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术中美沙酮与吗啡对胫骨手术患者术后疼痛的控制

2016年3月3日 更新者:Neil S Bailard、Baylor College of Medicine

术中美沙酮与吗啡对接受髓内钉或胫骨切开复位内固定术后疼痛控制的比较

本研究的目的是确定对于胫骨手术,与吗啡相比,一剂美沙酮是否能更好地控制术后疼痛,吗啡是手术后控制疼痛的常用药物。 全身麻醉开始后(“术中”),受试者将立即静脉注射一剂美沙酮或吗啡,剂量为每公斤体重 0.2 毫克。

主要假设是,术中接受一剂美沙酮的受试者比术中接受一剂吗啡的受试者需要更少的止痛药。

研究概览

地位

终止

详细说明

通过联合使用肠内和肠外药物、椎管内技术(如硬膜外镇痛)和/或局部技术(如坐骨神经和股神经阻滞),通常可以在胫骨大手术后实现令人满意的疼痛控制。 胫骨的髓内钉 (IMN) 和切开复位/内固定 (ORIF) 是重要的例外,在这些病例中术后疼痛可能难以控制。

胫骨干骨折和胫骨近端骨折的手术修复可能并发筋膜室综合征,如果不及时发现和治疗,可能会导致严重的并发症和功能丧失。 术前并不总能确定哪些胫骨骨折风险高,哪些胫骨骨折风险低。

骨筋膜室综合征的标志,通常是最早的征兆,是与损伤性质不成比例的疼痛。 吗啡或其他强镇痛药无法缓解这种疼痛。 相比之下,由于周围神经阻滞、脊髓和硬膜外麻醉可以完全阻断伤害性刺激的神经传递,它们可以抹杀这一重要的预警信号。 出于这个原因,整形外科医生经常要求麻醉师不要接受 IMN 或 ORIF 的高危胫骨骨折患者不要接受椎管内阻滞或区域神经阻滞。 因此,接受胫骨 IMN/ORIF 的患者通常无法缓解疼痛,因为他们被拒绝了这些治疗选择,尽管绝大多数患者不会继续发展为骨筋膜室综合征。

IMN/ORIF 胫骨患者的典型术后疼痛治疗通常从肠外阿片类药物(如吗啡)开始,同时使用口服镇痛药,如对乙酰氨基酚/氢可酮(“Vicodin”)、对乙酰氨基酚/可待因(“Tylenol #3”)或曲马多. 肠外阿片类药物通常由患者自控镇痛泵 (PCA) 给药,并根据突发性疼痛补充剂量。 吗啡的一个主要缺点是它的平衡半衰期为 2-4 小时。 因此,血浆吗啡浓度(立即达到峰值)与效应部位的吗啡浓度之间存在相当大的滞后。 这种滞后导致镇痛起效缓慢,镇痛峰值出现在 IV 给药后约 80-90 分钟。 当连续几次需求剂量最终生效时,它也可能导致过度嗜睡。 吗啡的消除半衰期为 2-3 小时。 这些重复的推注剂量导致血浆吗啡浓度随时间变化的经典“跷跷板”图,具有峰值和谷值。 相比之下,美沙酮的平衡半衰期要短得多,大约为 4-8 分钟。 这导致美沙酮更快地从血浆转移到其效应部位,因此起效更快,镇痛峰值仅在 11.3 分钟内出现。 单次给药后美沙酮的消除半衰期约为 24-36 小时,从而延长镇痛时间,减少再次给药的必要性。

最近,对于带内固定和融合的多节段胸腰椎手术,与术中舒芬太尼推注和输注舒芬太尼相比,术中静脉注射美沙酮显示出显着的阿片类药物节省效果,并且低血压、呼吸抑制、低氧血症、心律失常等副作用的发生率相似, 恶心和呕吐。

由于这些原因,与术中负荷剂量为 0.2 mg/kg 吗啡 IV 相比,给予 0.2 mg/kg 美沙酮 IV 术中负荷剂量对胫骨 ORIF 和 IMN 的镇痛效果更好。 该剂量的美沙酮先前已被证明可产生高于最低有效浓度的血浆浓度,而不会出现过度的呼吸抑制。 该剂量已被证明可在痛苦的手术后提供持久的镇痛作用,通常达到受试者根本不需要补充镇痛药或仅需要非麻醉性镇痛药的程度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Ben Taub General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 预定在 Ben Taub 综合医院对胫骨进行选择性非紧急髓内钉 (IMN) 或切开复位/内固定 (ORIF) 的受试者
  • 能够给予同意(没有认知障碍或陶醉)
  • 受试者年龄必须在 18-50 岁之间
  • 美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况 I-III
  • 预定用于胫骨干或近端胫骨骨折的初次髓内钉或切开复位/内固定。 这一定是这个受伤肢体的第一次手术。
  • 允许合并腓骨骨折。
  • 允许轻微撕裂伤或其他相关伤害,如“路皮疹”或需要植皮的开放性伤口

排除标准:

  • 术前服用阿片类药物超过 7 天的受试者(即耐受)
  • 受伤前六个月内经常使用阿片类药物(无论是娱乐性/非法还是处方)
  • 主治骨科医生建议接受区域神经阻滞或椎管内技术(脊髓或硬膜外)的受试者
  • 拒绝全身麻醉的受试者
  • 被认为是中度或严重低血容量的受试者
  • 外固定器已经在受伤的肢体上就位
  • 存在其他中度至重度或分散注意力的损伤,例如骨科、颈椎、神经、腹内或胸腔内损伤。 轻微擦伤/撕裂伤,如“道路皮疹”或开放性伤口是可以接受的。 相关的腓骨损伤是可以接受的。 需要经皮针扎的手指或脚趾等小外周损伤是可以接受的。 允许进行小型皮肤移植(不超过 100 cm^2)
  • 怀孕或哺乳(验证尿妊娠试验)
  • 相关的或预先存在的头部受伤或创伤性脑损伤
  • 难以或无法理解研究或方案
  • 严重肥胖(BMI > 36.0 kg/m^2)
  • 已知的呼吸或心血管问题,例如阻塞性睡眠呼吸暂停或室内空气中的氧饱和度低于 96%
  • 急性支气管哮喘
  • 慢性肾功能衰竭(血清肌酐 > 2.0 mg/dL)
  • 肝功能衰竭(定义为肝硬化或暴发性肝功能衰竭病史)
  • 心肌梗塞或心力衰竭病史
  • QT 间期延长综合征史(男性 QTc 450 毫秒或以上,女性 460 毫秒或以上)
  • 已知的美沙酮禁忌症包括甲状腺功能减退症、艾迪生病、前列腺肥大或尿道狭窄
  • 对吗啡、美沙酮、对乙酰氨基酚或氢可酮过敏反应史
  • 服用已知会诱导或抑制细胞色素 p450 酶系统的药物,例如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素和选择性血清素再摄取抑制剂
  • 服用抗逆转录病毒药物(任何)
  • 过去 5 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:美沙酮 0.2 毫克/千克
0.2 mg/kg 美沙酮按实际体重给药,给药时间超过 10 分钟,在麻醉诱导和气管插管完成后开始。
一旦麻醉诱导和气管插管完成,按实际体重计算 0.2 mg*kg-1,给药时间超过 10 分钟。
其他名称:
  • Bioniche Pharma,盐酸美沙酮注射液
有源比较器:吗啡 0.2 毫克/千克
0.2 mg/kg 吗啡按实际体重给药,给药时间超过 10 分钟,在麻醉诱导和气管插管完成后开始。
一旦麻醉诱导和气管插管完成,按实际体重计算 0.2 mg*kg-1,给药时间超过 10 分钟。
其他名称:
  • 硫酸吗啡

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿片类药物消费
大体时间:从麻醉后监护室出院后的第一个 24 小时
受试者在从麻醉后监护室出院后的前 24 小时内使用的吗啡当量数
从麻醉后监护室出院后的第一个 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Neil S Bailard, MD、Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月7日

首次发布 (估计)

2011年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月3日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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