- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01430182
Intraoperativ metadon vs morfin for postoperativ smertekontroll hos pasienter som gjennomgår kirurgi av tibia
Intraoperativ metadon versus morfin for postoperativ smertekontroll hos pasienter som gjennomgår intramedullær spikring eller åpen reduksjon og intern fiksering av tibia
Hensikten med denne studien er å finne ut om, for kirurgi av tibia, en dose metadon gir bedre kontroll over smerte etterpå sammenlignet med morfin, som er det vanlige legemidlet som gis for å kontrollere smerte etter operasjon. Umiddelbart etter begynnelsen av generell anestesi ("intraoperativt") vil forsøkspersoner få én dose av enten metadon eller morfin, i mengden 0,2 milligram per kilo kroppsvekt, intravenøst.
Den primære hypotesen er at forsøkspersoner som får én dose metadon intraoperativt vil trenge mindre smertemedisin enn forsøkspersoner som får én dose morfin intraoperativt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilfredsstillende smertekontroll kan generelt oppnås etter større kirurgi av tibia gjennom en kombinasjon av enterale og parenterale medisiner, nevraksiale teknikker (som epidural analgesi) og/eller regionale teknikker (som isjias- og femoral nerveblokkering). Intramedullær spikring (IMN) og åpen reduksjon/intern fiksering (ORIF) av tibia har vært viktige unntak, og postoperativ smertekontroll kan være vanskelig å oppnå i disse tilfellene.
Kirurgisk reparasjon av brudd i tibialskaftet og av den proksimale tibia kan kompliseres av kompartmentsyndrom, med mulighet for betydelig sykelighet og funksjonstap hvis den ikke oppdages og behandles umiddelbart. Det er ikke alltid mulig å fastslå preoperativt hvilke tibiale frakturer som har høy risiko, og hvilke som har lav risiko for denne komplikasjonen.
Kjennetegnet på kompartmentsyndrom, og ofte det tidligste tegnet, er smerte ute av proporsjon med skadens art. Denne smerten lindres dårlig av morfin eller andre sterke analgetika. I motsetning til dette, fordi perifere nerveblokker, spinaler og epiduraler fullstendig kan blokkere den nevrale overføringen av nociceptive stimuli, kan de utslette dette viktige tidlige advarselsskiltet. Av denne grunn ber ortopediske kirurger ofte anestesileger om at pasienter som skal gjennomgå IMN eller ORIF av utsatte tibiale frakturer, ikke får neuraksiale blokkeringer eller regionale nerveblokker. Som et resultat får pasienter som gjennomgår IMN/ORIF av tibia ofte dårlig smertelindring fordi de blir nektet disse behandlingsmulighetene, selv om de aller fleste ikke fortsetter å utvikle kompartmentsyndrom.
Et typisk postoperativt smerteregime for IMN/ORIF tibiapasienter begynner vanligvis med et parenteralt opioid som morfin, sammen med et oralt smertestillende middel som acetaminophen/hydrokodon ("Vicodin"), acetaminophen/kodein ("Tylenol #3") eller tramadol . Det parenterale opioidet gis ofte med pasientkontrollert analgesipumpe (PCA), med tilleggsdoser bestilt for gjennombruddssmerter. En stor ulempe med morfin er dens ekvilibreringshalveringstid på 2-4 timer. Det er således betydelig etterslep mellom plasmamorfinkonsentrasjonen (som topper umiddelbart) og morfinkonsentrasjonen på effektorstedene. Denne hysteresen resulterer i en langsom begynnelse av analgesi, med maksimal analgesi som oppstår rundt 80-90 minutter etter IV-administrasjon. Det kan også resultere i overdreven somnolens, når flere behovsdoser på rad endelig trer i kraft. Morfin har en eliminasjonshalveringstid på 2-3 timer. Disse gjentatte bolusdosene resulterer i den klassiske grafen for morfinkonsentrasjon i plasma over tid, med topper og bunner. Metadon har derimot en mye lavere likevektshalvtid, i størrelsesorden 4-8 minutter. Dette resulterer i raskere overføring av metadon fra plasmaet til dets effektorsteder, og dermed raskere innsettende virkning, med maksimal analgesi som oppstår på bare 11,3 minutter. Metadons eliminasjonshalveringstid etter en enkeltdose er ca. 24-36 timer, noe som resulterer i forlenget analgesi, med mindre gjendosering nødvendig.
Senest, for multilevel thoracolumbar ryggradskirurgi med instrumentering og fusjon, ble intraoperativ intravenøs metadon vist å ha betydelige opioidsparende effekter sammenlignet med intraoperativ sufentanil bolus med sufentanil infusjon, og lignende forekomster av bivirkninger som hypotensjon, respirasjonsdepresjon, hypoksemi, ararytmi. , kvalme og oppkast.
Av disse grunner bør administrering av en intraoperativ belastningsdose på 0,2 mg/kg metadon IV gi bedre analgesi for ORIF og IMN av tibia, sammenlignet med en intraoperativ belastningsdose på 0,2 mg/kg morfin IV. Denne dosen metadon har tidligere vist seg å gi plasmakonsentrasjoner over minimum effektiv konsentrasjon, uten overdreven respirasjonsdepresjon. Denne dosen har vist seg å gi langvarig analgesi etter smertefulle prosedyrer, ofte til det punktet at forsøkspersonene ikke trengte noen supplerende analgetika i det hele tatt, eller bare ikke-narkotiske analgetika.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer som er planlagt for elektiv, ikke-emergent intramedullær spikring (IMN) eller åpen reduksjon/intern fiksering (ORIF) av tibia ved Ben Taub General Hospital
- Kunne gi samtykke (ikke kognitivt svekket eller beruset)
- Fagene må være i alderen 18-50 år
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-III
- Planlagt for primær intramedullær spikring eller åpen reduksjon/intern fiksering av brudd i tibialskaftet eller proksimal tibia. Dette må være den første operasjonen for denne skadde ekstremiteten.
- Tilknyttede brudd i fibula vil tillates.
- Mindre rifter eller andre assosierte skader som "veiutslett" eller åpne sår som krever hudtransplantasjon er tillatt
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har tatt preoperative opioider i mer enn 7 dager før operasjonen (dvs. tolerante)
- Regelmessig bruk av opioider (enten rekreasjon/ulovlig eller foreskrevet) innen seks måneder før skaden
- Personer som anbefales å motta en regional nerveblokk eller en nevraksial teknikk (spinal eller epidural) av den behandlende ortopedkirurgen
- Personer som nekter generell anestesi
- Personer som anses å være moderat eller alvorlig hypovolemiske
- Ekstern fiksator allerede på plass på den skadde ekstremiteten
- Tilstedeværelse av andre moderate til alvorlige eller distraherende skader, slik som ortopediske, cervical ryggraden, nevrologiske, intra-abdominale eller intra-thorax skader. Mindre skrubbsår/sår som "veiutslett" eller åpne sår er akseptable. Tilknyttede fibulære skader er akseptable. Små perifere skader som en finger eller tå som krever perkutan pinning er akseptable. Små hudtransplantasjoner (ikke mer enn 100 cm^2) er tillatt
- Graviditet eller amming (bekreft uringraviditetstest)
- Assosiert eller allerede eksisterende hodeskade eller traumatisk hjerneskade
- Vanskeligheter eller manglende evne til å forstå studien eller protokollen
- Alvorlig fedme (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Kjente luftveis- eller kardiovaskulære problemer, som obstruktiv søvnapné, eller oksygenmetning på mindre enn 96 % på romluft
- Akutt bronkial astma
- Kronisk nyresvikt (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
- Leversvikt (definert som historie med cirrhose eller fulminant leversvikt)
- Anamnese med hjerteinfarkt eller hjertesvikt
- Anamnese med forlenget QT-syndrom (QTc 450ms eller mer for menn og 460ms eller mer for kvinner)
- Kjente kontraindikasjoner for metadon inkludert hypotyreose, Addisons sykdom, prostatahypertrofi eller urethral striktur
- Historie med allergisk reaksjon på morfin, metadon, acetaminophen eller hydrokodon
- Tar medisiner som er kjent for å indusere eller hemme cytokrom p450-enzymsystemene, slik som azol-antifungale midler, makrolidantibiotika og selektive serotonin-reopptakshemmere
- Tar antiretrovirale medisiner (hvilken som helst)
- Forbruk av grapefrukt eller grapefruktjuice i løpet av de siste 5 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadon etter faktisk kroppsvekt, administrert over ti minutter, initiert etter induksjon av anestesi og fullført endotrakeal intubasjon.
|
0,2 mg*kg-1 etter faktisk kroppsvekt, administrert over 10 minutter, når induksjon av anestesi og endotrakeal intubasjon er fullført.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Morfin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfin etter faktisk kroppsvekt, administrert over ti minutter, initiert etter induksjon av anestesi og fullført endotrakeal intubasjon.
|
0,2 mg*kg-1 etter faktisk kroppsvekt, administrert over 10 minutter, når induksjon av anestesi og endotrakeal intubasjon er fullført.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioidforbruk
Tidsramme: Første 24 timer etter utskrivning fra postanestesiavdelingen
|
Antall morfinekvivalenter brukt av forsøkspersonen i løpet av de første 24 timene etter utskrivning fra postanestesiavdelingen
|
Første 24 timer etter utskrivning fra postanestesiavdelingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Mennesker
- Prospektive studier
- Voksen
- Hunn
- Mann
- Ortopedi
- Middelaldrende
- Dobbeltblind metode
- Ung voksen
- Intraoperativ omsorg/metoder
- Metadon/administrasjon og dosering
- Analgetika/terapeutisk bruk
- Metadon/terapeutisk bruk
- Morfin/terapeutisk bruk
- Smertemåling/medikamentell effekt
- Smertemåling/metoder
- Smerte, postoperativ/forebygging og kontroll
- Tibialfrakturer/kirurgi
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Postoperative komplikasjoner
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Smerter, postoperativt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Luftveismidler
- Hostestillende midler
- Morfin
- Metadon
Andre studie-ID-numre
- H-28734
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .