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Méthadone peropératoire vs morphine pour le contrôle de la douleur postopératoire chez les patients subissant une chirurgie du tibia

3 mars 2016 mis à jour par: Neil S Bailard, Baylor College of Medicine

Méthadone peropératoire versus morphine pour le contrôle de la douleur postopératoire chez les patients subissant un enclouage intramédullaire ou une réduction ouverte et une fixation interne du tibia

Le but de cette étude est de déterminer si, pour la chirurgie du tibia, une dose de méthadone permet un meilleur contrôle de la douleur par la suite par rapport à la morphine, qui est le médicament habituel administré pour contrôler la douleur après la chirurgie. Immédiatement après le début de l'anesthésie générale ("en peropératoire"), les sujets recevront une dose de méthadone ou de morphine, à raison de 0,2 milligramme par kilogramme de poids corporel, par voie intraveineuse.

L'hypothèse principale est que les sujets qui reçoivent une dose de méthadone en peropératoire auront besoin de moins d'antalgiques que les sujets qui reçoivent une dose de morphine en peropératoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

Un contrôle satisfaisant de la douleur peut généralement être obtenu après une chirurgie majeure du tibia grâce à une combinaison de médicaments entéraux et parentéraux, de techniques neuraxiales (telles que l'analgésie péridurale) et/ou de techniques régionales (telles que le blocage des nerfs sciatique et fémoral). L'enclouage intramédullaire (IMN) et la réduction ouverte/fixation interne (ORIF) du tibia ont été des exceptions importantes, et le contrôle de la douleur postopératoire peut être difficile à obtenir dans ces cas.

La réparation chirurgicale des fractures de la diaphyse tibiale et du tibia proximal peut être compliquée par un syndrome des loges, avec la possibilité d'une morbidité importante et d'une perte de fonction si elle n'est pas détectée et traitée rapidement. Il n'est pas toujours possible de déterminer en préopératoire quelles fractures du tibia sont à haut risque et lesquelles sont à faible risque pour cette complication.

La caractéristique du syndrome des loges, et souvent le signe le plus précoce, est une douleur disproportionnée par rapport à la nature de la blessure. Cette douleur est mal soulagée par la morphine ou d'autres analgésiques puissants. En revanche, comme les blocs nerveux périphériques, les spinaux et les péridurales peuvent bloquer complètement la transmission neuronale des stimuli nociceptifs, ils peuvent effacer cet important signe d'alerte précoce. Pour cette raison, les chirurgiens orthopédistes demandent souvent aux anesthésiologistes que les patients qui doivent subir une IMN ou une ORIF de fractures tibiales à risque ne reçoivent pas de blocs neuraxiaux ou de blocs nerveux régionaux. En conséquence, les patients qui subissent une IMN/ORIF du tibia reçoivent souvent un faible soulagement de la douleur parce qu'ils se voient refuser ces options de traitement, même si la grande majorité ne développe pas de syndrome des loges.

Un régime de douleur postopératoire typique pour les patients du tibia IMN/ORIF commence généralement par un opioïde parentéral tel que la morphine, ainsi qu'un analgésique oral tel que l'acétaminophène/hydrocodone ("Vicodin"), l'acétaminophène/codéine ("Tylenol #3") ou le tramadol . L'opioïde parentéral est souvent administré par une pompe analgésique contrôlée par le patient (PCA), avec des doses supplémentaires prescrites pour les accès douloureux paroxystiques. Un inconvénient majeur de la morphine est sa demi-vie d'équilibrage de 2 à 4 heures. Il existe donc un décalage considérable entre la concentration plasmatique de morphine (qui culmine immédiatement) et la concentration de morphine au niveau des sites effecteurs. Cette hystérésis entraîne le démarrage lent de l'analgésie, avec un pic d'analgésie survenant environ 80 à 90 minutes après l'administration IV. Elle peut également entraîner une somnolence excessive, lorsque plusieurs doses à la demande consécutives finissent par faire effet. La morphine a une demi-vie d'élimination de 2 à 3 heures. Ces doses de bolus répétées se traduisent par le graphique classique en « balançoire » de la concentration plasmatique de morphine au fil du temps, avec ses pics et ses creux. La méthadone, en revanche, a une mi-temps d'équilibrage beaucoup plus faible, de l'ordre de 4 à 8 minutes. Cela se traduit par un transfert plus rapide de la méthadone du plasma vers ses sites effecteurs, et donc un début d'action plus rapide, avec un pic d'analgésie se produisant en seulement 11,3 minutes. La demi-vie d'élimination de la méthadone après une dose unique est d'environ 24 à 36 heures, ce qui entraîne une analgésie prolongée, avec moins de réadministration nécessaire.

Plus récemment, pour la chirurgie de la colonne thoraco-lombaire à plusieurs niveaux avec instrumentation et fusion, il a été démontré que la méthadone intraveineuse peropératoire avait des effets substantiels d'épargne des opioïdes par rapport au bolus de sufentanil peropératoire avec perfusion de sufentanil, et des taux similaires d'effets secondaires tels que l'hypotension, la dépression respiratoire, l'hypoxémie, l'arythmie , nausée et vomissements.

Pour ces raisons, l'administration d'une dose de charge peropératoire de 0,2 mg/kg de méthadone IV devrait entraîner une meilleure analgésie pour l'ORIF et l'IMN du tibia, par rapport à une dose de charge peropératoire de 0,2 mg/kg de morphine IV. Il a déjà été démontré que cette dose de méthadone produit des concentrations plasmatiques supérieures à la concentration efficace minimale, sans dépression respiratoire excessive. Il a été démontré que cette dose fournit une analgésie de longue durée après des procédures douloureuses, souvent au point que les sujets n'ont besoin d'aucun analgésique supplémentaire, ou seulement d'analgésiques non narcotiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Ben Taub General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets programmés pour un enclouage intramédullaire (IMN) non urgent ou une réduction ouverte / fixation interne (ORIF) du tibia à l'hôpital général Ben Taub
  • Capable de donner son consentement (sans troubles cognitifs ni état d'ébriété)
  • Les sujets doivent être âgés de 18 à 50 ans
  • Statut physique I-III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
  • Prévu pour l'enclouage centromédullaire primaire ou la réduction ouverte/fixation interne des fractures de la diaphyse tibiale ou du tibia proximal. Ce doit être la première opération pour ce membre blessé.
  • Les fractures associées du péroné seront autorisées.
  • Les lacérations mineures ou autres blessures associées comme les "éruptions cutanées" ou les plaies ouvertes nécessitant une greffe de peau sont autorisées

Critère d'exclusion:

  • Sujets qui ont pris des opioïdes préopératoires pendant plus de 7 jours avant la chirurgie (c'est-à-dire tolérants)
  • Utilisation régulière d'opioïdes (qu'ils soient récréatifs/illicites ou prescrits) dans les six mois précédant la blessure
  • Sujets à qui il est recommandé de recevoir un bloc nerveux régional ou une technique neuraxiale (rachidienne ou péridurale) par le chirurgien orthopédiste traitant
  • Sujets qui refusent l'anesthésie générale
  • Sujets jugés modérément ou sévèrement hypovolémiques
  • Fixateur externe déjà en place sur le membre blessé
  • Présence d'autres blessures modérées à graves ou gênantes, telles que des blessures orthopédiques, de la colonne cervicale, neurologiques, intra-abdominales ou intra-thoraciques. Les écorchures/lacérations mineures telles que les "éruptions cutanées" ou les plaies ouvertes sont acceptables. Les lésions fibulaires associées sont acceptables. Les petites blessures périphériques telles qu'un doigt ou un orteil nécessitant un épinglage percutané sont acceptables. Les petites greffes de peau (pas plus de 100 cm^2) sont autorisées
  • Grossesse ou allaitement (vérifier le test de grossesse urinaire)
  • Traumatisme crânien ou traumatisme crânien associé ou préexistant
  • Difficulté ou incapacité à comprendre l'étude ou le protocole
  • Obésité sévère (IMC > 36,0 kg/m^2)
  • Problèmes respiratoires ou cardiovasculaires connus, tels que l'apnée obstructive du sommeil ou une saturation en oxygène inférieure à 96 % dans l'air ambiant
  • Asthme bronchique aigu
  • Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
  • Insuffisance hépatique (définie comme des antécédents de cirrhose ou d'insuffisance hépatique fulminante)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque
  • Antécédents de syndrome du QT prolongé (QTc de 450 ms ou plus pour les hommes et de 460 ms ou plus pour les femmes)
  • Contre-indications connues à la méthadone, y compris l'hypothyroïdie, la maladie d'Addison, l'hypertrophie prostatique ou la sténose urétrale
  • Antécédents de réaction allergique à la morphine, à la méthadone, à l'acétaminophène ou à l'hydrocodone
  • Prendre des médicaments connus pour induire ou inhiber les systèmes enzymatiques du cytochrome p450, tels que les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
  • Prendre des médicaments antirétroviraux (tous)
  • Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse au cours des 5 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Méthadone 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de méthadone par poids corporel réel, administré pendant dix minutes, initié après l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminée.
0,2 mg*kg-1 de poids corporel réel, administré en 10 minutes, une fois l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminées.
Autres noms:
  • Bioniche Pharma, INJECTION DE CHLORHYDRATE DE MÉTHADONE
Comparateur actif: Morphine 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de morphine en fonction du poids corporel réel, administré en dix minutes, initié après l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminée.
0,2 mg*kg-1 de poids corporel réel, administré en 10 minutes, une fois l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminées.
Autres noms:
  • Sulfate de morphine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation d'opioïdes
Délai: Premières 24 heures après la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques
Nombre d'équivalents morphine utilisés par le sujet au cours des premières 24 heures suivant la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques
Premières 24 heures après la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2011

Première publication (Estimation)

8 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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