektivitet, tolerabilitet och säkerhet Icke-racemisk metadon HCl hos patienter med kronisk perifer neuropati: dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie följt av öppen etikett, enarmsförlängning
Det finns ett växande bevis för att d-isomeren av metadon är effektiv vid behandling av neuropatisk smärta medan l-isomeren av metadon är den enda effektiva isomeren av metadon för behandling av somatisk smärta. Denna studie kommer att undersöka en kombination av olika mängder av d- och l-isomererna av metadon speciellt anpassade för den kroniska perifera neuropatiska smärtan. Icke-racemisk blandning av metadonisomerer kommer att testas i denna pilotstudie om effektivitet och säkerhet.
Denna studie kommer att utvärdera effekten av de tre doserna av den icke-racemiska blandningen av metadonhydrokloridpatienter med kronisk perifer neuropatisk smärta jämfört med placebo. Studien kommer också att undersöka de minimalt effektiva och maximalt tolererade doserna av den icke-racemiska blandningen av metadon. Slutligen kommer säkerheten och tolerabiliteten för den icke-racemiska metadonterapin att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
- För att utvärdera effekten av de tre doserna av icke-racemisk metadon HCl på mätvärdena för smärtintensitet i jämförelse med placebo.
- Att bestämma minimalt effektiva och maximalt tolererade doser av icke-racemisk metadon HCl för behandling av diabetisk perifer neuropatisk smärta.
- För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av icke-racemisk metadon HCl-terapi.
Studera design:
Detta är en pilotstudie av effektivitet och säkerhet som består av två delar.
Del I är en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie av tre dagliga doser (15 mg, 30 mg och 40 mg) av icke-racemiskt metadon jämfört med placebo. Två lägre doser (15 mg och 30 mg) kommer att administreras under 1 vecka. Den sista dosen (40 mg) kommer att administreras i 2 veckor. Efter att ha fått tre på varandra följande doser av det tilldelade läkemedlet kommer försökspersonerna att bytas till en annan regim. Två 28-dagars behandlingsperioder kommer att separeras med ett 14-dagars uttvättningsintervall (drogfritt).
Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas en av de två behandlingssekvenserna:
Sekvens 1: icke-racemisk metadon-HCl (period 1) följt av placebo (period 2); Sekvens 2: Placebo (period 1) följt av icke-racemisk metadon-HCl (period 2).
Ämnen som slutför del I kommer att registreras i den öppna, enarmade förlängningen. Försökspersoner som avbryter studien medan de får placebo kan också vara berättigade till registreringen. Under den 6 veckor långa förlängningsfasen (del II av studien) kommer försökspersoner att behandlas med icke-racemisk metadon HCl med kontinuerlig dostitrering driven av det kliniska svaret (graden av smärtlindring) och rapporterade biverkningar. Delarna I och II kommer att separeras med ett 14-dagars uttvättningsintervall (läkemedelsfritt).
Antal patienter:
Upp till femtio (50) patienter diagnostiserade med neuropatisk smärta associerad med diabetisk perifer neuropati kommer att inkluderas i studien; cirka 30 försökspersoner förväntas slutföra studiedel I. Registreringen kommer att avslutas när detta slutförandemål har uppnåtts.
Studietid:
Varaktigheten av studiedel I är cirka 12 veckor, varaktigheten av studiedel II är cirka 6 veckor. En total studielängd (inklusive screening och slutliga utvärderingar) förväntas vara cirka 20 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 18 år eller äldre;
- Kvinna med negativt serum-βhCG-graviditetstest
- Kvinna i icke fertil ålder (postmenopausal eller kirurgiskt steril) ELLER kvinna i fertil ålder gick med på att använda den protokollgodkända preventivmetoden
- Dokumenterad diagnos av neuropatisk smärta i samband med diabetisk perifer neuropati under minst 6 månader
- Genomsnittlig daglig smärtallvarlighetspoäng >=4 under de sju dagarna före randomisering (baserat på en 11-punkts numerisk betygsskala där 0= ingen smärta och 10=värsta möjliga smärta)
- Poäng >= 40 mm på VAS i Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) vid screening- och randomiseringsbesök
- Stabila doser (under minst tre veckor) av icke-opioida analgetika inklusive NSAID, kortikosteroider, gabapentin, pregabalin eller antidepressiva medel som ordinerats för smärtkontroll eller smärtbehandling naiva
- Villig att avstå från andra smärtstillande läkemedel än de protokollgodkända räddningsmedicinerna (acetaminophen, <= 3 g dagligen eller acetylsalicylsyra <= 325 mg dagligen) under screeningsfasen och studiens gång
- Villig att begränsa alkoholkonsumtionen under studien enligt protokollkrav
- Kunna förstå och fylla i studiedagbok och frågeformulär
- Villig att ge informerat samtycke innan inträde i studien
Exklusions kriterier:
- En dokumenterad neuropati av någon annan orsak än diabetisk perifer neuropati
- En svår intermittent smärta av andra skäl än radikulopati (t.ex. migränattacker)
- Historik med huvudskada och/eller ökat intrakraniellt tryck
- Varje neurologisk störning som inte är relaterad till diabetisk perifer neuropati
- Otillräcklig njur- och/eller leverfunktion enligt följande: Serumkreatinin > 1,5 x ULN (övre normalgräns) Leverenzymer (ALAT och ASAT) > 2 x ULN
- Alla andra kända laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kontraindicera studiedeltagande
- Kronisk hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion
- Onormal kognition definieras som uppenbara kliniska fynd av tillstånd av upphetsning, förvirring och minnes- eller koncentrationsbrist.
- Nylig historia (inom de senaste 12 månaderna) av andningsdepression, akut bronkial astma eller hyperkarbi eller någon annan allvarlig lung- eller luftvägssjukdom
- Ny historia (inom de senaste 12 månaderna) av sömnapné
- Alla hemostatiska störningar eller en aktuell behandling med antikoagulantia;
- Instabil hjärt-kärlsjukdom eller symtomatisk perifer kärlsjukdom
- Hypotension: sittande eller stående systoliskt blodtryck <= 90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck <= 60 mmHg vid screening och/eller ortostatisk hypotoni (definierad som skillnad mellan sittande och stående systoliskt blodtryck >20 mmHg och/eller skillnad mellan sittande och stående diastoliskt blodtryck >10 mmHg)
- Alla kliniskt viktiga EKG-avvikelser (inklusive QT-intervall som överstiger 450 ms)
- Ny historia (inom de senaste 12 månaderna) av riskfaktorer för utveckling av förlängt QT-intervall, inklusive hjärthypertrofi, samtidig användning av diuretika, hypokalcemi, hypomagnesemi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Icke-racemisk metadon
Icke-racemisk metadonhydroklorid 5 mg kapslar som innehåller en icke-racemisk blandning av metadonisomerer.
|
Icke-racemisk blandning av metadon HCl-kapslar, 5 mg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchande placebokapslar
|
Icke-racemisk blandning av metadon HCl-kapslar, 5 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i genomsnittliga dagliga smärtpoäng
Tidsram: Från baslinje till vecka 4
|
Från baslinje till vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Eugene Mironer, MD, MetaPharm, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Neuralgi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Andningsorgan
- Hostdämpande medel
- Metadon
Andra studie-ID-nummer
- MP10-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .