- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01430182
Peroperační metadon versus morfin pro kontrolu pooperační bolesti u pacientů podstupujících operaci tibie
Peroperační metadon versus morfin pro kontrolu pooperační bolesti u pacientů podstupujících intramedulární hřebování nebo otevřenou repozici a vnitřní fixaci tibie
Účelem této studie je zjistit, zda při operaci tibie poskytuje jedna dávka metadonu lepší kontrolu bolesti po operaci ve srovnání s morfinem, což je obvyklé léčivo podávané k potlačení bolesti po operaci. Bezprostředně po zahájení celkové anestezie ("peroperačně") dostanou subjekty intravenózně jednu dávku buď metadonu nebo morfinu v množství 0,2 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti.
Primární hypotéza je, že subjekty, které dostanou jednu dávku metadonu intraoperativně, budou vyžadovat méně léků proti bolesti než subjekty, které dostanou jednu dávku morfinu intraoperativně.
Přehled studie
Detailní popis
Uspokojivé kontroly bolesti lze obecně dosáhnout po velké operaci tibie kombinací enterálních a parenterálních léků, neuroaxiálních technik (jako je epidurální analgezie) a/nebo regionálních technik (jako je blokáda sedacího a femorálního nervu). Důležitými výjimkami jsou intramedulární hřebování (IMN) a otevřená repozice/vnitřní fixace (ORIF) tibie a v těchto případech může být obtížné dosáhnout kontroly pooperační bolesti.
Chirurgická náprava zlomenin diafýzy tibie a proximální tibie může být komplikována kompartment syndromem s možností značné morbidity a ztráty funkce, pokud není včas detekována a léčena. Ne vždy je možné předoperačně určit, které zlomeniny tibie jsou vysoce rizikové a které jsou pro tuto komplikaci nízké.
Charakteristickým znakem kompartment syndromu a často prvním příznakem je bolest nepřiměřená povaze poranění. Tuto bolest špatně zmírňuje morfin nebo jiná silná analgetika. Naproti tomu, protože periferní nervové bloky, spinály a epidurály mohou zcela blokovat nervový přenos nociceptivních podnětů, mohou tento důležitý včasný varovný signál vymazat. Z tohoto důvodu ortopedičtí chirurgové často požadují anesteziology, aby pacienti, kteří mají podstoupit IMN nebo ORIF rizikových zlomenin tibie, nedostávali neuraxiální blokády nebo blokády regionálních nervů. Výsledkem je, že pacienti, kteří podstoupí IMN/ORIF tibie, často dostávají špatnou úlevu od bolesti, protože jim jsou tyto možnosti léčby odepřeny, i když u velké většiny se nerozvine kompartment syndrom.
Typický režim pooperační bolesti u pacientů s tibií IMN/ORIF obvykle začíná parenterálním opioidem, jako je morfin, spolu s perorálním analgetikem, jako je acetaminofen/hydrokodon ("Vicodin"), acetaminofen/kodein ("Tylenol #3") nebo tramadol . Parenterální opioid je často podáván pacientem řízenou analgézickou pumpou (PCA) s doplňkovými dávkami předepsanými pro průlomovou bolest. Velkou nevýhodou morfinu je jeho ekvilibrační poločas 2-4 hodiny. Existuje tedy značné zpoždění mezi koncentrací morfinu v plazmě (která dosahuje vrcholu okamžitě) a koncentrací morfinu v efektorových místech. Tato hystereze vede k pomalému nástupu analgezie, přičemž vrchol analgezie nastává asi 80-90 minut po IV podání. Může také vyústit v nadměrnou ospalost, kdy se konečně projeví několik požadovaných dávek za sebou. Morfin má poločas eliminace 2-3 hodiny. Tyto opakované bolusové dávky vedou ke klasickému „vidělovému“ grafu koncentrace morfinu v plazmě v průběhu času s jeho vrcholy a minimy. Naproti tomu metadon má mnohem nižší ekvilibrační poločas, řádově 4-8 minut. To má za následek rychlejší přenos metadonu z plazmy do jeho efektorových míst, a tedy rychlejší nástup účinku, s vrcholem analgezie za pouhých 11,3 minuty. Eliminační poločas metadonu po jednorázové dávce je přibližně 24-36 hodin, což vede k prodloužené analgezii s menší potřebou opakovaného dávkování.
V poslední době bylo u víceúrovňových operací torakolumbální páteře s instrumentací a fúzí prokázáno, že intraoperační intravenózní metadon má podstatné účinky šetřící opioidy ve srovnání s intraoperačním bolusem sufentanilu s infuzí sufentanilu a podobnou mírou nežádoucích účinků, jako je hypotenze, respirační deprese, hypoxémie, arytmie. , nevolnost a zvracení.
Z těchto důvodů by podání intraoperační nárazové dávky 0,2 mg/kg metadonu IV mělo vést k lepší analgezii pro ORIF a IMN tibie ve srovnání s intraoperační nasycovací dávkou 0,2 mg/kg morfinu IV. Již dříve bylo prokázáno, že tato dávka metadonu vede k plazmatickým koncentracím nad minimální účinnou koncentrací bez nadměrné respirační deprese. Ukázalo se, že tato dávka poskytuje dlouhotrvající analgezii po bolestivých zákrocích, často do té míry, že subjekty nepotřebovaly vůbec žádná doplňková analgetika nebo pouze nenarkotická analgetika.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty plánované pro elektivní, nonemrgentní intramedulární hřebování (IMN) nebo otevřenou repozici/vnitřní fixaci (ORIF) tibie v Ben Taub General Hospital
- Schopný dát souhlas (bez kognitivní poruchy nebo intoxikace)
- Subjekty musí být ve věku 18–50 let
- Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) I-III
- Naplánováno pro primární intramedulární hřebování nebo otevřenou repozici/vnitřní fixaci zlomenin diafýzy tibie nebo proximální tibie. Musí to být první operace této zraněné končetiny.
- Přidružené zlomeniny lýtkové kosti budou povoleny.
- Drobné tržné rány nebo jiná související zranění, jako je „vyrážka na silnici“ nebo otevřené rány vyžadující kožní štěp, jsou povoleny
Kritéria vyloučení:
- Jedinci, kteří užívali předoperační opioidy déle než 7 dní před operací (tj. tolerantní)
- Pravidelné užívání opioidů (ať už rekreačních/nezákonných nebo předepsaných) během šesti měsíců před zraněním
- Subjekty, kterým ošetřující ortopedický chirurg doporučuje podstoupit regionální nervový blok nebo neuroaxiální techniku (spinální nebo epidurální)
- Subjekty, které odmítají celkovou anestezii
- Subjekty považované za středně nebo silně hypovolemické
- Externí fixátor je již na místě na poraněné končetině
- Přítomnost dalších středně těžkých až těžkých nebo rušivých poranění, jako jsou ortopedická poranění, poranění krční páteře, neurologická, nitrobřišní nebo nitrohrudní poranění. Drobné oděrky/tržné rány jako „vyrážka na silnici“ nebo otevřené rány jsou přijatelné. Přidružená fibulární poranění jsou přijatelná. Malá periferní poranění, jako je prst na ruce nebo noze vyžadující perkutánní přišpendlení, jsou přijatelná. Malé kožní štěpy (ne více než 100 cm^2) jsou povoleny
- Těhotenství nebo kojení (ověřte těhotenský test z moči)
- Přidružené nebo již existující poranění hlavy nebo traumatické poranění mozku
- Obtíže nebo neschopnost porozumět studii nebo protokolu
- Těžká obezita (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Známé respirační nebo kardiovaskulární problémy, jako je obstrukční spánková apnoe nebo saturace kyslíkem nižší než 96 % vzduchu v místnosti
- Akutní bronchiální astma
- Chronické selhání ledvin (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
- Selhání jater (definované jako anamnéza cirhózy nebo fulminantního selhání jater)
- Infarkt myokardu nebo srdeční selhání v anamnéze
- Syndrom prodlouženého QT intervalu v anamnéze (QTc 450 ms nebo více u mužů a 460 ms nebo více u žen)
- Známé kontraindikace metadonu včetně hypotyreózy, Addisonovy choroby, hypertrofie prostaty nebo uretrální striktury
- Anamnéza alergické reakce na morfin, metadon, acetaminofen nebo hydrokodon
- Užívání léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují enzymatické systémy cytochromu p450, jako jsou azolová antimykotika, makrolidová antibiotika a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
- Užívání antiretrovirových léků (jakýchkoli)
- Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během posledních 5 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadonu podle skutečné tělesné hmotnosti, podávané během deseti minut, zahájeno po navození anestezie a dokončení endotracheální intubace.
|
0,2 mg*kg-1 podle skutečné tělesné hmotnosti, podáno během 10 minut, jakmile je indukce anestezie a endotracheální intubace dokončena.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Morfin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfinu podle skutečné tělesné hmotnosti, podávané během deseti minut, zahájeno po navození anestezie a dokončení endotracheální intubace.
|
0,2 mg*kg-1 podle skutečné tělesné hmotnosti, podáno během 10 minut, jakmile je indukce anestezie a endotracheální intubace dokončena.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba opioidů
Časové okno: Prvních 24 hodin po propuštění z oddělení poanesteziologické péče
|
Počet ekvivalentů morfinu, které subjekt použil během prvních 24 hodin po propuštění z jednotky postanesteziologické péče
|
Prvních 24 hodin po propuštění z oddělení poanesteziologické péče
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Lidé
- Prospektivní studie
- Dospělý
- Ženský
- Mužský
- Ortopedie
- Středního věku
- Dvojitě slepá metoda
- Mladý dospělý
- Intraoperační péče/metody
- Metadon/podávání a dávkování
- Analgetika/terapeutické použití
- Metadon/terapeutické použití
- Morfin/terapeutické použití
- Měření bolesti/účinky léků
- Měření bolesti/metody
- Bolest, pooperační/prevence a kontrola
- Zlomeniny holenní kosti/operace
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Bolest
- Neurologické projevy
- Bolest, pooperační
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Agenti dýchacího systému
- Antitusika
- Morfium
- Metadon
Další identifikační čísla studie
- H-28734
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest, pooperační
-
Liu JiuhongDokončenoRebound Pain | Lipozomální bupivakainČína
-
University of VirginiaZatím nenabírámeArtroplastika ramene | Interscalene Block | Rebound PainSpojené státy
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabíráme
-
Pamukkale UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityDokončenoPatellofemoral Pain, PFPČína
-
Istanbul University - CerrahpasaNáborPatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
Klinické studie na Metadon
-
Relmada Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
Relmada Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
University of UtahStaženoRakovina prsu | Užívání opioidůSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoBolest | Rakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Otorinolaryngologické novotvary | Rakovina slinivky | Rakovina jícnu | Rakovina prostaty | Rakovina močového měchýře | Rakovina tlustého střeva | Rakovina dělohy | Rakovina CNS | Rakovina okaSpojené státy
-
Atea Pharmaceuticals, Inc.NáborZdravé dobrovolnické studiumSpojené státy
-
Mauro ManconiClinical Trial Unit Ente Ospedaliero CantonalePozastavenoSyndrom neklidných nohouItálie, Švýcarsko
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfFederal Ministry of Health, Germany; State of Northrhine-Westfalia; State of... a další spolupracovníciDokončenoZávislost na opioidechNěmecko
-
AIO-Studien-gGmbHDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)Aktivní, ne náborChemo-refrakterní kolorektální karcinomNěmecko
-
Relmada Therapeutics, Inc.Syneos HealthDokončenoDepresivní porucha, major | Depresivní porucha, odolnost vůči léčběSpojené státy
-
Oslo University HospitalAktivní, ne náborÚčinek léku | Nežádoucí účinek léku | Srdeční arytmieNorsko