- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01430182
경골 수술을 받는 환자의 수술 후 통증 조절을 위한 수술 중 메타돈 대 모르핀
Intramedullary Nailing 또는 Open Reduction and Internal Fixation of Tibia를 받는 환자의 수술 후 통증 조절을 위한 수술 중 메타돈 대 모르핀
이 연구의 목적은 경골 수술의 경우 메타돈 1회 투여가 수술 후 통증을 조절하기 위해 투여하는 일반적인 약물인 모르핀과 비교하여 이후 통증을 더 잘 조절하는지 여부를 결정하는 것입니다. 전신 마취 시작 직후("수술 중") 피험자는 체중 1kg당 0.2밀리그램의 양으로 메타돈 또는 모르핀을 1회 정맥 주사합니다.
1차 가설은 수술 중 메타돈을 1회 투여받은 피험자가 수술 중 모르핀을 1회 투여받은 피험자보다 진통제를 덜 필요로 한다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
만족스러운 통증 조절은 일반적으로 경골의 대수술 후 장관 및 비경구 약물, 신경축 기술(예: 경막외 진통) 및/또는 국소 기술(예: 좌골 및 대퇴 신경 차단)을 통해 달성할 수 있습니다. Intramedullary nailing(IMN)과 경골의 open reduction/internal fixation(ORIF)은 중요한 예외였으며 이러한 경우에는 수술 후 통증 조절이 어려울 수 있습니다.
경골 간부 및 근위 경골 골절의 외과적 복구는 구획 증후군에 의해 복잡해질 수 있으며, 즉시 발견하고 치료하지 않으면 상당한 이환율과 기능 상실의 가능성이 있습니다. 어떤 경골 골절이 이 합병증의 위험이 높고 위험이 낮은지 수술 전 결정하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.
구획 증후군의 특징이자 종종 초기 징후는 손상의 특성에 비례하지 않는 통증입니다. 이 통증은 모르핀이나 다른 강력한 진통제로 잘 완화되지 않습니다. 대조적으로, 말초 신경 차단, 척수 및 경막 외는 통각 자극의 신경 전달을 완전히 차단할 수 있기 때문에 이 중요한 조기 경고 신호를 없앨 수 있습니다. 이러한 이유로 정형외과 의사는 경골 골절 위험이 있는 IMN 또는 ORIF를 시행할 환자에게 신경축 차단이나 국소 신경 차단을 하지 않도록 마취과 의사에게 요청하는 경우가 많다. 결과적으로, 경골의 IMN/ORIF를 겪는 환자들은 대다수가 구획 증후군으로 발전하지 않음에도 불구하고 이러한 치료 옵션이 거부되기 때문에 통증 완화가 좋지 않은 경우가 많습니다.
IMN/ORIF 경골 환자를 위한 전형적인 수술 후 통증 요법은 일반적으로 아세트아미노펜/하이드로코돈("Vicodin"), 아세트아미노펜/코데인("Tylenol #3") 또는 트라마돌과 같은 경구 진통제와 함께 모르핀과 같은 비경구적 아편유사제로 시작됩니다. . 비경구적 오피오이드는 종종 환자 제어 진통 펌프(PCA)에 의해 투여되며 돌발성 통증에 대해 보충 용량이 처방됩니다. 모르핀의 주요 단점은 2-4시간의 평형 반감 시간입니다. 따라서 혈장 모르핀 농도(즉시 정점에 도달함)와 효과기 부위의 모르핀 농도 사이에는 상당한 시차가 있습니다. 이 히스테리시스는 IV 투여 후 약 80-90분에 발생하는 최대 진통과 함께 진통의 느린 개시를 초래합니다. 또한 연속으로 여러 번의 요구 용량이 마침내 효력을 발휘할 때 과도한 졸음이 발생할 수 있습니다. 모르핀의 배설 반감기는 2-3시간입니다. 이러한 반복된 일시 투여량은 최고점과 최저점이 있는 시간 경과에 따른 혈장 모르핀 농도의 고전적인 "시소" 그래프를 생성합니다. 대조적으로 메타돈은 4-8분 정도의 훨씬 더 낮은 평형 반감기를 갖습니다. 그 결과 메타돈이 혈장에서 이펙터 부위로 더 빨리 이동하고, 따라서 작용이 더 빨리 개시되며 최고 진통 효과는 단 11.3분 만에 발생합니다. 단일 투여 후 메타돈의 소실 반감기는 약 24-36시간이며, 재투여가 덜 필요한 진통이 연장됩니다.
가장 최근에, 기구 및 융합을 이용한 다단계 흉요추 척추 수술의 경우, 수술 중 정맥 메타돈은 수펜타닐 주입과 함께 수술 중 수펜타닐 볼루스에 비해 상당한 아편유사제 절약 효과가 있는 것으로 나타났으며, 저혈압, 호흡 억제, 저산소혈증, 부정맥과 같은 유사한 부작용 비율이 나타났습니다. , 메스꺼움 및 구토.
이러한 이유로 수술 중 부하 용량 0.2 mg/kg 메타돈 IV를 투여하면 수술 중 부하 용량 0.2 mg/kg 모르핀 IV와 비교하여 경골의 ORIF 및 IMN에 대한 진통 효과가 더 좋아집니다. 이 용량의 메타돈은 이전에 과도한 호흡 억제 없이 최소 유효 농도 이상의 혈장 농도를 생성하는 것으로 나타났습니다. 이 용량은 종종 피험자가 추가 진통제를 전혀 필요로 하지 않거나 비마약성 진통제만 필요로 할 정도로 고통스러운 절차 후에 오래 지속되는 진통제를 제공하는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Ben Taub General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Ben Taub General Hospital에서 선택적, 비응급 골수내 고정술(IMN) 또는 경골의 개방 정복/내부 고정(ORIF)이 예정된 피험자
- 동의할 수 있음(인지 장애가 있거나 술에 취하지 않음)
- 피험자는 18-50세여야 합니다.
- 미국마취학회(ASA) 신체 상태 I-III
- 경골 간부 또는 경골 근위부 골절의 1차 골수내 못 박기 또는 개방 정복/내부 고정이 예정되어 있습니다. 이 부상당한 사지에 대한 첫 번째 수술이어야 합니다.
- 비골의 관련 골절이 허용됩니다.
- 경미한 열상 또는 "도로 발진"과 같은 기타 관련 부상 또는 피부 이식이 필요한 열린 상처는 허용됩니다.
제외 기준:
- 수술 전 7일 이상 수술 전 오피오이드를 복용한 피험자(즉, 내성)
- 부상 전 6개월 이내에 아편유사제(레크리에이션/불법 또는 처방)의 정기적인 사용
- 담당 정형외과 의사로부터 국소신경차단술 또는 신경축술(척추 또는 경막외)을 받도록 권고받은 피험자
- 전신마취를 거부하는 피험자
- 중등도 또는 중증의 저혈량으로 간주되는 피험자
- 부상당한 사지에 이미 외부 고정기가 장착되어 있습니다.
- 정형외과, 경추, 신경학적, 복강 내 또는 흉부 내 손상과 같은 다른 중등도에서 중증 또는 주의를 산만하게 하는 부상의 존재. "도로 발진" 또는 열린 상처와 같은 경미한 찰과상/열상은 허용됩니다. 관련된 비골 손상은 허용됩니다. 경피 고정이 필요한 손가락이나 발가락과 같은 작은 말초 손상은 허용됩니다. 작은 피부 이식(100cm^2 이하)은 허용됩니다.
- 임신 또는 모유 수유(소변 임신 검사 확인)
- 관련되거나 기존의 두부 손상 또는 외상성 뇌 손상
- 연구 또는 프로토콜을 이해하는 데 어려움 또는 무능력
- 심한 비만(BMI > 36.0 kg/m^2)
- 폐쇄성 수면 무호흡증 또는 실내 공기의 96% 미만 산소 포화도와 같은 알려진 호흡기 또는 심혈관 문제
- 급성 기관지 천식
- 만성 신부전(혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL)
- 간부전(간경화 또는 전격성 간부전의 병력으로 정의됨)
- 심근 경색 또는 심부전의 병력
- 연장된 QT 증후군의 병력(남성의 경우 QTc 450ms 이상, 여성의 경우 460ms 이상)
- 갑상선기능저하증, 에디슨병, 전립선비대증, 요도협착을 포함한 메타돈에 대한 알려진 금기사항
- 모르핀, 메타돈, 아세트아미노펜 또는 하이드로코돈에 대한 알레르기 반응의 병력
- 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 같은 시토크롬 p450 효소 시스템을 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물 복용
- 항레트로바이러스 약물 복용(아무거나)
- 지난 5일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 섭취
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메타돈 0.2 mg/kg
0.2 mg/kg 메타돈(실제 체중 기준), 10분에 걸쳐 투여, 마취 유도 및 기관내 삽관 완료 후 시작.
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마취유도 및 기관내 삽관이 완료되면 0.2 mg*kg-1(실제 체중 기준), 10분에 걸쳐 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 모르핀 0.2 mg/kg
마취 유도 및 기관내 삽관 완료 후 시작하여 실제 체중 기준 0.2 mg/kg 모르핀, 10분 이상 투여.
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마취유도 및 기관내 삽관이 완료되면 0.2 mg*kg-1(실제 체중 기준), 10분에 걸쳐 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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오피오이드 소비
기간: 마취 후 치료실 퇴원 후 첫 24시간
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마취 후 치료실에서 퇴원한 후 처음 24시간 동안 피험자가 사용한 모르핀 등가물 수
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마취 후 치료실 퇴원 후 첫 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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처음 게시됨 (추정)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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