- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01430182
Интраоперационный метадон против морфина для послеоперационного обезболивания у пациентов, перенесших операцию на большеберцовой кости
Интраоперационный метадон в сравнении с морфином для послеоперационного обезболивания у пациентов, подвергающихся интрамедуллярной фиксации гвоздями или открытой репозиции и внутренней фиксации большеберцовой кости
Целью данного исследования является определение того, обеспечивает ли одна доза метадона после операции на большеберцовой кости лучший контроль над болью по сравнению с морфином, который обычно назначают для контроля боли после операции. Сразу после начала общей анестезии («интраоперационно») субъекты получают одну дозу метадона или морфина в количестве 0,2 миллиграмма на килограмм массы тела внутривенно.
Основная гипотеза заключается в том, что субъектам, которые получают одну дозу метадона интраоперационно, потребуется меньше обезболивающих препаратов, чем субъектам, которые интраоперационно получают одну дозу морфина.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Удовлетворительный контроль боли, как правило, может быть достигнут после обширной операции на большеберцовой кости с помощью комбинации энтеральных и парентеральных препаратов, нейроаксиальных методов (таких как эпидуральная анальгезия) и/или регионарных методов (таких как блокада седалищного и бедренного нервов). Интрамедуллярное крепление гвоздями (IMN) и открытая репозиция/внутренняя фиксация (ORIF) большеберцовой кости были важными исключениями, и в этих случаях может быть трудно добиться послеоперационного обезболивания.
Хирургическая коррекция переломов диафиза большеберцовой кости и проксимального отдела большеберцовой кости может осложниться компартмент-синдромом с возможностью значительной заболеваемости и потери функции, если ее не выявить и не начать своевременно лечить. Не всегда возможно до операции определить, какие переломы большеберцовой кости относятся к группе высокого риска, а какие — к низкому риску этого осложнения.
Отличительной чертой компартмент-синдрома и часто самым ранним признаком является боль, непропорциональная характеру травмы. Эта боль плохо снимается морфином или другими сильными анальгетиками. Напротив, поскольку блокады периферических нервов, спинальная и эпидуральная анестезия могут полностью блокировать нейронную передачу ноцицептивных стимулов, они могут стереть этот важный ранний предупредительный признак. По этой причине хирурги-ортопеды часто просят анестезиологов, чтобы пациенты, которые должны пройти IMN или ORIF с риском переломов большеберцовой кости, не получали нейроаксиальные блокады или блокады регионарных нервов. В результате пациенты, перенесшие IMN/ORIF большеберцовой кости, часто плохо справляются с болью, потому что им отказывают в этих вариантах лечения, даже если у подавляющего большинства не развивается компартмент-синдром.
Типичный послеоперационный режим обезболивания у пациентов с IMN/ORIF большеберцовой кости обычно начинается с парентерального опиоида, такого как морфин, наряду с пероральным анальгетиком, таким как ацетаминофен/гидрокодон («викодин»), ацетаминофен/кодеин («Тайленол #3») или трамадол. . Парентеральные опиоиды часто вводят с помощью контролируемой пациентом обезболивающей помпы (PCA), а дополнительные дозы назначают при прорывной боли. Основным недостатком морфина является период его уравновешивания 2-4 часа. Таким образом, существует значительное отставание между концентрацией морфина в плазме (которая сразу достигает пика) и концентрацией морфина в эффекторных участках. Этот гистерезис приводит к медленному началу анальгезии с пиком анальгезии примерно через 80-90 минут после внутривенного введения. Это также может привести к чрезмерной сонливости, когда несколько доз подряд начинают действовать. Период полувыведения морфина составляет 2-3 часа. Эти повторные болюсные дозы приводят к классическому качающемуся графику концентрации морфина в плазме с течением времени с его пиками и впадинами. Метадон, напротив, имеет гораздо меньшее время полувыведения из равновесия, порядка 4-8 минут. Это приводит к более быстрому переносу метадона из плазмы в его эффекторные участки и, следовательно, к более быстрому началу действия, при этом пик обезболивания происходит всего через 11,3 минуты. Период полувыведения метадона после однократного приема составляет примерно 24-36 часов, что приводит к пролонгированному обезболиванию с меньшим количеством повторных доз.
Совсем недавно при многоуровневой хирургии грудопоясничного отдела позвоночника с инструментами и спондилодезом было показано, что интраоперационное внутривенное введение метадона оказывает существенное опиоидосберегающее действие по сравнению с интраоперационным болюсом суфентанила с инфузией суфентанила и схожей частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, угнетение дыхания, гипоксемия, аритмия. , тошнота и рвота.
По этим причинам введение интраоперационной нагрузочной дозы 0,2 мг/кг метадона внутривенно должно привести к лучшему обезболиванию ORIF и IMN большеберцовой кости по сравнению с интраоперационной нагрузочной дозой 0,2 мг/кг морфина внутривенно. Ранее было показано, что эта доза метадона обеспечивает концентрацию в плазме выше минимальной эффективной концентрации без чрезмерного угнетения дыхания. Было показано, что эта доза обеспечивает длительную анальгезию после болезненных процедур, часто до такой степени, что субъекты вообще не нуждались в дополнительных анальгетиках или только в ненаркотических анальгетиках.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которым назначено плановое неэкстренное интрамедуллярное крепление гвоздями (IMN) или открытая репозиция/внутренняя фиксация (ORIF) большеберцовой кости в больнице общего профиля Бен Тауб
- Способен дать согласие (без когнитивных нарушений или в состоянии алкогольного опьянения)
- Субъекты должны быть в возрасте 18-50 лет
- Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) I-III
- Запланировано первичное интрамедуллярное крепление гвоздями или открытая репозиция/внутренняя фиксация переломов диафиза большеберцовой кости или проксимального отдела большеберцовой кости. Должно быть, это первая операция на поврежденной конечности.
- Допускаются сопутствующие переломы малоберцовой кости.
- Разрешены небольшие рваные раны или другие сопутствующие травмы, такие как «дорожная сыпь» или открытые раны, требующие пересадки кожи.
Критерий исключения:
- Субъекты, принимавшие предоперационные опиоиды более чем за 7 дней до операции (т. е. толерантные)
- Регулярное употребление опиоидов (будь то рекреационные/незаконные или прописанные врачом) в течение шести месяцев до травмы.
- Субъекты, которым лечащий хирург-ортопед порекомендовал провести блокаду регионарного нерва или нейроаксиальную технику (спинальную или эпидуральную).
- Субъекты, отказывающиеся от общей анестезии
- Субъекты с умеренной или тяжелой гиповолемией
- Внешний фиксатор уже установлен на поврежденной конечности
- Наличие других травм средней и тяжелой степени или отвлекающих травм, таких как ортопедические, шейного отдела позвоночника, неврологические, внутрибрюшные или внутригрудные травмы. Незначительные ссадины/рваные раны, такие как «дорожная сыпь» или открытые раны, допустимы. Сопутствующие травмы малоберцовой кости допустимы. Небольшие периферические повреждения, такие как палец или палец ноги, требующие чрескожного закрепления, допустимы. Допускаются небольшие кожные трансплантаты (не более 100 см^2).
- Беременность или кормление грудью (проверьте тест мочи на беременность)
- Сопутствующая или ранее существовавшая травма головы или черепно-мозговая травма
- Трудность или неспособность понять исследование или протокол
- Тяжелое ожирение (ИМТ > 36,0 кг/м^2)
- Известные респираторные или сердечно-сосудистые проблемы, такие как обструктивное апноэ во сне или насыщение кислородом менее 96% на комнатном воздухе
- Острая бронхиальная астма
- Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл)
- Печеночная недостаточность (определяется как наличие в анамнезе цирроза или фульминантной печеночной недостаточности)
- История инфаркта миокарда или сердечной недостаточности
- Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе (QTc 450 мс и более у мужчин и 460 мс и более у женщин)
- Известные противопоказания к метадону, включая гипотиреоз, болезнь Аддисона, гипертрофию предстательной железы или стриктуру уретры.
- Аллергическая реакция на морфин, метадон, ацетаминофен или гидрокодон в анамнезе.
- Прием лекарств, которые, как известно, индуцируют или ингибируют ферментные системы цитохрома p450, такие как азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
- Прием антиретровирусных препаратов (любых)
- Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение последних 5 дней
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метадон 0,2 мг/кг
0,2 мг/кг метадона в расчете на фактическую массу тела, вводимый в течение десяти минут, инициированный после индукции анестезии и завершения эндотрахеальной интубации.
|
0,2 мг*кг-1 по фактической массе тела вводят в течение 10 минут после завершения индукции анестезии и эндотрахеальной интубации.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Морфин 0,2 мг/кг
0,2 мг/кг морфина в расчете на фактическую массу тела, вводят в течение десяти минут, начинают после индукции анестезии и завершения эндотрахеальной интубации.
|
0,2 мг*кг-1 по фактической массе тела вводят в течение 10 минут после завершения индукции анестезии и эндотрахеальной интубации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление опиоидов
Временное ограничение: Первые 24 часа после выписки из посленаркозного отделения
|
Количество эквивалентов морфина, использованных субъектом в течение первых 24 часов после выписки из отделения посленаркозной помощи
|
Первые 24 часа после выписки из посленаркозного отделения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Люди
- Проспективные исследования
- Взрослый
- Женский
- Мужской
- Ортопедия
- Среднего возраста
- Двойной слепой метод
- Молодой взрослый
- Интраоперационный уход/методы
- Метадон/применение и дозировка
- Анальгетики/терапевтическое применение
- Метадон/терапевтическое использование
- Морфин/терапевтическое применение
- Измерение боли/эффекты лекарств
- Измерение/методы боли
- Боль, послеоперационный период/профилактика и контроль
- Переломы большеберцовой кости/операция
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Послеоперационные осложнения
- Боль
- Неврологические проявления
- Боль, Послеоперационный
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Агенты дыхательной системы
- Противокашлевые агенты
- Морфий
- Метадон
Другие идентификационные номера исследования
- H-28734
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .