Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af ikke-racemisk metadon til lindring af kroniske perifere neuropatiske smerter
Pilotundersøgelse til evaluering af effektivitet, tolerabilitet og sikkerhed Ikke-racemisk metadon-HCl hos patienter med kroniske perifere neuropatiske smerter: dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-studie efterfulgt af åbent, enkeltarmsforlængelse
Der er et voksende bevis på, at d-isomeren af metadon er effektiv til behandling af neuropatisk smerte, mens l-isomeren af metadon er den eneste effektive isomer af metadon til behandling af somatisk smerte. Denne undersøgelse vil undersøge en kombination af forskellige mængder af d- og l-isomererne af metadon specifikt skræddersyet til den kroniske perifere neuropatiske smerte. Ikke-racemisk blanding af metadonisomerer vil blive testet i denne pilotundersøgelse af effektivitet og sikkerhed.
Denne undersøgelse vil evaluere effekten af de tre doser af den ikke-racemiske blanding af metadonhydrochloridpatienter med kroniske perifere neuropatiske smerter sammenlignet med placebo. Studiet vil også undersøge de minimalt effektive og maksimalt tolererede doser af den ikke-racemiske blanding af metadon. Til sidst vil sikkerheden og tolerabiliteten af den ikke-racemiske metadonbehandling blive evalueret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål:
- At evaluere effekten af de tre doser af den ikke-racemiske metadon HCl på metrikerne for smerteintensitet sammenlignet med placebo.
- At bestemme minimalt effektive og maksimalt tolererede doser af ikke-racemisk metadon HCl til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte.
- At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af ikke-racemisk metadon HCl-behandling.
Studere design:
Dette er et pilotstudie af effektivitet og sikkerhed, der består af to dele.
Del I er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, crossover-studie af tre daglige doser (15 mg, 30 mg og 40 mg) af ikke-racemisk metadon sammenlignet med placebo. To lavere doser (15 mg og 30 mg) vil blive administreret i 1 uge. Den endelige dosis (40 mg) vil blive administreret i 2 uger. Efter at have modtaget tre på hinanden følgende doser af det tildelte lægemiddel vil forsøgspersonerne blive skiftet til et andet regime. To 28-dages behandlingsperioder vil blive adskilt af et 14-dages udvaskningsinterval (medikamentfrit).
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingssekvenser:
Sekvens 1: ikke-racemisk metadon HCI (periode 1) efterfulgt af placebo (periode 2); Sekvens 2: Placebo (Periode 1) efterfulgt af ikke-racemisk metadon HCI (Periode 2).
Emner, der gennemfører del I, vil blive tilmeldt den åbne, enkeltarmede forlængelse. Forsøgspersoner, der afbryder undersøgelsen, mens de er i placebo, kan også være berettigede til tilmeldingen. I løbet af den 6-ugers forlængelsesfase (del II af undersøgelsen) vil forsøgspersoner blive behandlet med ikke-racemisk metadon HCl med kontinuerlig dosistitrering drevet af det kliniske respons (grad af smertelindring) og rapporterede bivirkninger. Del I og II adskilles med et 14-dages udvaskningsinterval (medikamentfrit).
Antal patienter:
Op til halvtreds (50) forsøgspersoner diagnosticeret med neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati vil blive inkluderet i undersøgelsen; ca. 30 forsøgspersoner forventes at gennemføre studiedel I. Tilmeldingen vil blive afsluttet, når dette færdiggørelsesmål er nået.
Studievarighed:
Varigheden af undersøgelsesdel I er cirka 12 uger, varigheden af undersøgelsesdel II er cirka 6 uger. En samlet undersøgelsesvarighed (inklusive screening og afsluttende evalueringer) forventes at være cirka 20 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde 18 år eller ældre;
- Kvinde med en negativ serum βhCG graviditetstest
- Kvinde i ikke-fertil alder (postmenopausal eller kirurgisk steril) ELLER kvinde i den fertile alder accepterede at bruge den protokol-godkendte præventionsmetode
- Dokumenteret diagnose af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati i mindst 6 måneder
- Gennemsnitlig daglig smertescore >=4 i de syv dage før randomisering (baseret på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor 0= ingen smerte og 10=værst mulig smerte)
- Score >= 40 mm på VAS i Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) ved screenings- og randomiseringsbesøg
- Stabile doser (i mindst tre uger) af ikke-opioide analgetika, herunder NSAID'er, kortikosteroider, gabapentin, pregabalin eller antidepressiva ordineret med henblik på smertekontrol eller smertebehandling naive
- Villig til at afstå fra andre smertestillende lægemidler end de protokolgodkendte redningsmedicin (acetaminophen, <= 3 g dagligt eller aspirin <= 325 mg dagligt) under screeningsfasen og undersøgelsens forløb
- Villig til at begrænse alkoholforbruget under undersøgelsen i henhold til protokolkrav
- Kunne forstå og udfylde studiedagbog og spørgeskemaer
- Er villig til at give informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- En dokumenteret neuropati af enhver anden årsag end diabetisk perifer neuropati
- En alvorlig intermitterende smerte af andre årsager end radikulopati (f.eks. migræneanfald)
- Anamnese med hovedskade og/eller øget intrakranielt tryk
- Enhver neurologisk lidelse, der ikke er relateret til diabetisk perifer neuropati
- Ikke-tilstrækkelig nyre- og/eller leverfunktion som følger: Serumkreatinin > 1,5 x ULN (øvre grænse for normalområdet) Leverenzymer (ALT og AST) > 2 x ULN
- Enhver anden kendt laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville kontraindicere undersøgelsesdeltagelse
- Kronisk hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion
- Abnorm kognition defineret som tydelige kliniske fund af ophidselsestilstand, forvirring og hukommelses- eller koncentrationssvigt.
- Nylig historie (inden for de foregående 12 måneder) med respirationsdepression, akut bronkial astma eller hypercarbia eller enhver anden alvorlig lunge- eller luftvejssygdom
- Nylig historie (inden for de foregående 12 måneder) med søvnapnø
- Eventuelle hæmostatiske lidelser eller en aktuel behandling med antikoagulantia;
- Ustabil kardiovaskulær sygdom eller symptomatisk perifer karsygdom
- Hypotension: siddende eller stående systolisk blodtryk <= 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <= 60 mmHg ved screening og/eller ortostatisk hypotension (defineret som en forskel mellem siddende og stående systolisk blodtryk >20 mmHg og/eller en forskel mellem siddende og stående diastolisk blodtryk >10 mmHg)
- Enhver klinisk vigtig EKG-abnormitet (inklusive QT-interval over 450 ms)
- Nylig historie (inden for de sidste 12 måneder) med risikofaktorer for udvikling af forlænget QT-interval, herunder hjertehypertrofi, samtidig brug af diuretika, hypocalcæmi, hypomagnesæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Ikke-racemisk metadon
Ikke-racemisk metadonhydrochlorid 5 mg kapsler, der indeholder en ikke-racemisk blanding af metadonisomerer.
|
Ikke-racemisk blanding af metadon HCl-kapsler, 5 mg
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo kapsler
|
Ikke-racemisk blanding af metadon HCl-kapsler, 5 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i gennemsnitlige daglige smertescore
Tidsramme: Fra baseline til uge 4
|
Fra baseline til uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Eugene Mironer, MD, MetaPharm, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neuralgi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Respiratoriske midler
- Hostestillende midler
- Metadon
Andre undersøgelses-id-numre
- MP10-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .