- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01430182
Intraoperatives Methadon vs. Morphin zur postoperativen Schmerzkontrolle bei Patienten, die sich einer Tibiaoperation unterziehen
Intraoperatives Methadon versus Morphin zur postoperativen Schmerzkontrolle bei Patienten mit intramedullärer Nagelung oder offener Reposition und interner Fixation der Tibia
Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob bei Operationen an der Tibia eine Methadon-Dosis eine bessere Schmerzkontrolle nach der Operation im Vergleich zu Morphin bietet, das das übliche Medikament zur Schmerzkontrolle nach der Operation ist. Unmittelbar nach Beginn der Vollnarkose ("intraoperativ") erhalten die Probanden entweder eine Dosis Methadon oder Morphin in einer Menge von 0,2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht intravenös.
Die primäre Hypothese ist, dass Patienten, die intraoperativ eine Dosis Methadon erhalten, weniger Schmerzmittel benötigen als Patienten, die intraoperativ eine Dosis Morphin erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine zufriedenstellende Schmerzkontrolle kann im Allgemeinen nach größeren Tibiaoperationen durch eine Kombination aus enteralen und parenteralen Medikamenten, neuraxialen Techniken (wie Epiduralanalgesie) und/oder regionalen Techniken (wie Ischias- und Femoralnervenblockade) erreicht werden. Marknagelung (IMN) und offene Reposition/interne Fixierung (ORIF) der Tibia waren wichtige Ausnahmen, und in diesen Fällen kann es schwierig sein, eine postoperative Schmerzkontrolle zu erreichen.
Die chirurgische Reparatur von Frakturen des Tibiaschafts und der proximalen Tibia kann durch ein Kompartmentsyndrom erschwert werden, mit der Möglichkeit einer erheblichen Morbidität und eines Funktionsverlusts, wenn sie nicht rechtzeitig erkannt und behandelt werden. Es ist nicht immer möglich, präoperativ zu bestimmen, welche Tibiafrakturen ein hohes Risiko haben und welche ein geringes Risiko für diese Komplikation haben.
Das Kennzeichen des Kompartmentsyndroms und oft das früheste Anzeichen sind Schmerzen, die in keinem Verhältnis zur Art der Verletzung stehen. Dieser Schmerz wird durch Morphin oder andere starke Analgetika kaum gelindert. Im Gegensatz dazu können periphere Nervenblockaden, Spinale und Epiduralanästhesien die neuronale Übertragung nozizeptiver Reize vollständig blockieren und dieses wichtige Frühwarnzeichen auslöschen. Aus diesem Grund verlangen orthopädische Chirurgen häufig von Anästhesisten, dass Patienten, die sich einer IMN oder ORIF von Risiko-Schienbeinfrakturen unterziehen sollen, keine neuraxialen Blockaden oder regionalen Nervenblockaden erhalten. Infolgedessen erhalten Patienten, die sich einer IMN/ORIF der Tibia unterziehen, oft nur eine geringe Schmerzlinderung, da ihnen diese Behandlungsoptionen verweigert werden, obwohl die überwiegende Mehrheit kein Kompartmentsyndrom entwickelt.
Ein typisches postoperatives Schmerzregime für IMN/ORIF-Tibiapatienten beginnt normalerweise mit einem parenteralen Opioid wie Morphin zusammen mit einem oralen Analgetikum wie Acetaminophen/Hydrocodon ("Vicodin"), Acetaminophen/Codein ("Tylenol #3") oder Tramadol . Das parenterale Opioid wird oft durch eine patientenkontrollierte Analgesiepumpe (PCA) verabreicht, wobei zusätzliche Dosen für Durchbruchschmerzen verordnet werden. Ein Hauptnachteil von Morphin ist seine Äquilibrierungshalbwertszeit von 2-4 Stunden. Somit gibt es eine beträchtliche Verzögerung zwischen der Plasma-Morphinkonzentration (die sofort ihren Höhepunkt erreicht) und der Morphinkonzentration an den Effektorstellen. Diese Hysterese führt zu einem langsamen Einsetzen der Analgesie, wobei die maximale Analgesie etwa 80–90 Minuten nach der IV-Verabreichung auftritt. Es kann auch zu übermäßiger Schläfrigkeit kommen, wenn mehrere Bedarfsdosen hintereinander schließlich wirken. Morphin hat eine Eliminationshalbwertszeit von 2-3 Stunden. Diese wiederholten Bolusdosen führen zu dem klassischen „wippenden“ Diagramm der Plasma-Morphinkonzentration über die Zeit mit ihren Spitzen und Tälern. Im Gegensatz dazu hat Methadon eine viel niedrigere Äquilibrierungshalbwertszeit in der Größenordnung von 4–8 Minuten. Dies führt zu einem schnelleren Transfer von Methadon aus dem Plasma zu seinen Effektorstellen und damit zu einem schnelleren Wirkungseintritt, wobei die maximale Analgesie in nur 11,3 Minuten eintritt. Die Eliminationshalbwertszeit von Methadon nach einer Einzeldosis beträgt etwa 24-36 Stunden, was zu einer verlängerten Analgesie führt, wobei weniger Nachdosierungen erforderlich sind.
Kürzlich wurde bei Operationen an der thorakolumbalen Wirbelsäule auf mehreren Ebenen mit Instrumentierung und Fusion gezeigt, dass intraoperatives intravenöses Methadon im Vergleich zu intraoperativem Sufentanil-Bolus mit Sufentanil-Infusion erhebliche opioidsparende Wirkungen und ähnliche Raten von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Atemdepression, Hypoxämie und Arrhythmie hat , Übelkeit und Erbrechen.
Aus diesen Gründen sollte die Verabreichung einer intraoperativen Aufsättigungsdosis von 0,2 mg/kg Methadon i.v. zu einer besseren Analgesie für ORIF und IMN der Tibia führen, verglichen mit einer intraoperativen Aufsättigungsdosis von 0,2 mg/kg Morphin i.v. Es wurde zuvor gezeigt, dass diese Methadondosis Plasmakonzentrationen über der minimalen wirksamen Konzentration ohne übermäßige Atemdepression ergibt. Es hat sich gezeigt, dass diese Dosis nach schmerzhaften Eingriffen eine lang anhaltende Analgesie bewirkt, oft bis zu dem Punkt, dass die Patienten überhaupt keine zusätzlichen Analgetika oder nur nicht-narkotische Analgetika benötigten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, die für eine elektive, nicht auftauchende intramedulläre Nagelung (IMN) oder offene Reposition/interne Fixierung (ORIF) der Tibia im Ben Taub General Hospital vorgesehen sind
- Einwilligungsfähig (nicht kognitiv beeinträchtigt oder betrunken)
- Die Probanden müssen zwischen 18 und 50 Jahre alt sein
- Körperlicher Status I-III der American Society of Anesthesiologists (ASA).
- Geplant für die primäre intramedulläre Nagelung oder offene Reposition/interne Fixierung von Frakturen des Tibiaschafts oder der proximalen Tibia. Dies muss die erste Operation für diese verletzte Extremität sein.
- Begleitende Frakturen der Fibula sind erlaubt.
- Kleinere Schnittwunden oder andere damit verbundene Verletzungen wie "Straßenausschlag" oder offene Wunden, die eine Hauttransplantation erfordern, sind zulässig
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die präoperative Opioide für mehr als 7 Tage vor der Operation eingenommen haben (d. h. tolerant)
- Regelmäßige Einnahme von Opioiden (entweder freizeitlich/illegal oder verschrieben) innerhalb der sechs Monate vor der Verletzung
- Patienten, denen vom behandelnden Orthopäden eine regionale Nervenblockade oder eine neuraxiale Technik (spinal oder epidural) empfohlen wird
- Personen, die eine Vollnarkose ablehnen
- Patienten, die als mäßig oder stark hypovolämisch gelten
- Fixateur externe bereits an der verletzten Extremität
- Vorhandensein anderer mittelschwerer bis schwerer oder ablenkender Verletzungen, wie z. B. orthopädische, Halswirbelsäulen-, neurologische, intraabdominale oder intrathorakale Verletzungen. Kleinere Abschürfungen/Schnittwunden wie „Straßenausschlag“ oder offene Wunden sind akzeptabel. Begleitende fibulare Verletzungen sind akzeptabel. Kleine periphere Verletzungen wie ein Finger oder Zeh, die eine perkutane Fixierung erfordern, sind akzeptabel. Kleine Hauttransplantationen (nicht mehr als 100 cm^2) sind erlaubt
- Schwangerschaft oder Stillzeit (Schwangerschaftstest im Urin überprüfen)
- Assoziierte oder bereits bestehende Kopfverletzung oder traumatische Hirnverletzung
- Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, die Studie oder das Protokoll zu verstehen
- Schwere Fettleibigkeit (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Bekannte respiratorische oder kardiovaskuläre Probleme wie obstruktive Schlafapnoe oder Sauerstoffsättigung von weniger als 96 % in der Raumluft
- Akute Asthma bronchiale
- Chronisches Nierenversagen (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl)
- Leberversagen (definiert als Zirrhose oder fulminantes Leberversagen in der Vorgeschichte)
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz
- Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms (QTc 450 ms oder mehr bei Männern und 460 ms oder mehr bei Frauen)
- Bekannte Kontraindikationen für Methadon, einschließlich Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Morphin, Methadon, Paracetamol oder Hydrocodon
- Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom-p450-Enzymsystem induzieren oder hemmen, wie Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
- Einnahme von antiretroviralen Medikamenten (beliebig)
- Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb der letzten 5 Tage
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Methadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg Methadon nach aktuellem Körpergewicht, verabreicht über 10 Minuten, begonnen nach Narkoseeinleitung und abgeschlossener endotrachealer Intubation.
|
0,2 mg*kg-1 nach tatsächlichem Körpergewicht, verabreicht über 10 Minuten, nachdem die Narkoseeinleitung und die endotracheale Intubation abgeschlossen sind.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Morphin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg Morphin bezogen auf das tatsächliche Körpergewicht, verabreicht über 10 Minuten, begonnen nach Einleitung der Anästhesie und abgeschlossener endotrachealer Intubation.
|
0,2 mg*kg-1 nach tatsächlichem Körpergewicht, verabreicht über 10 Minuten, nachdem die Narkoseeinleitung und die endotracheale Intubation abgeschlossen sind.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Opioidkonsum
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der Entlassung aus der Postanästhesiestation
|
Anzahl der Morphinäquivalente, die der Patient in den ersten 24 Stunden nach der Entlassung aus der Post-Anästhesie-Pflegestation verbraucht hat
|
Die ersten 24 Stunden nach der Entlassung aus der Postanästhesiestation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Menschen
- Prospektive Studien
- Erwachsene
- Weiblich
- Männlich
- Orthopädie
- Im mittleren Alter
- Double-Blind-Methode
- Junger Erwachsener
- Intraoperative Versorgung/Methoden
- Methadon/Verabreichung & Dosierung
- Analgetika/therapeutische Anwendung
- Methadon/therapeutische Anwendung
- Morphin/therapeutische Verwendung
- Schmerzmessung/Drogenwirkung
- Schmerzmessung/Methoden
- Schmerz, Postoperativ/Prävention & Kontrolle
- Tibiafrakturen/Operation
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Postoperative Komplikationen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Schmerzen, postoperativ
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Atemwegsmittel
- Antitussive Mittel
- Morphium
- Methadon
Andere Studien-ID-Nummern
- H-28734
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