Estudio de eficacia y seguridad de la metadona no racémica para el alivio del dolor neuropático periférico crónico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 años de edad o más;
• Mujer con prueba de embarazo de βhCG sérica negativa
• Mujer en edad fértil (posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente) O mujer en edad fértil aceptó usar el método anticonceptivo aprobado por el protocolo
• Diagnóstico documentado de dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética durante al menos 6 meses
• Puntaje diario promedio de severidad del dolor >=4 durante los siete días previos a la aleatorización (basado en una escala de calificación numérica de 11 puntos donde 0= sin dolor y 10=peor dolor posible)
• Puntuación >= 40 mm en la EVA del Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ) en las visitas de selección y aleatorización
• Dosis estables (durante al menos tres semanas) de analgésicos no opioides, incluidos los AINE, los corticosteroides, la gabapentina, la pregabalina o los antidepresivos prescritos para el control del dolor o para el tratamiento del dolor sin tratamiento previo
• Dispuesto a abstenerse de cualquier medicamento para aliviar el dolor que no sean los medicamentos de rescate aprobados por el protocolo (acetaminofén, <= 3 g diarios o aspirina <= 325 mg diarios) durante la fase de selección y el curso del estudio
• Dispuesto a limitar el consumo de alcohol durante el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo
• Capaz de comprender y completar el diario de estudio y los cuestionarios.
• Dispuesto a dar su consentimiento informado antes de entrar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Una neuropatía documentada de cualquier causa que no sea la neuropatía periférica diabética
• Un dolor intenso intermitente por motivos distintos a la radiculopatía (p. ej., ataques de migraña)
• Antecedentes de lesión en la cabeza y/o aumento de la presión intracraneal
• Cualquier trastorno neurológico no relacionado con la neuropatía periférica diabética
• Función renal y/o hepática inadecuada de la siguiente manera: creatinina sérica > 1,5 x ULN (límite superior del rango normal) Enzimas hepáticas (ALT y AST) > 2 x ULN
• Cualquier otra anomalía de laboratorio conocida que, en opinión del investigador, contraindicaría la participación en el estudio.
• Hepatitis B crónica, hepatitis C o infección por VIH
• Cognición anormal definida como hallazgos clínicos evidentes de estado de excitación, confusión y déficit de memoria o concentración.
• Antecedentes recientes (dentro de los 12 meses anteriores) de depresión respiratoria, asma bronquial aguda o hipercarbia, o cualquier otra enfermedad pulmonar o respiratoria grave
• Antecedentes recientes (dentro de los 12 meses anteriores) de apnea del sueño
• Cualquier trastorno hemostático o un tratamiento actual con anticoagulantes;
• Enfermedad cardiovascular inestable o enfermedad vascular periférica sintomática
• Hipotensión: presión arterial sistólica sentado o de pie <= 90 mmHg y/o presión arterial diastólica <= 60 mmHg en la selección y/o hipotensión ortostática (definida como una diferencia entre la presión arterial sistólica sentado y de pie >20 mmHg y/o una diferencia entre presión arterial diastólica sentado y de pie > 10 mmHg)
• Cualquier anomalía ECG clínicamente importante (incluido el intervalo QT superior a 450 ms)
• Antecedentes recientes (en los últimos 12 meses) de factores de riesgo para el desarrollo de un intervalo QT prolongado, incluida la hipertrofia cardíaca, el uso concomitante de diuréticos, hipocalcemia, hipomagnesemia