Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van niet-racemisch methadon voor de verlichting van chronische perifere neuropathische pijn
Pilotstudie om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid te evalueren van niet-racemisch methadon HCl bij patiënten met chronische perifere neuropathische pijn: dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-overstudie gevolgd door open-label, eenarmige extensie
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de d-isomeer van methadon effectief is bij de behandeling van neuropathische pijn, terwijl de l-isomeer van methadon de enige effectieve isomeer van methadon is voor de behandeling van somatische pijn. Deze studie zal een combinatie van verschillende hoeveelheden van de d- en l-isomeren van methadon onderzoeken, specifiek afgestemd op de chronische perifere neuropathische pijn. Niet-racemisch mengsel van methadon-isomeren zal worden getest in deze pilotstudie naar werkzaamheid en veiligheid.
Deze studie zal het effect evalueren van de drie doses van het niet-racemische mengsel van methadonhydrochloridepatiënten met chronische perifere neuropathische pijn in vergelijking met een placebo. De studie zal ook de minimaal effectieve en maximaal getolereerde doses van het niet-racemische mengsel van methadon onderzoeken. Ten slotte zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van de niet-racemische methadontherapie worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
- Om het effect van de drie doses van de niet-racemische methadon HCl op de maatstaven van pijnintensiteit te evalueren in vergelijking met placebo.
- Om minimaal effectieve en maximaal getolereerde doses van niet-racemisch methadon HCl te bepalen voor de behandeling van diabetische perifere neuropathische pijn.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van niet-racemische methadon-HCl-therapie te evalueren.
Studie ontwerp:
Dit is een pilotwerkzaamheids- en veiligheidsstudie die uit twee delen bestaat.
Deel I is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie van drie dagelijkse doses (15 mg, 30 mg en 40 mg) niet-racemisch methadon vergeleken met placebo. Gedurende 1 week zullen twee lagere doses (15 mg en 30 mg) worden toegediend. De laatste dosis (40 mg) wordt gedurende 2 weken toegediend. Na drie opeenvolgende doses van het toegewezen medicijn te hebben gekregen, worden de proefpersonen overgeschakeld op een ander regime. Twee behandelingsperioden van 28 dagen worden gescheiden door een wash-out (medicijnvrij) interval van 14 dagen.
Onderwerpen worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen:
Sequentie 1: niet-racemisch methadon HCl (Periode 1) gevolgd door Placebo (Periode 2); Sequentie 2: Placebo (Periode 1) gevolgd door niet-racemisch methadon HCl (Periode 2).
Proefpersonen die deel I voltooien, worden ingeschreven in de open-label, eenarmige extensie. Proefpersonen die stoppen met het onderzoek terwijl ze een placebo kregen, kunnen ook in aanmerking komen voor inschrijving. Tijdens de verlengingsfase van 6 weken (deel II van de studie) zullen proefpersonen worden behandeld met niet-racemisch methadon HCl met continue dosistitratie op basis van de klinische respons (mate van pijnverlichting) en gemelde bijwerkingen. De delen I en II worden gescheiden door een wash-outinterval van 14 dagen (studiemedicatievrij).
Aantal patiënten:
Maximaal vijftig (50) proefpersonen bij wie neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie is vastgesteld, zullen in het onderzoek worden opgenomen; naar verwachting zullen ongeveer 30 proefpersonen studiedeel I voltooien. De inschrijving wordt beëindigd wanneer dit voltooiingsdoel is bereikt.
Studieduur:
Studiedeel I duurt ongeveer 12 weken, studiedeel II duurt ongeveer 6 weken. De totale duur van de studie (inclusief screening en eindevaluaties) is naar verwachting circa 20 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18 jaar of ouder;
- Vrouw met een negatieve serum βhCG-zwangerschapstest
- Vrouw die niet zwanger kan worden (postmenopauzaal of chirurgisch steriel) OF vrouw die zwanger kan worden, heeft ingestemd met het gebruik van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemethode
- Gedocumenteerde diagnose van neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie gedurende ten minste 6 maanden
- Gemiddelde dagelijkse pijnernstscore >=4 gedurende de zeven dagen voorafgaand aan randomisatie (gebaseerd op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal waarbij 0=geen pijn en 10=ergst mogelijke pijn)
- Score >= 40 mm op de VAS van de Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) bij screening- en randomisatiebezoeken
- Stabiele doses (gedurende ten minste drie weken) van niet-opioïde analgetica, waaronder NSAID's, corticosteroïden, gabapentine, pregabaline of antidepressiva die worden voorgeschreven voor pijnbeheersing of pijnbehandeling naïef
- Bereid om af te zien van andere pijnstillers dan de in het protocol goedgekeurde noodmedicatie (paracetamol, <= 3 g per dag of aspirine <= 325 mg per dag) tijdens de screeningfase en het verloop van het onderzoek
- Bereid om alcoholgebruik tijdens het onderzoek te beperken volgens protocolvereisten
- Studiedagboek en vragenlijsten kunnen begrijpen en invullen
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Een gedocumenteerde neuropathie van een andere oorzaak dan diabetische perifere neuropathie
- Een ernstige intermitterende pijn om andere redenen dan radiculopathie (bijv. Migraine-aanvallen)
- Geschiedenis van hoofdletsel en/of verhoogde intracraniale druk
- Elke neurologische aandoening die geen verband houdt met diabetische perifere neuropathie
- Onvoldoende nier- en/of leverfunctie als volgt: Serumcreatinine > 1,5 x ULN (bovengrens van het normale bereik) Leverenzymen (ALAT en ASAT) > 2 x ULN
- Elke andere bekende laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan het onderzoek
- Chronische hepatitis B, hepatitis C of HIV-infectie
- Abnormale cognitie gedefinieerd als duidelijke klinische bevindingen van staat van opwinding, verwardheid en geheugen- of concentratietekort.
- Recente geschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van ademhalingsdepressie, acuut bronchiaal astma of hypercarbia, of een andere ernstige long- of luchtwegaandoening
- Recente geschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van slaapapneu
- Eventuele hemostatische stoornissen of een lopende behandeling met antistollingsmiddelen;
- Instabiele cardiovasculaire ziekte of symptomatische perifere vasculaire ziekte
- Hypotensie: zittende of staande systolische bloeddruk <= 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <= 60 mmHg bij screening en/of orthostatische hypotensie (gedefinieerd als een verschil tussen zitten en staan systolische bloeddruk >20 mmHg en/of een verschil tussen zitten en staan diastolische bloeddruk >10 mmHg)
- Elke klinisch belangrijke ECG-afwijking (inclusief QT-interval van meer dan 450 ms)
- Recente geschiedenis (in de laatste 12 maanden) van risicofactoren voor de ontwikkeling van een verlengd QT-interval, waaronder cardiale hypertrofie, gelijktijdig gebruik van diuretica, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Niet-racemisch methadon
Niet-racemisch methadonhydrochloride 5 mg capsules die een niet-racemisch mengsel van methadonisomeren bevatten.
|
Niet-racemisch mengsel van methadon HCl-capsules, 5 mg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebocapsules
|
Niet-racemisch mengsel van methadon HCl-capsules, 5 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in gemiddelde dagelijkse pijnscores
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4
|
Van basislijn tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Eugene Mironer, MD, MetaPharm, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neuralgie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antitussiva
- Methadon
Andere studie-ID-nummers
- MP10-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .