- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01430182
Metadona vs Morfina Intraoperatória para Controle da Dor Pós-Operatória em Pacientes Submetidos à Cirurgia da Tíbia
Metadona versus morfina intraoperatória para controle da dor pós-operatória em pacientes submetidos a hastes intramedulares ou redução aberta e fixação interna da tíbia
O objetivo deste estudo é determinar se, para a cirurgia da tíbia, uma dose de metadona fornece melhor controle da dor no pós-operatório em comparação com a morfina, que é a droga usual administrada para controlar a dor após a cirurgia. Imediatamente após o início da anestesia geral ("intraoperatório"), os indivíduos receberão uma dose de metadona ou morfina, na quantidade de 0,2 miligramas por quilograma de peso corporal, por via intravenosa.
A hipótese principal é que os indivíduos que recebem uma dose de metadona no intraoperatório precisarão de menos analgésicos do que os indivíduos que recebem uma dose de morfina no intraoperatório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O controle satisfatório da dor geralmente pode ser alcançado após cirurgia de grande porte da tíbia por meio de uma combinação de medicamentos enterais e parenterais, técnicas neuraxiais (como analgesia peridural) e/ou técnicas regionais (como bloqueio do nervo ciático e femoral). A haste intramedular (IMN) e a redução aberta/fixação interna (RAFI) da tíbia têm sido exceções importantes, e o controle da dor pós-operatória pode ser difícil nesses casos.
O reparo cirúrgico das fraturas da diáfise tibial e da tíbia proximal pode ser complicado pela síndrome compartimental, com possibilidade de morbidade substancial e perda de função se não for detectado e tratado prontamente. Nem sempre é possível determinar no pré-operatório quais fraturas da tíbia são de alto risco e quais são de baixo risco para essa complicação.
A marca registrada da síndrome compartimental, e muitas vezes o sinal mais precoce, é a dor desproporcional à natureza da lesão. Essa dor é pouco aliviada com morfina ou outros analgésicos fortes. Em contraste, como os bloqueios de nervos periféricos, espinhais e epidurais podem bloquear completamente a transmissão neural de estímulos nociceptivos, eles podem obliterar esse importante sinal de alerta precoce. Por esse motivo, os cirurgiões ortopédicos frequentemente solicitam aos anestesiologistas que os pacientes que serão submetidos a IMN ou RAFI de fraturas tibiais de risco não recebam bloqueios neuroaxiais ou bloqueios nervosos regionais. Como resultado, os pacientes submetidos a IMN/ORIF da tíbia geralmente recebem pouco alívio da dor porque essas opções de tratamento são negadas, embora a grande maioria não desenvolva a síndrome compartimental.
Um regime típico de dor pós-operatória para pacientes com tíbia IMN/ORIF geralmente começa com um opioide parenteral como a morfina, juntamente com um analgésico oral como paracetamol/hidrocodona ("Vicodin"), paracetamol/codeína ("Tylenol #3") ou tramadol . O opióide parenteral é frequentemente administrado por bomba de analgesia controlada pelo paciente (PCA), com doses suplementares solicitadas para dor irruptiva. Uma grande desvantagem da morfina é sua meia-vida de equilíbrio de 2 a 4 horas. Assim, há um atraso considerável entre a concentração plasmática de morfina (que atinge o pico imediatamente) e a concentração de morfina nos locais efetores. Esta histerese resulta no início lento da analgesia, com pico de analgesia ocorrendo cerca de 80-90 minutos após a administração IV. Também pode resultar em sonolência excessiva, quando várias doses de demanda seguidas finalmente fazem efeito. A morfina tem uma meia-vida de eliminação de 2-3 horas. Essas repetidas doses em bolus resultam no clássico gráfico "gangorra" da concentração plasmática de morfina ao longo do tempo, com seus picos e depressões. A metadona, em contraste, tem uma meia-vida de equilíbrio muito menor, da ordem de 4-8 minutos. Isso resulta em transferência mais rápida de metadona do plasma para seus locais efetores e, portanto, início de ação mais rápido, com pico de analgesia ocorrendo em apenas 11,3 minutos. A meia-vida de eliminação da metadona após dose única é de aproximadamente 24-36 horas, resultando em analgesia prolongada, com necessidade de menos redosagens.
Mais recentemente, para cirurgia da coluna toracolombar multinível com instrumentação e fusão, a metadona intravenosa intraoperatória demonstrou ter efeitos poupadores de opioides substanciais em comparação com sufentanil em bolus intraoperatório com infusão de sufentanil e taxas semelhantes de efeitos colaterais, como hipotensão, depressão respiratória, hipoxemia, arritmia , nausea e vomito.
Por essas razões, administrar uma dose de ataque intraoperatória de 0,2 mg/kg de metadona IV deve resultar em melhor analgesia para RAFI e IMN da tíbia, em comparação com uma dose de ataque intraoperatória de 0,2 mg/kg de morfina IV. Esta dose de metadona mostrou anteriormente produzir concentrações plasmáticas acima da Concentração Mínima Efetiva, sem depressão respiratória excessiva. Esta dose demonstrou fornecer analgesia duradoura após procedimentos dolorosos, muitas vezes a ponto de os indivíduos não precisarem de analgésicos suplementares, ou apenas analgésicos não narcóticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos agendados para hastes intramedulares (IMN) eletivas e não emergentes ou redução aberta/fixação interna (ORIF) da tíbia no Ben Taub General Hospital
- Capaz de dar consentimento (sem comprometimento cognitivo ou embriagado)
- Os participantes devem ter entre 18 e 50 anos de idade
- Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) I-III
- Programado para haste intramedular primária ou redução aberta/fixação interna de fraturas da diáfise tibial ou da tíbia proximal. Esta deve ser a primeira operação para esta extremidade lesionada.
- Fraturas associadas da fíbula serão permitidas.
- Lacerações menores ou outras lesões associadas, como "erupção cutânea" ou feridas abertas que requerem enxerto de pele, são permitidas
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tomaram opioides pré-operatórios por mais de 7 dias antes da cirurgia (ou seja, tolerantes)
- Uso regular de opioides (recreativos/ilícitos ou prescritos) nos seis meses anteriores à lesão
- Indivíduos que são recomendados para receber um bloqueio nervoso regional ou uma técnica neuraxial (raquidiana ou epidural) pelo cirurgião ortopédico responsável
- Indivíduos que recusam anestesia geral
- Indivíduos considerados moderadamente ou gravemente hipovolêmicos
- Fixador externo já colocado na extremidade lesada
- Presença de outras lesões moderadas a graves ou distrativas, como lesões ortopédicas, da coluna cervical, neurológicas, intra-abdominais ou intratorácicas. Abrasões/lacerações menores, como "erupção cutânea" ou feridas abertas, são aceitáveis. Lesões fibulares associadas são aceitáveis. Pequenas lesões periféricas, como um dedo da mão ou do pé que requerem fixação percutânea, são aceitáveis. Pequenos enxertos de pele (não mais que 100 cm^2) são permitidos
- Gravidez ou amamentação (verificar teste de gravidez de urina)
- Traumatismo craniano associado ou pré-existente ou Traumatismo Cranioencefálico
- Dificuldade ou incapacidade de entender o estudo ou o protocolo
- Obesidade grave (IMC > 36,0 kg/m^2)
- Problemas respiratórios ou cardiovasculares conhecidos, como apneia obstrutiva do sono ou saturação de oxigênio inferior a 96% no ar ambiente
- Asma brônquica aguda
- Insuficiência renal crônica (creatinina sérica > 2,0 mg/dL)
- Insuficiência hepática (definida como história de cirrose ou insuficiência hepática fulminante)
- História de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca
- História de síndrome do QT prolongado (QTc 450ms ou mais para homens e 460ms ou mais para mulheres)
- Contra-indicações conhecidas à metadona, incluindo hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática ou estenose uretral
- História de reação alérgica à morfina, metadona, paracetamol ou hidrocodona
- Tomar medicamentos conhecidos por induzir ou inibir os sistemas enzimáticos do citocromo p450, como antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos e inibidores seletivos da recaptação da serotonina
- Tomando medicamentos antirretrovirais (qualquer)
- Consumo de toranja ou suco de toranja nos últimos 5 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metadona 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de metadona por peso corporal real, administrados durante dez minutos, iniciados após a indução da anestesia e a intubação endotraqueal completa.
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0,2 mg*kg-1 por peso corporal real, administrados durante 10 minutos, uma vez concluída a indução da anestesia e a intubação endotraqueal.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Morfina 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de morfina por peso corporal real, administrados durante dez minutos, iniciados após a indução da anestesia e a intubação endotraqueal concluída.
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0,2 mg*kg-1 por peso corporal real, administrados durante 10 minutos, uma vez concluída a indução da anestesia e a intubação endotraqueal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Consumo de opioides
Prazo: Primeiras 24 horas após a alta da Unidade de Cuidados Pós-Anestésicos
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Número de equivalentes de morfina usados pelo indivíduo durante as primeiras 24 horas após a alta da Unidade de Cuidados Pós-Anestésicos
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Primeiras 24 horas após a alta da Unidade de Cuidados Pós-Anestésicos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Humanos
- Estudos Prospectivos
- Adulto
- Fêmea
- Macho
- Ortopedia
- Meia-idade
- Método duplo-cego
- Jovem adulto
- Cuidados Intraoperatórios/métodos
- Metadona/administração & dosagem
- Analgésicos/uso terapêutico
- Metadona/uso terapêutico
- Morfina/uso terapêutico
- Medição da dor/efeitos de drogas
- Medição da dor/métodos
- Dor Pós-Operatória/prevenção & controle
- Fraturas Tibiais/cirurgia
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor, Pós-operatório
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antitussígenos
- Morfina
- Metadona
Outros números de identificação do estudo
- H-28734
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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