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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01430182
Méthadone peropératoire vs morphine pour le contrôle de la douleur postopératoire chez les patients subissant une chirurgie du tibia
Méthadone peropératoire versus morphine pour le contrôle de la douleur postopératoire chez les patients subissant un enclouage intramédullaire ou une réduction ouverte et une fixation interne du tibia
Le but de cette étude est de déterminer si, pour la chirurgie du tibia, une dose de méthadone permet un meilleur contrôle de la douleur par la suite par rapport à la morphine, qui est le médicament habituel administré pour contrôler la douleur après la chirurgie. Immédiatement après le début de l'anesthésie générale ("en peropératoire"), les sujets recevront une dose de méthadone ou de morphine, à raison de 0,2 milligramme par kilogramme de poids corporel, par voie intraveineuse.
L'hypothèse principale est que les sujets qui reçoivent une dose de méthadone en peropératoire auront besoin de moins d'antalgiques que les sujets qui reçoivent une dose de morphine en peropératoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un contrôle satisfaisant de la douleur peut généralement être obtenu après une chirurgie majeure du tibia grâce à une combinaison de médicaments entéraux et parentéraux, de techniques neuraxiales (telles que l'analgésie péridurale) et/ou de techniques régionales (telles que le blocage des nerfs sciatique et fémoral). L'enclouage intramédullaire (IMN) et la réduction ouverte/fixation interne (ORIF) du tibia ont été des exceptions importantes, et le contrôle de la douleur postopératoire peut être difficile à obtenir dans ces cas.
La réparation chirurgicale des fractures de la diaphyse tibiale et du tibia proximal peut être compliquée par un syndrome des loges, avec la possibilité d'une morbidité importante et d'une perte de fonction si elle n'est pas détectée et traitée rapidement. Il n'est pas toujours possible de déterminer en préopératoire quelles fractures du tibia sont à haut risque et lesquelles sont à faible risque pour cette complication.
La caractéristique du syndrome des loges, et souvent le signe le plus précoce, est une douleur disproportionnée par rapport à la nature de la blessure. Cette douleur est mal soulagée par la morphine ou d'autres analgésiques puissants. En revanche, comme les blocs nerveux périphériques, les spinaux et les péridurales peuvent bloquer complètement la transmission neuronale des stimuli nociceptifs, ils peuvent effacer cet important signe d'alerte précoce. Pour cette raison, les chirurgiens orthopédistes demandent souvent aux anesthésiologistes que les patients qui doivent subir une IMN ou une ORIF de fractures tibiales à risque ne reçoivent pas de blocs neuraxiaux ou de blocs nerveux régionaux. En conséquence, les patients qui subissent une IMN/ORIF du tibia reçoivent souvent un faible soulagement de la douleur parce qu'ils se voient refuser ces options de traitement, même si la grande majorité ne développe pas de syndrome des loges.
Un régime de douleur postopératoire typique pour les patients du tibia IMN/ORIF commence généralement par un opioïde parentéral tel que la morphine, ainsi qu'un analgésique oral tel que l'acétaminophène/hydrocodone ("Vicodin"), l'acétaminophène/codéine ("Tylenol #3") ou le tramadol . L'opioïde parentéral est souvent administré par une pompe analgésique contrôlée par le patient (PCA), avec des doses supplémentaires prescrites pour les accès douloureux paroxystiques. Un inconvénient majeur de la morphine est sa demi-vie d'équilibrage de 2 à 4 heures. Il existe donc un décalage considérable entre la concentration plasmatique de morphine (qui culmine immédiatement) et la concentration de morphine au niveau des sites effecteurs. Cette hystérésis entraîne le démarrage lent de l'analgésie, avec un pic d'analgésie survenant environ 80 à 90 minutes après l'administration IV. Elle peut également entraîner une somnolence excessive, lorsque plusieurs doses à la demande consécutives finissent par faire effet. La morphine a une demi-vie d'élimination de 2 à 3 heures. Ces doses de bolus répétées se traduisent par le graphique classique en « balançoire » de la concentration plasmatique de morphine au fil du temps, avec ses pics et ses creux. La méthadone, en revanche, a une mi-temps d'équilibrage beaucoup plus faible, de l'ordre de 4 à 8 minutes. Cela se traduit par un transfert plus rapide de la méthadone du plasma vers ses sites effecteurs, et donc un début d'action plus rapide, avec un pic d'analgésie se produisant en seulement 11,3 minutes. La demi-vie d'élimination de la méthadone après une dose unique est d'environ 24 à 36 heures, ce qui entraîne une analgésie prolongée, avec moins de réadministration nécessaire.
Plus récemment, pour la chirurgie de la colonne thoraco-lombaire à plusieurs niveaux avec instrumentation et fusion, il a été démontré que la méthadone intraveineuse peropératoire avait des effets substantiels d'épargne des opioïdes par rapport au bolus de sufentanil peropératoire avec perfusion de sufentanil, et des taux similaires d'effets secondaires tels que l'hypotension, la dépression respiratoire, l'hypoxémie, l'arythmie , nausée et vomissements.
Pour ces raisons, l'administration d'une dose de charge peropératoire de 0,2 mg/kg de méthadone IV devrait entraîner une meilleure analgésie pour l'ORIF et l'IMN du tibia, par rapport à une dose de charge peropératoire de 0,2 mg/kg de morphine IV. Il a déjà été démontré que cette dose de méthadone produit des concentrations plasmatiques supérieures à la concentration efficace minimale, sans dépression respiratoire excessive. Il a été démontré que cette dose fournit une analgésie de longue durée après des procédures douloureuses, souvent au point que les sujets n'ont besoin d'aucun analgésique supplémentaire, ou seulement d'analgésiques non narcotiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Ben Taub General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets programmés pour un enclouage intramédullaire (IMN) non urgent ou une réduction ouverte / fixation interne (ORIF) du tibia à l'hôpital général Ben Taub
- Capable de donner son consentement (sans troubles cognitifs ni état d'ébriété)
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 50 ans
- Statut physique I-III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Prévu pour l'enclouage centromédullaire primaire ou la réduction ouverte/fixation interne des fractures de la diaphyse tibiale ou du tibia proximal. Ce doit être la première opération pour ce membre blessé.
- Les fractures associées du péroné seront autorisées.
- Les lacérations mineures ou autres blessures associées comme les "éruptions cutanées" ou les plaies ouvertes nécessitant une greffe de peau sont autorisées
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ont pris des opioïdes préopératoires pendant plus de 7 jours avant la chirurgie (c'est-à-dire tolérants)
- Utilisation régulière d'opioïdes (qu'ils soient récréatifs/illicites ou prescrits) dans les six mois précédant la blessure
- Sujets à qui il est recommandé de recevoir un bloc nerveux régional ou une technique neuraxiale (rachidienne ou péridurale) par le chirurgien orthopédiste traitant
- Sujets qui refusent l'anesthésie générale
- Sujets jugés modérément ou sévèrement hypovolémiques
- Fixateur externe déjà en place sur le membre blessé
- Présence d'autres blessures modérées à graves ou gênantes, telles que des blessures orthopédiques, de la colonne cervicale, neurologiques, intra-abdominales ou intra-thoraciques. Les écorchures/lacérations mineures telles que les "éruptions cutanées" ou les plaies ouvertes sont acceptables. Les lésions fibulaires associées sont acceptables. Les petites blessures périphériques telles qu'un doigt ou un orteil nécessitant un épinglage percutané sont acceptables. Les petites greffes de peau (pas plus de 100 cm^2) sont autorisées
- Grossesse ou allaitement (vérifier le test de grossesse urinaire)
- Traumatisme crânien ou traumatisme crânien associé ou préexistant
- Difficulté ou incapacité à comprendre l'étude ou le protocole
- Obésité sévère (IMC > 36,0 kg/m^2)
- Problèmes respiratoires ou cardiovasculaires connus, tels que l'apnée obstructive du sommeil ou une saturation en oxygène inférieure à 96 % dans l'air ambiant
- Asthme bronchique aigu
- Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
- Insuffisance hépatique (définie comme des antécédents de cirrhose ou d'insuffisance hépatique fulminante)
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque
- Antécédents de syndrome du QT prolongé (QTc de 450 ms ou plus pour les hommes et de 460 ms ou plus pour les femmes)
- Contre-indications connues à la méthadone, y compris l'hypothyroïdie, la maladie d'Addison, l'hypertrophie prostatique ou la sténose urétrale
- Antécédents de réaction allergique à la morphine, à la méthadone, à l'acétaminophène ou à l'hydrocodone
- Prendre des médicaments connus pour induire ou inhiber les systèmes enzymatiques du cytochrome p450, tels que les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
- Prendre des médicaments antirétroviraux (tous)
- Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse au cours des 5 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthadone 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de méthadone par poids corporel réel, administré pendant dix minutes, initié après l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminée.
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0,2 mg*kg-1 de poids corporel réel, administré en 10 minutes, une fois l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminées.
Autres noms:
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Comparateur actif: Morphine 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg de morphine en fonction du poids corporel réel, administré en dix minutes, initié après l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminée.
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0,2 mg*kg-1 de poids corporel réel, administré en 10 minutes, une fois l'induction de l'anesthésie et l'intubation endotrachéale terminées.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation d'opioïdes
Délai: Premières 24 heures après la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques
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Nombre d'équivalents morphine utilisés par le sujet au cours des premières 24 heures suivant la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques
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Premières 24 heures après la sortie de l'unité de soins post-anesthésiques
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Humains
- Etudes prospectives
- Adulte
- Femelle
- Homme
- Orthopédie
- Âge moyen
- Méthode en double aveugle
- Jeune adulte
- Soins/méthodes peropératoires
- Méthadone/administration & posologie
- Analgésiques/usage thérapeutique
- Méthadone/usage thérapeutique
- Morphine/usage thérapeutique
- Mesure de la douleur/effets médicamenteux
- Mesure de la douleur/méthodes
- Douleur, postopératoire/prévention et contrôle
- Fractures du tibia/chirurgie
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Complications postopératoires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Douleur, Postopératoire
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Morphine
- Méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- H-28734
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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