Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von nichtracemischem Methadon zur Linderung chronischer peripherer neuropathischer Schmerzen
Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von nichtracemischem Methadon-HCl bei Patienten mit chronischen peripheren neuropathischen Schmerzen: Doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie, gefolgt von einer offenen, einarmigen Verlängerung
Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass das d-Isomer von Methadon bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen wirksam ist, während das l-Isomer von Methadon das einzige wirksame Isomer von Methadon zur Behandlung von somatischen Schmerzen ist. In dieser Studie wird eine Kombination unterschiedlicher Mengen der d- und l-Isomere von Methadon untersucht, die speziell auf den chronischen peripheren neuropathischen Schmerz zugeschnitten ist. In dieser Pilot-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie wird ein nicht-racemisches Gemisch von Methadon-Isomeren getestet.
Diese Studie wird die Wirkung der drei Dosen der nicht-racemischen Mischung von Methadonhydrochlorid-Patienten mit chronischen peripheren neuropathischen Schmerzen im Vergleich zu einem Placebo bewerten. Die Studie wird auch die minimal wirksamen und maximal tolerierten Dosen der nicht-racemischen Mischung von Methadon untersuchen. Abschließend wird die Sicherheit und Verträglichkeit der nicht-racemischen Methadontherapie evaluiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele:
- Bewertung der Wirkung der drei Dosen des nicht-racemischen Methadon-HCl auf die Messwerte der Schmerzintensität im Vergleich zu Placebo.
- Bestimmung minimal wirksamer und maximal verträglicher Dosen von nicht-racemischem Methadon-HCl zur Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen.
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer nicht-racemischen Methadon-HCl-Therapie.
Studiendesign:
Dies ist eine Pilotstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit, die aus zwei Teilen besteht.
Teil I ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit drei Tagesdosen (15 mg, 30 mg und 40 mg) nicht-racemischem Methadon im Vergleich zu Placebo. Zwei niedrigere Dosen (15 mg und 30 mg) werden 1 Woche lang verabreicht. Die letzte Dosis (40 mg) wird 2 Wochen lang verabreicht. Nach Erhalt von drei aufeinanderfolgenden Dosen des zugewiesenen Medikaments werden die Probanden auf ein anderes Regime umgestellt. Zwei 28-tägige Behandlungsperioden werden durch ein 14-tägiges Washout-Intervall (medikamentenfrei) getrennt.
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungssequenzen zugeteilt:
Sequenz 1: nicht-racemisches Methadon-HCl (Periode 1), gefolgt von Placebo (Periode 2); Sequenz 2: Placebo (Periode 1) gefolgt von nicht-racemischem Methadon-HCl (Periode 2).
Probanden, die Teil I abschließen, werden in die offene, einarmige Verlängerung eingeschrieben. Probanden, die die Studie unter Placebo abbrechen, können ebenfalls für die Aufnahme in Frage kommen. Während der 6-wöchigen Verlängerungsphase (Teil II der Studie) werden die Probanden mit nicht-racemischem Methadon-HCl mit kontinuierlicher Dosistitration behandelt, die vom klinischen Ansprechen (Grad der Schmerzlinderung) und den gemeldeten Nebenwirkungen abhängt. Die Teile I und II werden durch ein 14-tägiges Washout-Intervall (Studienmedikamentenfreiheit) getrennt.
Anzahl der Patienten:
Bis zu fünfzig (50) Probanden, bei denen neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie diagnostiziert wurden, werden in die Studie aufgenommen; Es wird erwartet, dass etwa 30 Probanden Studienteil I abschließen. Die Einschreibung wird beendet, wenn dieses Abschlussziel erreicht ist.
Studiendauer:
Die Dauer des Studienteils I beträgt ca. 12 Wochen, die Dauer des Studienteils II ca. 6 Wochen. Die Gesamtstudiendauer (einschließlich Screening und abschließender Auswertungen) wird voraussichtlich etwa 20 Wochen betragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter;
- Frau mit negativem Serum-βhCG-Schwangerschaftstest
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter (postmenopausal oder chirurgisch steril) ODER Frauen im gebärfähigen Alter stimmten der Anwendung der vom Protokoll genehmigten Verhütungsmethode zu
- Dokumentierte Diagnose von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie für mindestens 6 Monate
- Durchschnittlicher täglicher Schmerzschwere-Score >=4 für die sieben Tage vor der Randomisierung (basierend auf einer 11-Punkte-Bewertungsskala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmstmöglicher Schmerz)
- Ergebnis >= 40 mm auf der VAS des Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) bei Screening- und Randomisierungsbesuchen
- Stabile Dosen (für mindestens drei Wochen) von Nicht-Opioid-Analgetika, einschließlich NSAR, Kortikosteroiden, Gabapentin, Pregabalin oder Antidepressiva, die zur Schmerzkontrolle oder Schmerzbehandlung verschrieben werden, naiv
- Bereit, während der Screeningphase und des Studienverlaufs auf andere schmerzlindernde Medikamente als die vom Protokoll zugelassenen Notfallmedikamente (Acetaminophen, <= 3 g täglich oder Aspirin <= 325 mg täglich) zu verzichten
- Bereit, den Alkoholkonsum während der Studie gemäß den Protokollanforderungen zu begrenzen
- Studientagebuch und Fragebögen verstehen und ausfüllen können
- Bereit, vor Eintritt in die Studie eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Eine dokumentierte Neuropathie jeglicher Ursache außer diabetischer peripherer Neuropathie
- Ein schwerer intermittierender Schmerz aus anderen Gründen als Radikulopathie (z. B. Migräneanfälle)
- Vorgeschichte von Kopfverletzungen und/oder erhöhtem Hirndruck
- Jede neurologische Störung, die nichts mit diabetischer peripherer Neuropathie zu tun hat
- Unzureichende Nieren- und/oder Leberfunktion wie folgt: Serumkreatinin > 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs) Leberenzyme (ALT und AST) > 2 x ULN
- Jede andere bekannte Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes gegen eine Studienteilnahme sprechen würde
- Chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion
- Anormale Kognition definiert als offensichtliche klinische Befunde des Erregungszustands, der Verwirrtheit und des Gedächtnis- oder Konzentrationsdefizits.
- Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) von Atemdepression, akutem Bronchialasthma oder Hyperkarbie oder einer anderen schweren Lungen- oder Atemwegserkrankung
- Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) von Schlafapnoe
- Alle hämostatischen Störungen oder eine laufende Behandlung mit Antikoagulanzien;
- Instabile kardiovaskuläre Erkrankung oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung
- Hypotonie: systolischer Blutdruck im Sitzen oder Stehen <= 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck <= 60 mmHg beim Screening und/oder orthostatische Hypotonie (definiert als Differenz zwischen systolischem Blutdruck im Sitzen und Stehen > 20 mmHg und/oder Differenz zwischen diastolischer Blutdruck im Sitzen und Stehen > 10 mmHg)
- Jede klinisch bedeutsame EKG-Abnormalität (einschließlich QT-Intervall über 450 ms)
- Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) von Risikofaktoren für die Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls, einschließlich Herzhypertrophie, gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nicht racemisches Methadon
Non-Racemic Methadone Hydrochloride 5 mg Kapseln, die eine nicht-racemische Mischung von Methadon-Isomeren enthalten.
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Nicht-racemische Mischung aus Methadon-HCl-Kapseln, 5 mg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Passende Placebo-Kapseln
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Nicht-racemische Mischung aus Methadon-HCl-Kapseln, 5 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung der durchschnittlichen täglichen Schmerzwerte
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 4
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Von der Baseline bis Woche 4
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Eugene Mironer, MD, MetaPharm, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des peripheren Nervensystems
- Neuralgie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Atemwegsmittel
- Antitussive Mittel
- Methadon
Andere Studien-ID-Nummern
- MP10-001
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